Pr

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LA MORT CELLULAIRE PROGRAMMEE OU APOPTOSE
Biologie CellulairePCEM1

• Dr Delphine BOUDARD
• EA 3063 Adhérence et Survie Cellulaire dans les
  Cancers et les Greffes, Faculté de médecine
  J.Lisfranc

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SOMMAIRE
I-1. Introduction générale à la notion dapoptose
I-2. Définitions des 2 types de mort cellulaire
apoptose et nécrose
I-3. Déroulement de lapoptose les différentes
phases du processus I-3a. phase
dinduction I-3b. phase effectrice I-3c. phase
de destruction cellulaire
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I-4. Structure et fonctions des caspases
I-4a. structure des caspases I-4b. fonctions
des caspases I-4c. voies principales
dactivation de lapoptose voie des
récepteurs membranaires (famille du TNF) voie
mitochondriale
I-5. Rôles physiologiques de lapoptose
I-5a. au cours du développement embryonnaire
I-5b. au niveau du système immunitaire )
I-6. Apoptose pathologique les maladies par
excès ou défaut dapoptose, exemple du cancer
CONCLUSION GENERALE
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I-1. INTRODUCTION
????????? du grec chute des feuilles en
automne, avec apo pour éloignement et ptose pour
chute (description en 1972 par Kerr, Wyllie et
Currie)
Lapoptose est un processus de mort cellulaire
programmée génétiquement
Lapoptose conditionne lhoméostasie cellulaire
Lapoptose est directement impliquée dans
différentes pathologies
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I-2. DEFINITIONS APOPTOSE et NECROSE
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(No Transcript)
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I-3. DEROULEMENT DE LAPOPTOSE
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DEROULEMENT DE LAPOPTOSE I-3a. phase
dinitiation
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DEROULEMENT DE LAPOPTOSE I-3b.phase dexécution
Caspases
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DEROULEMENT DE LAPOPTOSE I-3c. phase de
destruction
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I-4a. LES CASPASES structure et spécificités
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I-4b. LES CASPASES fonctions
1). Inactivation d inhibiteurs de lapoptose
3). Dégradation de structures cellulaires
(cytosquelette)
2). Dérégulation de diverses activités protéiques
et enzymatiques
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I-4c. VOIES DACTIVATION DES CASPASES
1) Voie extrinsèque ou voie des récepteurs à
domaines de mort cest une voie dactivation
directe en réponse à un signal externe (fixation
dun ligand sur son récepteur). - Rc
membranaires de la famille du TNF (Rc TNF ou
TNF-R et Rc Fas) - ces Rc contiennent
dans leur domaine intracytoplasmique un
domaine de mort particulier appelé DD (death
domain).
2) Voie intrinsèque ou voie mitochondriale
cest une voie dactivation qui est sollicitée
lorsque la cellule détecte un problème interne
(dommages de lADN).
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La voie extrinsèque des récepteurs à domaines de
mort (1)
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La voie extrinsèque des récepteurs à domaines de
mort (2)
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La voie intrinsèque ou voie mitochondriale (1)
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La voie intrinsèque ou voie mitochondriale (2)
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La voie intrinsèque mitochondriale (3)
p53
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Comparaison des 2 voies dactivation principales
de lapoptose
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I-5a.APOPTOSE PHYSIOLOGIQUE - développement (1) -
Au cours du développement embryonnaire, les
cellules sont produites en excès, puis selon des
critères précis, certaines meurent afin de
générer des structures particulières selon
lorgane à engendrer.
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I-5a. APOPTOSE PHYSIOLOGIQUE- développement (2) -
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I-5b. APOPTOSE PHYSIOLOGIQUE- système
immunitaire -
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I-6. APOPTOSE PATHOLOGIQUE (1)
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I-6. APOPTOSE PATHOLOGIQUEillustration, le
cancer
Un processus cancérigène apparaît comme une
maladie du suicide cellulaire où une cellule
devient subitement indépendante des signaux de
son environnement, et capable de résister aux
mécanismes délimination par apoptose phase
dimmortalisation (surexpression de Bcl-2).
Ce nest que si dautres altérations surviennent
provoquant le dédoublement cellulaire (phase de
prolifération ou de transformation cellulaire)
que le processus cancéreux peut réellement se
développer (anomalies du cycle cellulaire,
mutation de p53).
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CONCLUSION GENERALE
- Lapoptose peut être déclenchée par des
stimulations internes mais aussi externes,
dont la nature détermine la voie dactivation.
- La cellule dispose de plusieurs systèmes pour
déclencher le programme de mort cellulaire
programmée.
- Rôle central des mitochondries dans
lapoptose, hormis celui de fournisseur
dénergie.
- Perspectives thérapeutiques importantes pour
les pathologies dues à un dysfonctionnement de
lapoptose.