malattie linfoproliferative

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malattie linfoproliferative
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(No Transcript)
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SINDROMI LINFOPROLIFERATIVE CRONICHE

• Le sindromi linfoproliferative croniche sono
  malattie neoplastiche prevalenti nelladulto
  anziano caratterizzate dalla proliferazione e
  accumulo nel midollo osseo, negli organi linfoidi
  e nel sangue periferico di linfociti monoclonali
• Sono più frequentemente a fenotipo B che T

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Malattie linfoproliferative croniche
B - LINFOCITI

• LEUCEMIA LINFATICA CRONICA
• LEUCEMIA PROLINFOCITICA
• LEUCEMIA A CELLULE CAPELLUTE (HAIRY CELL)
• LINFOMA NON HODGKIN IN FASE LEUCEMICA

T - LINFOCITI

• LEUCEMIA PROLINFOCITICA T
• LEUCEMIA A GRANDI LINFOCITI GRANULARI (LGL)
• SINDROME DI SEZARY E MICOSI FUNGOIDE

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DISORDINI LINFOPROLIFERATIVI CRONICI B

• LEUCEMIE PRIMITIVE
• LINFOMI LEUCEMIZZATI

LLC HCL L.PROLINFOCITICA B L.PLASMACELLULARE
LINFOMA SPLENICO A LINFOCITI VILLOSI LINFOMA
FOLLICOLRE LINFOMA MANTELLARE LINFOMA A GRANDI
CELLULE LINFOMA LINFOPLASMOCITOIDE
Bennet et al. J.Clin. Pathol. 1989
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CENTRAL LYMPHOID TISSUE
PERIPHERAL LYMPHOID TISSUE
Precursor B-cells
Peripheral (mature) B-cells
Bone Marrow
Interfollicular Area
Follicular area
Perifollicular area
Long-lived Plasma cell
Mantle cell
Naïve B-cell
Progenitor B-cells
Pre B-cell
Extrafollicular B-blast
Centrocyte
Memory B-cell Marginal zone
Immature B-cell
FDC
Short-lived Plasma cell
Centroblast
Memory B-cell Marginal zone
Apoptotic B-cell
PRECURSOR B-CELL NEOPLASM B-lymphoblastic
Leukemia / Lymphoma
PRE-GC NEOPLASM Mantle cell Lymphoma CLL/SLL
GC NEOPLASM Follicular lymphoma Burkitt
lymphoma DLBCL Hodgkin lymphoma
POST-GC NEOPLASM Marginal zone
MALT CLL/SLL Plasma cell myeloma Lymphoplasmacitic
ly.
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LEUCEMIA LINFATICA CRONICA (LLC)
Forma linfoproliferativa di natura monoclonale ad
andamento cronico o subacuto caratterizzata
dallespansione di un clone linfocitario
relativamente differenziato Linfocitosi
periferica Accumulo di linfociti nei linfonodi,
nel midollo osseo
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LA LEUCEMIA LINFATICA CRONICA (LLC)

• La popolazione monoclonale è rappresentata da
  piccoli linfociti, morfologicamente normali,
  funzionalmente incompetenti, arrestati in fase
  precoce del ciclo cellulare (G0-G1), con
  prolungata sopravvivenza per ridotta apoptosi
• Nel 95 dei casi circa il fenotipo è B

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Aspirato midollare
Biopsia ossea
Periferico
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LLC OMBRE DI GUMPRECHT
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Llc prol.
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Morfo mid. llc
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EPIDEMIOLOGIA

• 25 di tutte le leucemie nella razza bianca
• La più frequente leucemia cronica
• Lincidenza aumenta con età (età media 63 anni)
• Nessuna correlazione eziologica con i principali
  fattori leucemogeni (ad esempio radiazioni
  ionizzanti)

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QUADRI CLINICI DELLA LLC

• Nel 30 dei casi circa la diagnosi è occasionale
  sulla base di esami laboratoristici di routine
• I principali quadri clinici sono caratterizzati
  da
• Aumento volumetrico dei linfonodi delle stazioni
  linfoghiandolari superficiali
• I linfonodi sono più frequentemente indolenti,
  mobili, di consistenza non dura, senza tendenza a
  confluire o alla fistolizzazione
• Splenomegalia
• Possibile aumento volumetrico dei linfonodi
  profondi
• Scompenso mieloide anemia e/o piastrinopenia
• Complicanze infettive

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APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTA LLC
INDAGINI DI LABORATORIO (I)

• Esame emocromocitometrico
• riscontro di linfocitosi (gt 10.000/ mm3 )
• Morfologia dei linfociti
• Possibile riscontro di anemia e/o piastrinopenia
  (15-20)

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APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTA LLC
INDAGINI DI LABORATORIO (II)

• Studio immunologico del fenotipo di membrana dei
  linfociti (immunofenotipo)
• Markers dei linfociti B (CD19, 20, 21, CD23)
• CD5 a bassa intensità
• Ig di superficie (IgM o IgD) a bassa densità con
  restrizione monotipica per le catene leggere k/?

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APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTA LLC
INDAGINI DI LABORATORIO (III)

• Aspirato midollare infiltrazione linfoide
  midollare gt 30
• Biopsia ossea valutazione del tipo di
  infiltrazione midollare e dellemopoiesi residua
• Analisi delle alterazioni cariotipiche dei
  linfociti (presenti in circa 50 dei casi)

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APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTA LLC
INDAGINI DI LABORATORIO (IV) INDAGINI STRUMENTALI

• Protidemia elettroforesi (30-50 dei pazienti
  presentano ipogammaglobulinemia)
• Ecografia addominale, Rx torace, TAC
  collo-torace-addome-pelvi

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LLC - classificazione secondo RAI
STADIO
Linfocitosi B monoclonale con
Isolata adenomegalie organomegalia anemia (Hb lt
11 g/dL) piastrinopenia (Plts lt 100.000/mm3)

• 0
• I
• II
• III
• IV

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IMMUNOFENOTIPO DELLE B-CLLE DIAGNOSI
DIFFERENZIALE

• Coesprimono lantigene CD5 e/o lantigene CD23
  (CLL/linfoma mantellare)
• Bassa intensità di espressione delle Ig di
  membrana
• Bassa intensità di espressione del CD20
• Presenza/assenza dellantigene CD38 (fattore
  prognostico) e della molecola ZAP-70

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LLC
Definizione di malattia attivaSi definisce
malattia attiva quando è presente almeno uno dei
seguenti sintomi perdita del 10 del peso negli
ultimi 6 mesi. Profonda astenia. Febbre gt 38C
che dura da almeno 15 giorni in assenza di
infezione evidente o sospetta, di altra malattia
neoplastica o autoimmune. Sudorazione notturna
profusa in assenza di altra patologia che la
giustifichi. Progressiva insufficienza midollare
dimostrata da comparsa o peggioramento di anemia
e/o trombocitopenia. Anemia e/o trombocitopenia
autoimmune resistente al trattamento con
corticosteroidi. Splenomegalia progressiva o
superiore a 6 cm dall'arco costale alla diagnosi.
Linfoadenomegalie progressive o massive alla
diagnosi (gt 10 cm di diametro). Linfocitosi
progressiva con aumento gt del 50 in meno di 2
mesi o raddoppiamento della linfocitosi
periferica in meno di 6.
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LEUCEMIA PROLINFOCITICA

• Caratteristici marcatori di membrana che la
  distinguono dalla LLC
• Caratteristicamente più aggressiva della LLC.
  Molto rara la diagnosi casuale
• La clinica è caratterizzata principalmente da
  splenomegalia (80) e epatomegalia (50) e da
  sintomi quali febbre, astenia, infezioni.
  Raramente vi sono linfoadenomegalie
• Frequente scompenso mieloide
• Alta percentuale di esordio in stadio clinico
  avanzato. Malattia sempre evolutiva.
• La terapia è basata sulla splenectomia e sulla
  chemioterapia convenzionale, con eventuale
  aggiunta di anticorpi monoclonali

Istituto Seragnoli-Bologna
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LEUCEMIA PROLINFOCITICA

• I linfociti monoclonali nel midollo e nel sangue
  periferico sono di grandi dimensioni, con ampio
  citoplasma e evidente nucleolo. Tale popolazione
  è prevalente e presente nel midollo in
  proporzione gt al 50

Istituto Seragnoli-Bologna
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ASPETTI IMMUNOFENOTIPICI
B-LLC LLC/PLL LLC atip.
CD5 -
CD19
CD22
CD23
SmIgK
CD25
CD11c
CD10 -
CD43
CD38
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LEUCEMIA A CELLULE CAPELLUTE (HAIRY CELL
LEUKEMIA)
Malattia linfoproliferativa cronica
caratterizzata dallaccumulo nel sangue
periferico, nel midollo, nella milza e nel fegato
di linfociti dotati di proiezioni filamentose
richiamanti laspetto di un capello
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Leucemia a cellule capellute
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Leucemia a cellule capellute
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Leucemia a cellule capellute
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HAIRY CELL LEUKEMIA

• Diagnosi differenziale tra HCL e linfoma splenico
  a linfociti villosi periferici

CD200/OX-2
CD103-
CD103
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LINFOMI
NEOPLASIE LINFOIDI CHE INTERESSANO I LINFONODI E
GLI ORGANI RICCHI DI TESSUTO LINFATICO COMPRESO
IL MIDOLLO OSSEO. MENO FREQUENTEMENTE LE CELLULE
NEOPLASTICHE CIRCOLANO IN PERIFERIA ( LINFOMA
LEUCEMIZZATO )
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LINFOMI
L. DI HODGKIN L. NON HODGKIN
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LINFOMA DI HODGKIN

• LINFOMA MALIGNO CONTRASSEGNATO DALLA
  PROLIFERAZIONE DI CELLULE NEOPLASTICHE ( C. DI
  RED-STENBERG) ASSOCIATE AD UNA COMPONENTE
  LINFATICA DI TIPO REATTIVO

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LH CELLULE DI RED STENBERG
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LINFOMI NON HODGKIN

• GRUPPO ETEROGENEO DI NEOPLASIE SOLIDE DI
  DERIVAZIONE LINFOCITARIA MOLTO ETEROGENEE DAL
  PUNTO DI VISTA ISTOPATOLOGICO, IMMUNOFENOTIPICO E
  CLINICO

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lnh
normale
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MIELOMA MULTIPLO
NEOPLASIA AD ELETTIVA LOCALIZZAZIONE MIDOLLARE
CARATTERIZZATA DALLA PROLIFERAZIONE DI UN SINGOLO
CLONE DI PLASMACELLULE PRODUCENTE ELEVATE
QUANTITA DI IMMUNOGLOBULINE RILEVABILI AL QPE
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• CRITERI DECISIONALI NEL MIELOMA MULTIPLO
• IPERCALCEMIA
• INSUFFICIENZA RENALE
• ANEMIA
• LESIONI OSSEE

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MGUS (Monoclonal Gammopathy of Uncertain
Significance)
Decorso asintomatico ( no anemia, no lesioni
litiche ossee, no bence-jones proteinuria ) Bassa
percentuale (10) evolve in MM Plasmocitosi
midollare lt 10 Componente M lt 3gr