LES GROUPES SANGUINS

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LES GROUPES SANGUINS
2
Immuno-Hématologie

• Étude
• des systèmes de groupes sanguins et
• des implications immunologiques qui en résultent

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GROUPE SANGUIN

• Ensemble dallo-antigènes
• génétiquement déterminés
• présents à la surface des membranes des cellules
  du sang
• pouvant induire, lors de la perfusion
  thérapeutique dun composant cellulaire, une
  allo-immunisation
• 23 systèmes de groupes sanguins

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Antigène/Immunogénicité

• Antigène
• Entité biologique capable dêtre reconnue et
  identifiée comme étrangère par le système
  immunitaire dun organisme, de manière
  spécifique, en vue de son élimination ou de sa
  tolérance
• Immunogénicité
• Capacité dun antigène à induire la fabrication
  danticorps dirigés contre lui
• ? Plus un antigène est immunogène, plus il induit
  une réponse anticorps forte.

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Antigène

• Xéno - Ag Ag despèces différentes
• Allo - Ag Ag dindividus de la même espèce
• Auto Ag Ag de lindividu lui-même

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Anticorps (ou immunoglobulines)

• Molécules possédant une fonction immunologique
• Produites par les lymphocytes B
• Glycoprotéines présentes dans le sérum
• Synthétisées en réponse à l'introduction
  d'antigènes dont l'organisme est dépourvu et
  capable de se lier spécifiquement avec lui
• 5 types 
• immunoglobulines G (IgG) 70
• immunoglobulines A (IgA) 15 (salives,
  muqueuses - génito-urinaires, trachéobronchiques
  -, lait)
• immunoglobulines M (IgM) 10
• immunoglobulines D (IgD) 1 fonction ?
• immunoglobulines E (IgE) traces, immunité
  antiparasitaire et hypersensibilité (asthme,
  rhinite allergique)

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Anticorps - classification

• Les anticorps sont dits
• naturels existant en labsence de toute
  stimulation antigénique étrangère, apparaissent
  de façon spontanée (sans notion de grossesse ou
  de transfusion préalable)
• immuns induit par une stimulation dun antigène
  étranger Immunisations secondaires à une
  infection, vaccination, transfusion (anticorps du
  système anti-Rhésus)
• Allo anticorps produit en réponse à la
  stimulation dun antigène provenant dun sujet
  étranger de même espèce (ex. transfusions sang)
• Auto anticorps dérèglement du système
  immunitaire. Anticorps fabriqués par un individu
  contre ses propres antigènes (LED, anémies
  hémolytiques auto immunes)

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Anticorps - classification

• Les anticorps sont dits
• réguliers lorsqu'ils sont toujours présents quand
  l'antigène correspondant est absent (exemple un
  sujet de groupe A a toujours des anti-B dans son
  plasma)
• irréguliers dans le cas contraire
• 4 combinaisons théoriques
• "réguliers immuns" jamais rencontré
• "irréguliers naturels" exceptionnel
• En pratique
• les anticorps naturels sont réguliers, par
  exemple les anti-A et anti-B de classe Ig M. Ils
  doivent toujours être pris en compte sous peine
  d'engendrer un accident transfusionnel gravissime
• les anticorps immuns sont irréguliers, par
  exemple l'anti-D du système Rhésus.

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Evolution de la réponse immunitaire humorale dans
le temps
10
Problèmes transfusionnels

• Principe général ne pas laisser se produire
  réaction antigène - anticorps.
• En transfusion, deux situations
• En pratique,
• l'introduction d'antigènes dans un organisme qui
  possède l'anticorps correspondant crée un conflit
  (? transfusion de concentrés érythrocytaires ou
  plaquettaires).
• La transfusion de plasma incompatible n'entraîne
  pas les mêmes risques, à condition de ne pas
  dépasser 3 UA de Plasma

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Réaction Ag / Ac

• Réaction Ag / Ac ? agglutinations ou hémolyse ? ?
  Incident ? Choc
• Ac agglutinants ou hémolysants
• Techniques dagglutinations artificielles vont
  permettre
• déterminer certains groupes sanguins et
  phénotypes sanguin
• rechercher la présence de certaines agglutinines
  irrégulières

12
Conditions de l'immunisation

• 1.Introduction de globules rouges étrangers

13
Conditions de l'immunisation

• 2.Immunogénicité des antigènes
• Certains antigènes sont plus fortement
  immunogènes, d'autres moins
• D gt C-c-E-e-K gt les autres
• Ce n'est pas parce qu'un antigène est faiblement
  immunogène qu'il n'est pas dangereux

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Conditions de l'immunisation

• 3.Terrain
• Certains sujets sont bons répondeurs, d'autres
  moins
• Les femmes s'immunisent 2 fois plus souvent que
  les hommes
• En pathologie
• les cirrhoses hépatiques favorisent les
  immunisations
• les déficits immunitaires les diminuent

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Groupe sanguin ABO

• Le groupe sanguin ABO est défini par la présence
  ou labsence
• dallo antigènes génétiquement déterminés à la
  surface des cellules dont les GR
• ET
• danticorps régulièrement présents dans le
  sérum, correspondant à l'antigène ou aux
  antigènes absent(s) à la surface des GR
• ? Le plus important des systèmes à respecter en
  transfusion sanguine de par lexistence d
  anticorps naturels

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GROUPE SANGUIN - ABO

• ANTIGENE Allo-Ag
• molécule commune (antigène H) présente sur tous
  les GR quel que soit le groupe A,B,O,
• porté par la membrane du GR
• antigène érythrocytaire ou agglutinogène
• génétiquement induit
• Confère une identité propre à lhématie qui le
  porte
• détermine des catégories différentes de sang
  groupes sanguins
• Propriétés
• Immunogénité
• Réactivité antigénique doit réagir avec les
  éléments du système immunitaire quil a activé
• découvert en 1901 par Karl Landsteiner

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SYSTEME ABO antigènes

• antigène A
• (A1 et A2)

• antigène B

• 2
• agglutinogènes
• Antigène A
• et
• Antigène B

• antigènes A et B

• Aucun
• antigène

Lantigène H commun à tous les Globules rouges
(si absence dAg H alors le groupe est dit BOMBAY
rare )
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SYSTEME ABO antigènes

• gène localisé sur le chromosome 9, 2 loci

PHENOTYPES PHENOTYPES GENOTYPES
père mère antigènes
A1 A1 A1
A1 A2 A1
A1 0 A1
A2 A2 A2
A2 O A2
B B B
B 0 B
A1 B A1B
A2 B A2B
O O O
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SYSTEME ABO - anticorps

• Présents régulièrement dans sérum en labsence de
  lantigène correspondant (anticorps ou
  agglutinines)
• Se combinent de façon spécifique aux antigènes
  qui leur correspondent
• Anticorps
• Naturels ou immuns
• Réguliers ou irréguliers

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Les anticorps naturels réguliers

• Dans le sérum, sans stimulation extérieure
  apparente ? Naturels
• Réguliers (toujours présents)
• Apparition spontanée chez le nourrisson de 3 à 6
  mois (n.né agglutinines de la mère)
• Réagissent avec lantigène présent sur les GR
  (théorie de Landsteiner) dans le système ABO
• Agglutination à T ambiante
• De Classe Ig.M
• ? Dépistés par lépreuve de SIMONIN-MICHON

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Les anticorps naturels réguliers

• Lagglutinine bêta
• lanticorps anti-B

• 2 agglutinines (AG)
• correspondant
• chacune
• à un des deux
• agglutinogènes (AC)

• Lagglutinine alpha
• lanticorps anti-A

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Les anticorps naturels irréguliers

• De classe Ig.M ou Ig.G
• Fortement hémolysants
• Dépistés par RAI

Ag Ac
A2 Anti B (régulier) Anti A1(irrégulier)
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Les anticorps IMMUNS

• De classe Ig.G
• Acquis par stimulation immune,
• Allo immunisation,
• Origine transfusionnelle accidentelle sang A ?
  patient O
• Immunisation maternelle aux Ag. A ou B dorigine
  fœtale (la mère est de groupe O et
  simmunise le plus souvent contre Ag A)
• Hétéro immunisation,
• Produits médicamenteux vaccins sérums ? anatoxine
  diphtérie, tétanos,
• Dangereux en transfusion ? accident dhémolyse
  (les Ac du donneur agressent les GR du receveur)
• Irréguliers
• Traversent le placenta
• Dépistés et identifiés par RAI

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Anticorps anti H

• Très rares sujets dits  Bombay  qui ne
  possèdent pas lantigène H commun au GR (et donc
  les antigènes A et B) présentent dans le sérum
  un anticorps naturel anti-H
• Ne doivent être transfusés quavec du sang de
  donneur de même phénotype (Bombay)

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Réaction dagglutination

• Lorsque lagglutinine (Ac.) rencontre
  lagglutinogène (Ag.) qui lui correspond
• ? réaction dagglutination, détruisant les GR
• Chez un même sujet, il ne peut exister à la fois
  lagglutinine et lagglutinogène correspondant
  cela implique quil existe 4 groupes

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A (42) A (42)
Globule rouge Antigène A
Sérum Anticorps anti-B
B (10) B (10)
Globule rouge Antigène B
Sérum Anticorps anti-A
AB (3) AB (3)
Globule rouge Antigènes A et B
Sérum Aucun Anticorps
O (45) O (45)
Globule rouge Aucun Antigène
Sérum Anticorps anti-A et anti-B
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INCOMPATIBILITE SANGUINE

• Notion importante pour transfuser
• Étant données les réactions que peuvent engendrer
  la rencontre de lantigène et de lanticorps
  correspondant, il peut exister des phénomènes
  dincompatibilité entre le sang des sujets
  appartenant à des groupes sanguins différents
• ? le sérum des uns agglutinant les globules
  rouges des autres

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• Les anticorps naturels anti-B du receveur
  sattaquent aux GR  B  transfusés
• ( très grave)
• Les anticorps anti-A transmis du donneur
  sattaquent aux GR du receveur (moins grave car
  les anticorps transfusés sont dilués dans le
  plasma du receveur, donc peu daction)

• Si un sujet de
• groupe A
• reçoit du sang de groupe B

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• Cest la raison pour laquelle il faut tester la
  compatibilité sanguine avant de transfuser un
  patient en réalisant un groupage sanguin
• Deux méthodes

épreuve de BETH-VINCENT Présence ou absence
de lAg A,B,AB à la surface du GR en présence
dun sérum test connu (anti A1 anti B anti
AB) épreuve de SIMONIN-MICHON Présence ou
absence dAc naturels réguliers (ou irréguliers)
en présence dhématies-tests A1 et B.
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Technique de groupage

• 2 prélèvements différents (moments différents )
• 2 personnes différentes
• prélèvement
• épreuve
• 2 épreuves différentes
• Beth-Vincent / Simonin-Michon
• Nécessité absolue de concordance entre les 2
  épreuves (et avec résultats antérieurs, si
  connus)

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Anti-A
Anti-B
Anti-AB
A
B
O
A
B
AB
O
Test de Beth-Vincent identification des AG
érythrocytaires
Epreuve de Simonin-Michon identification des AC
sériques
32
(No Transcript)
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GROUPE ETUDIE EPREUVE DE BETH-VINCENT (sérums- test) EPREUVE DE BETH-VINCENT (sérums- test) EPREUVE DE BETH-VINCENT (sérums- test) EPREUVE DE SIMONIN (globules-test) EPREUVE DE SIMONIN (globules-test)
Anti-A Anti-B Anti-AB GR A GR B GR A GR B
A Agg - Agg - Agg
B - Agg Agg Agg -
AB Agg Agg Agg - -
O - - - Agg Agg
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Règles de compatibilité en transfusion de GR
A
AB
O
B
35
Règles de compatibilité en transfusion de plasma
A
O
AB
B
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SYSTEME RHESUS

• Ag découvert dans le sérum dun singe Macacus
  rhésus (1940)
• Comprend 5 antigènes principaux D, C, E, c, e
• À la surface exclusive des GR
• Lantigène D dominant est le plus immunogène
  (antiD, antiE, antic, antiC, antie)
• Le sujet qui possède lantigène D (RH1) est dit
  rhésus positif (Rh / 85)
• Et celui qui ne le possède pas est dit rhésus
  négatif (Rh- / 15)
• Existence de  D faible  ou  Du  ? Rhésus
• Nécessite 2 déterminations / 2 prélèvements

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SYSTEME RHESUS

• Les anticorps anti-Rh ne sont normalement pas
  présents. Ils sont formés par un sujet Rh- lors
  de leur contact avec des substances Rh
• Immuns , Irréguliers
• Grossesse
• TS
• De classe IgG
• Agglutinants à 37
• Identifiés par la RAI
• Passent la barrière placentaire ? responsables de
  la Maladie Hémolytique du Nouveau-Né
• Existent dans le cadre dune auto immunisation ?
  Anémie Hémolytique Auto-Immune

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Transfusions compatibles

• RH1 - RH1
• (D-) (D)

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ACCIDENTS DINCOMPATIBILITE

• LA TRANSFUSION DE SANG Rh

1
2
Accident dincompatibilité
40
b) INCOMPATIBILITE FOETO-MATERNELLE
Accident dincompatibilité / maladie hémolytique
du nouveau né
41
Prévention

• La mère RH1 NEG (D-)
  Lenfant RH1 POS (D)
•  

hématies fœtales allant dans le sang de la
mère lors de laccouchement, de trauma ou
dexamens invasifs
Injection de Gamma globulines Anti D à la mère Le
plus tôt possible limite des 72h naissance
enfant
Chélateur (détruit) des globules Rouges de
lenfant présents Dans le sang de la mère
La réponse immunitaire De la mère est bloquée Il
ny pas formation danticorps anti D
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c) ACCIDENTS LIES AUX AUTRES ANTIGENES DU SYTEME
RHESUS

• La présence dantigènes C (RH2) et E (RH3) se
  retrouvent aussi bien chez les sujets RH1 et RH-1
  
• Les incidents dincompatibilités avec ces
  antigènes ne sont pas exceptionnels
• Absence de réaction ? Immunisation
• ? Hémolyse dans un 2ème temps

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LES AUTRES SYSTEMES

• Le système KELL (KEL1, KEL2, )
• Le système DUFFY (FY1, FY2, )
• Le système KIDD (JK1, JK2, )
• Le système MNSs (MNS1, MNS2, )

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KELL

• Antigène
• strictement érythrocytaire Kell (KEL)
• 9 de la population est KEL1 (K)
• très immunogène
• autre antigène Cellano (KEL2) (k)
• phénotype habituel KEL1-, KEL2
• Anticorps
• Anti-KEL1
• Allo immunisation grossesse, TS
• Ig.G
• Identifiés par RAI

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Duffy

• Antigènes
• FY1 (Fy a) et FY2 (Fy b)
• Strictement érythrocytaire
• Anticorps
• Allo-immunisation grossesse ,TS
• Anti-FY1 (Fy a) (Ig.G), le plus immunogène
• Identifiés par RAI
• Irréguliers chez polytransfusé ()

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KIDD

• Antigènes
• JK1 (Jka) et JK2 (Jkb)
• Strictement érythrocytaire
• Anticorps
• Allo immunisation grossesse , TS
• Anti-JK1 dangereux en TS
• Difficile à détecter chez le polytransfusé
  (perfide)
• Accident hémolytique ou TS inefficace
  inexpliquée
• ? présence parfois difficile à mettre en
  évidence (soupçonnée)

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Système P

• Antigène P1, P2
• Anticorps
• Dangereux naturels anti-P
• P, P1, Pk
• Antigènes LE1 (Lea), LE2 (Leb) ne faisant pas
  partie de la membrane du GR mais collés de façon
  réversible à sa surface
• Anticorps dangereux en TS si actifs à 37 C et
  hémolysants in vitro
• ? Pas de MHNN car le système Lewis est élaboré
  seulement après la naissance

Système Lewis
Système I et i
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SECURITE TRANSFUSIONNELLE

• 2 OBJECTIFS
• Prévention des accidents transfusionnels de type
  immunologiques
• en évitant le conflit entre les Ag. du receveur
  et les Ac. du donneur, apportés par le PSL
  cellulaire ? groupage / RAI
• en évitant la production dAc. à lorigine dun
  futur conflit, suite à limmunisation par les Ag
  du donneur ? produit phénotypé
• Prévention des maladies infectieuses
  transmissibles par la transfusion

49
SECURITE TRANSFUSIONNELLE

• ACTIONS
• Connaissances des comptabilités dans le groupe
  ABO
• Réalisation minutieuse du groupage ABO/Rhésus et
• Phénotypage érythrocytaire RH-K
• femme enceinte
• polytransfusé avant TS
• RAI
• Transfusion en produits déleucocytés, légalement
  obligatoirement
• CPU
• Au lit du patient
• Contrôle des Antigènes du PSL
• Dernier verrou avant la transfusion
• Information des patients légalement obligatoires

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GROUPAGE SANGUIN

• Identification parfaite vérifier identité (CNI)
• Attention orthographe identité
• Attention homonyme
• Ne prélever quun seul malade à la fois (éviter
  croisement de tube)
• Étiqueter les tubes au lit du patient
• (Répartition dun même prélèvement dans 2 tubes
  différents ? interdit)
• Contrôle particulièrement vigilant chez les
  sujets comateux et nouveaux-nés

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Recherche dAnticorps irréguliers anti
érythrocytaires - RAI

• Recherche dans sérum du malade de la présence
  éventuelle dAc. irréguliers
• Sur tube EDTA (Mauve)
• Durée de validité en France trois jours / 72 h
• Indispensable pour transfuser
• A répéter chez le polytransfusé
• Obligatoire chez la femme enceinte pour assurer
  le diagnostic et le suivi de la maladie
  hémolytique du nouveau-né

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REGLES TRANSFUSIONNELLES

• Transfusion dhématies apporte des antigènes
• Transfusion de plasma transfère des anticorps
• Ne jamais introduire un antigène chez un receveur
  qui a lanticorps correspondant dans son plasma
• TS où le donneur et le receveur ont le même
  groupe ABO sont toujours compatibles
• Hématies du groupe O peut être transfusées à A,
  B, AB, O ? donneur universel
• Les receveurs de groupe AB peuvent recevoir des
  GR O, A, B, AB ? receveur universel

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PHENOTYPAGE ERYTHROCYTAIRE
Ag sur GR
ABO DCEce Kk FyaFyb
Jk Jkl MNS Lea Leb
ABO
Rh
Phénotypage élargi
Phénotypé
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PHENOTYPAGE ERYTHROCYTAIRE

• Sang phénotypé a un double objectif
• Prévenir les accidents hémolytiques
  transfusionnels chez les receveurs porteurs
  danticorps érythrocytaires (sujets immunisés)
• Prévenir de lallo-immunisation contre les
  antigènes pour des sujets à RAI négative
• Femme enceinte
• TS chronique de GR
• ? Nécessite un suivi avec recherche RAI

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CMV négatif

• CMV Cytomégalovirus.
• 85 des donneurs ont des Ac. Anti-CMV
• Sans gravité pour adulte
• Intérêt
• Immunodéprimé
• Transplanté, Receveur de moelle osseuse
• (Nouveaux-nés)

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LE SYSTEME HLA

• H (Human) L (Leucocyte) A (Antigen)
• Les diverses cellules de lorganisme possèdent
  également des antigènes spécifiques (rejet lors
  de greffe). Ces phénomènes de rejet sont dus à
  lexistence dun système antigénique sur une
  majorité de cellules dont les cellules sanguines,
  doù le nom du système HLA
• Ce système particulièrement complexe sexprime à
  la surface des GB et de presque tous les tissus
  de lorganisme

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• Ce système est important pour le sujet qui va
  recevoir des transfusions ou subir un traitement
  avec des produits sanguins contenant des GB
• Son organisme se défendra contre les antigènes
  étrangers HLA en pouvant produire des anticorps.
  Il peut simmuniser avec
  les PSL plaquettes en particulier
• ? Cest pourquoi les dérivés sanguins sont
  systématiquement déleucocytés lors des
  traitements transfusionnels