Physiopathologie de la lithiase biliaire cholesterolique

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Physiopathologie de la lithiase biliaire
cholesterolique

• Journées DES Caen Octobre 2013

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Plan

• Généralités
• Physiologie biliaire
• Formation lithiasique
• Applications thérapeutiques

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généralités
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Rôle de la bile
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Calcul biliaire

• Principalement cholestérolique ou mixte
• Affecte 10 à 15 de la population
• Symptomatique dans 20 des cas
• 2 fois plus fréquente chez la femme
• En pleine expansion du fait du vieillissement de
  la population et de lobésité.
• Représente avec le RGO lune des 2 pathologies
  digestives les plus couteuses.

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Facteurs de risque
GENETIQUES (25) ACQUIS (75)
Sexe féminin Antécédents familiaux au premier degré Origine ethnique Polymorphisme génétique Lithiase monogénique rare Âge Grossesse Sédentarité Régime hypercalorique Surpoids Syndrome métabolique Perte de poids rapide Fibrate, octréotide, oestrogènes
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Physiologie biliaire
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Constitution de la bile
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Origine des sels biliairessynthèse de novo
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(No Transcript)
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Origine des sels biliaires cycle entéro hépatique

• La biosynthèse des acides biliaire ne participe
  que peu à la composition du pool des acides
  biliaires circulant.
• Réabsorbés au niveau intestinal dans le tiers
  distal de liléon en majorité.

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(No Transcript)
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Régulation de la sécrétion des sels biliaires
Rétrocontrôle négatif
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Sels biliaires
ABCB11
Rétrocontrôle positif Permet une diminution de la
toxicité cellulaire des sels bilaires
Sels biliaires
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Théorie micellaire
Sels biliaires
PL
cholestérol

• Solubilisation du cholestérol grâce à la
  formation de micelles
• Formées par les acides biliaires (en périphérie,
  pôle hydrophile vers lextérieur), les
  phospholipides et le cholestérol biliaire
  (apolaire, hydrophobe, à lintérieur).
• Quantité de cholestérol limitée

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Après sécrétion par le canalicule, la bile est
modifiée par les sécrétions de bicarbonates et de
chlore des cholangiocytes. Concentration en
période inter-prandiale et dilution en période
peri-prandiale. La bile est sécrétée dans le
duodénum au moment des repas via la sécrétion de
Cholecystokinine qui ouvre le sphincter dOddi.
Entre les repas, elle est stockée dans la
vésicule biliaire.
CCK
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Physiopathologie lithiase biliaire cholesterolique
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Physiopathologie de la lithiaseun phénomène
multifactoriel

• Sursaturation cholestérol
• Cholestérol ?
• Phospholipides ?
• Acides biliaires ?

CALCUL

• Croissance
• Volume résiduel ?
• Mobilité vésiculaire ?

• Nucléation
• Promoteurs ?
• Inhibiteurs ?
• Helicobacter?

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Les différents stades de formation
La lithiase biliaire, EMC
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SURSATURATION EN CHOLESTEROL
Sels biliaires
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(No Transcript)
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Sels biliaires
Favorisé par résection iléale terminale et la
diminution du cycle de réabsorption
entérohépatique
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Hypomobilité vésicule biliaire
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La nucléation
agrégation des molécules de cholestérol pour
former des microcalculs
Nucléation
?
Helicobacter pylori Flore intestinale
Hypersécrétion de mucines
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Rôle des mucines
26
Rôle des mucines
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Rôle du microbiote
Comparaison de la survenue de calculs
vésiculaires chez des souris axéniques et chez
des souris non axéniques
Sécrétion de mucines
Poids de la vésicule biliaire
An analysis of the role of the indigenous
microbiota in cholesterol gallstone pathogenesis,
Fremont-rahl et al. PLoS ONE, 2013
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Concentration en cholestérol
Formation de cristaux de cholestérol
Apparition de microcalculs
Apparition de calculs biliaires
Rôle probable du microbiote dans la nucléation,
mais qui reste à définir plus précisément
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Arguments pour facteurs génétiques
Présence de familles à risque

• Groupes ethniques
• Forte proportion Chili, Indien dAmérique du
  Nord, Scandinavie
• Faible proportion Kenya

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Mutations génétiques identifiées
PFIC 3 (Cholestase intra-hépatique familiale
progressive) Mutation gène ABCB4 Inhibe la
sécrétion biliaire de phospholipides
Canal biliaire
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PFIC 2 Mutation du gène ABCB11 Code pour un
canal transporteur de sels biliaires Mutation
responsable dune diminution des sels biliaires
dans la bile
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Applications thérapeutiques
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Acide ursodésoxycholique
Targets for current pharmacological therapy in
cholesterol gallstone disease, Agostino et al.
Gastroenterol clin north am, 2010
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Statines
Targets for current pharmacological therapy in
cholesterol gallstone disease, Agostino et al.
Gastroenterol clin North Am, 2010
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Conclusion

• Problème de santé publique
• Plurifactoriel
• Physiopathogénie bien identifiée mais à préciser
• Traitement chirurgicalGold Standard
• Intérêt didentifier parfaitement la
  physiopathologie afin de trouver des alternatives
  médicales, dans la prévention

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Physiopathologie de la lithiase biliaire
cholesterolique

• Journées DES Caen Octobre 2013

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Ezetemibe

• Diminution de labsorption intestinale de
  cholestérol
• Inhibition de la protéine Nieman Pick C1like 1
• Responsable du transport du cholestérol dans
  lentérocyte
• Diminution du cholestérol intrahépatique
• Diminution du cholestérol biliaire

Targets for current pharmacological therapy in
cholesterol gallstone disease, Agostino et al.
Gastroenterol clin North Am, 2010