Pr

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Pharmacovigilance en cancérologie 18
novembre 2005 P. EFTEKHARI CRPV Fernand Widal
Paris
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Introduction

• Les études ayant précédé la mise sur le marché
  dun nouveau médicament ne permettent pas
  détablir avec certitude sa sécurité demploi.
• Données partielles études chez lanimal, nombre
  limité de patients, périodes courtes.
• Identification, lors des essais, dévénements
  indésirables les plus fréquents.
• ? Surveillance post-AMM meilleure
  connaissance du rapport bénéfice/risque.

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Définitions

• Pharmacovigilance
• Ensemble des techniques didentification,
  dévaluation et de prévention du risque deffet
  indésirable des médicaments ou produits mis sur
  le marché.
• Elle comporte
• - Le signalement des effets indésirables et le
  recueil dinformations
• - Lenregistrement, lévaluation,
  lexploitation des ces informations dans un but
  de prévention
• - La réalisation détudes ou de travaux
  concernant la sécurité demploi des médicaments
• - La mise en place de mesures modification(s)
  dinformations destinées aux professionnels de
  santé, suspension dAMM,

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Définitions

• Effet indésirable
• Réaction nocive et non voulue à un médicament,
  se produisant aux
• posologies normalement utilisées chez lhomme
  pour la
• prophylaxie, le diagnostic ou le traitement
  dune maladie ou pour
• la restauration, la correction ou la
  modification dune fonction
• physiologique ou résultant dun mésusage du
  médicament ou
• produit.

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Définitions

• Effet indésirable grave
• - Hospitalisation ou prolongation de
  lhospitalisation.
• - Mise en jeu du pronostic vital.
• - Invalidité ou incapacité importantes ou
  durables.
• - Décès.
• Effet indésirable inattendu
• Effet dont la nature, la sévérité ou lévolution
  ne correspondent pas aux informations contenues
  dans le RCP.
• Mésusage
• Utilisation non conforme aux recommandations du
  RCP.

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Obligations de déclaration

Qui doit notifier les effets indésirables ?
Médecin, chirurgien-dentiste, pharmacien,
sage-femme
Laboratoires pharmaceutiques
Quels effets ?
Effets graves ou inattendus
Effets graves
A qui ?
Centre régional de pharmacovigilance
Unité de pharmacovigilance de lAfssaps
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Organisation de la pharmacovigilance
Décision
AFSSAPS
OMS
CNPV
Evaluation du risque avis, proposition
EMEA
CTPV
Analyse des informations enquête
Recueil des Informations validation,
imputabilité
CRPV
Professionnels de santé
Notifications spontanées
Laboratoires pharmaceutiques
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Spécificités en cancérologie

• Les effets indésirables (EI) dus aux
  anticancéreux sont nombreux, fréquents, et le
  plus souvent, bien connus.
• Lincidence des EI graves est élevée.
• Certaines toxicités sont souvent indissociables
  de lactivité anticancéreuse.
• Certains organes cibles sont particulièrement à
  risque ( rein et cisplatine, cœur et
  anthracyclines, etc..) ? mesures de prévention ou
  de correction des EI connus.

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Spécificités en cancérologie

• Pathologie grave ? seuil du risque acceptable
  plus élevé. La prise en considération
  individuelle de ce risque et du bénéfice attendu
  sintègre dans la stratégie thérapeutique.
• Souvent association (CT, RT)
• Survenue deffets retardés ? lien causal
  difficile. Données épidémiologiques, registres.
• Mise à disposition rapide du médicament (durée
  courte des essais cliniques, nombre limité de
  patients) ? probabilité importante de découvrir
  des EI après lAMM.

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Notifications des anticancéreux en France

• EI notifiés pour lensemble des anticancéreux du
  1er janvier 2000 au 17 juin 2002 (CRPV de
  Bordeaux)
• 1625 cas (3,7 de lensemble des cas notifiés
  au système de pharmacovigilance)
• Gravité 58
• Age moyen 53,7 ans (lt1 an-88 ans)
• Sexe hommes (51,7 )

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Notifications des anticancéreux en France

• Classes danticancéreux
• - Antimétabolites (n1111)
• - Alcaloïdes (n895)
• - Alkylants (n544)
• - Antibiotiques (n384)
• - Autres (n1187)

• Evolution
• Régression 59
• Amélioration 22
• - Décès dus à lEI 2,5
• - Décès intercurrent 2
• - Séquelles 2
• - Inconnue 10

Notificateurs - médecins spécialistes 88,7
- médecins généralistes 1,8 -
pharmaciens 8,8 - autres
professionnels de santé 0,7
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Notifications des anticancéreux en France
Sous-notification
Notification spontanée outil dalerte précoce
- études (incidence, mécanisme de survenue),
- mesures de prévention (interaction,
contre-indication, etc..)
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Exemples

• Mitoxantrone et leucémie aiguë secondaire (1998)
  intérêt thérapeutique de la mitoxantrone en
  situation adjuvante non démontré dans le cas du
  sein
• ? indication restreinte aux atteintes
  métastatiques.
• Eprex et érythroblatopénie (01/2000) mesures
  de restriction urgentes
• ? 11/2001 modification des sections mise en
  garde et précautions demploi et EI
• ? 07/2002 recommandation dutilisation de la
  forme IV chez les IRC
• ?12/2002 contre-indication de l utilisation
  de la forme IV chez les IRC

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Conclusion

• Peu réaliste de demander de notifier tous les
  effets graves des anticancéreux.
• Notification de tout EI  inattendu , ou
  particulièrement sévère ou  inacceptable  en
  regard du bénéfice attendu.