??? T????????

1
???? ??????????
2
??? ??????????
??? ????????????????
??? ????????????
??? T????????
3
??? ??????????
4
?? ????
1???
????????????????????
???? ? ????
????????????????????
????????????
????(lymphocyte)?????
????????????????? B?T????
????
????????,???????? ???????????????
5
2?B?T??
(1)B??? bone marrow?????
? ????????????-----??????
? ???????????
a) ?????? ?????????????????
b) ???????,???? ???????????
? B?????????? ???TH????????????
6
(2)T?? ? ???thymus gland???????
? ??????????--T???? ???? aß??d?????
? T?????MHC????? MHC major
histocompatibility complex
? ??MHC???????????? ??T?? ????T??
? ??T????TH??(helper T cell)
???????????B?Tc??????
T?????Tc??(cytotoxic T cell)
??????????????????
7
(3)??????
? ?????? ???B??,????? (Ig)???
8
? ??????
9
?? ?????( Immunoglobulin )
?????????---Ig
? ???? ???????????
1???
???????????????
???????? V?--N? ?????C? --C?
10
L?(214aa)--VL?CL ?????,???Ig?? H?(426aa)--VH?
CH1?CH2?CH3 ??????? ??a?µ?d?e????
IgG?IgA?IgM?IgD?IgE (??)
VL?VH?????-- ???????? ???????????? ?????--CDR
11
??? ?????????? ??????
12

?? ??????????
? Ig????????????????????(???)? ????(??
6?16?12????)
? ?????????L?V?J?C?????? L--leader segment
V --variable segment J--jioning
segment C--constant segment
? ????L?V?D?J?C???? D--diversity segment
???
? J?C??????
? ???????????
13
Family V Genes V Genes C Genes C Genes
Family Man Mouse Man Mouse
Lambda lt300 2 gt6 4
Kappa lt300 1000 1 1
Heavy 300 gt1000 9 8
?????????????????????(???????C????????)
14
???V?????????J???????C??
15
k??(????)??? V ??(?lt300??1000 )?5? J(?????)? 1?
C??
16
?? ?????????????????
? ??????,????????????????? ???--????
? ???????????B???????????? ????????
? ?--??????????????????????
??????????? --????????
17
1?????V?J?????
a) ?????
? ??C???? J??
? ??????? ?V?J-C?? (V?J???)
18
b) ?????
? ????????C
? V?C?? 5?J (?????)
? ????? J????? V?????
? ??J?? ???? ????????????
19
2?????V?D?J?????
? ????? ??V?J? ????? D???? ??
? ????? ????? ??? D-J??? VH?DJ??
20
? ??V???????????
a)?????? ???? (??????)
b)????? ?????? ????
c)????? D??(??H??)???J????
21
? ?????B????????????????????
? ????--??B???????????
? ????????--H????????????
---???????????(allelic exclusion)
? ???????????(isotypic exclusion)
????????????,?????????
? ?????????? ?,???????? ????60??????,?40??
?????95 ?B??????????
22
3????????
? ????(Tonegawa S) 1987 Nobel prize
? ????????????(????)
1) ????
? V???J???D?????????????(RSS)
? RSS ?????????--CACAGTG(?????)
?????????--12bp?23bp
?????A?????--ACAAAAACC
23
? ?????V???J???RSS???? (????12?23)
??(????12?23)
? ???V???D???RSS????(????23?12)
? D???J???RSS??????(12?23)
24
2) ????
? ?????????12bp?23bp???RSS?? ---12-23??
? ?????????
? ????? rag(recombination activating gene)
?????RAG1?RAG2
? RAG1?RAG2??RSS??????????
25
a) RAG1/RAG2????? ??
? ???V???J-C??? (H? V?D?D?J-C)
--??Ig???
26
b) RAG1/RAG2? ???????? ????????
??(3-OH? 5-P)
c) ???????? ???? ??3-OH?? ???????
(????)
d) ???????? ???-????? (??????)
27
? ??????-- ??Ig????
28
3) V?????C?? ?????
? ????????? ???
? V-C???V???? ????????? ?
? ?????B??? ????(??)
29
4) ????????
? ????????
? Ig0-?????? ??? Ig--???? Ig-????
? ???????? ???????
30
???????
? ???????????????????????
? ?????????????????
31
????????????
a) ????????V??
b) V-J?V-D-J???
c) ????????
d) ?????
e) ??????????
? ???????,??Ig???????????
32
L(?) 300 (V) 5(J) 1500 ( L(?) )
H n 100(V) 20(D diversity) 4(J) 10(C)
n 80000
Ig ?? 1500 80000 10 100 n
12 1010
?????????(????)
33
??? ??????? ?????
34
? B??????,?????????????????
mRNA?????????--??--IgM?IgD
? ??B???????---?????IgM ????????????
--???????????(C??),????? ???????----IgG ?
IgA ? IgE
? ??????B??---??? ???????????
35
?? ????????????
1?????????????Ig--??????? (???????)
2?????C???????????--switch region
S?---??C???5?(d??)
? ?????????---????????????,
??C?????????(????????????)
36
? C???????????
37
?? ????????????
? ??C??????? ???????
38
???????????
??
??
1?D?J??
5?V?J??
8??IgM ?IgD
9????IgM
10???IgG ? IgA ? IgE
39
??? T????????
40
? T??????--TCR???MHC???????? ??????a?ß?
??d
? TCR?d????a???? ??
? TCR?????Ig???? ?????
? TCR?????? V?D?J??? ???????
??D????
41
????
!!
42
???
1????????????????
2?????????????V??????
3????????????????
4??????????????