ESQUIZOFRENIA

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ESQUIZOFRENIA
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Definicion

• La esquizofrenia es un trastorno fundamental de
  la personalidad, una distorsión del pensamiento.
• Los que la padecen tienen frecuentemente el
  sentimiento de estar controlados por fuerzas
  extrañas.
• Poseen ideas delirantes que pueden ser
  extravagantes, con alteración de la percepción,
  afecto anormal sin relación con la situación y
  autismo entendido como aislamiento.

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Descripción

• La esquizofrenia es una de las enfermedades
  mentales más serias que ocasionan una gran
  perturbación en las relaciones sociales,
  familiares y labores de las personas que la
  sufren, que se inicia generalmente en la
  adolescencia, que tiene tendencia a evolucionar
  hacia la cronicidad y para la cual, no existe un
  tratamiento curativo en la actualidad, lográndose
  únicamente una remisión de los síntomas con el
  uso de antipsicóticos.

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• Esquizofrenia
• En la esquizofrenia, todos los procesos
  mentales normales - sensación, percepción,
  lenguaje, emoción, pensamiento, relaciones
  interpersonales - están alterados.
• Las personas con este trastorno pierden el
  contacto con el mundo real.
• Escuchan voces que no están allí, hablan un
  lenguaje que no existe, se ríen sin razón
  alguna, o se sientan inmóviles durante horas
  como idos.
• La personalidad humana en su totalidad es
  asolada, y los bloques de construcción
  psicológicos y sociales de la vida diaria
  destruidos, en muchos casos mas allá de lo
  reconocible.
• National Advisory Mental Health Council U.S. -
  1988

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Etiología

• No es una lesión única que se pueda identificar
  en el cerebro, hay factores genéticos y
  ambientales
• Hay mayor riesgo en gemelos monocigóticos que en
  dicigóticos
• Hijos adoptados de madres esquizofrénicas
• 70 de riesgo de herencia
• 30 de riesgo ambiental ( daño cerebral perinatal
  o en la infancia, stress psicosocial como
  separación de la familia )

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Síntomas

• Se llaman síntomas a aquellas manifestaciones del
  sujeto que anuncian una anomalía o enfermedad.
• Serían síntomas los dolores, las inflamaciones,
  los cambios de ritmos biológicos.
• El problema de la esquizofrenia es que la mayoría
  de los síntomas son subjetivos, dependen de lo
  que el paciente refiera.

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Síntomas

• Síntomas positivos son aquellas manifestaciones
  que el paciente hace o experimenta y que las
  personas sanas no suelen presentar.
• Síntomas negativos son aquellas cosas que el
  paciente deja de hacer y que los individuos sanos
  pueden realizar cotidianamente, como pensar con
  fluidez y con lógica, experimentar sentimientos
  hacia otras personas, tener voluntad para
  levantarse cada día.

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Síntomas Positivos
Mal Funcionamiento ( Ocupacional, Social
) Calidad de vida
Síntomas Negativos
Deficits cognoscitivos
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Síntomas positivos

• Características diagnósticas de Esquizofrenia
  incluyen
• Alucinaciones auditivas (generalmente voces que
  conversan con o acerca del paciente) y
• Delusiones (a menudo la creencia paranoide que
  fuerzas externas están conspirando contra el
  paciente).

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Síntomas negativos

• Inhabilidad de poner atención.
• Pérdida del sentido del placer (anhedonia).
• Pérdida de la voluntad, (abulia).
• Desorganización o empobrecimiento del pensamiento
  y el habla (Alogia).
• Afecto plano y evasión social.

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Diagnóstico Síntomas cognoscitivos

• La disfunción cognoscitiva, incluyendo una
• habilidad disminuida para enfocar la atención
  y deficiencias en memoria verbal y no verbal a
  corto plazo, es también una característica
  importante de la enfermedad, que predice
  trastornos sociales y vocacionales del paciente.

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S. Negativos- Aplanamiento
afectivo- Alogia- Abulia- Anhedonia
S. Positivos- Delirios- Alucinaciones-
Lenguaje desorganizado- Catatonia
Disfunción social / Ocupacional
S. Cognitivos- Atención- Memoria- Funciones de
ejecución (atención)
S. Afectivos- Disforia- Suicidio- Desesperanza
Anhedonia Incapacidad de sentir placer
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(No Transcript)
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Diagnóstico

• El comportamiento criminal perse no es
  concomitante de Esquizofrenia, pero los pacientes
  pueden cometer actos violentos en respuesta a
  alucinaciones o delusiones o por frustración en
  interacciones sociales.
• La prevalencia de suicidio es más o menos 10
  entre los pacientes con Esquizofrenia

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Patofisiología

• El resultado es un cerebro que es hipersensible a
  los estímulos e incapaz de regular su respuesta a
  través de mecanismos inhibitorios normales.
• Las personas con esquizofrenia experimentan el
  mundo como avasallador y forman la delusión de
  que una forma endemoniada los controla, o el
  mundo alrededor de ellos o ambos.

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Patofisiología

• Un episodio agudo parece reflejar una
  convergencia de procesos patológicos que pueden
  incluir un aumento en la neurotransmisión de
  dopamina, factores genéticos que alteran los
  mecanismos neurotransmisores que regulan la
  actividad de las neuronas corticales y factores
  no genéticos que han causado pérdida de las
  conexiones neuronales

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Patofisiología

• Esquizofrenia es una enfermedad única. Aunque
  ninguno de nosotros sabe hasta que punto nuestra
  percepción del mundo es puramente una
  construcción de nuestra propias mentes, las
  personas con Esquizofrenia son confrontadas con
  este dilema existencial a través de toda su vida.

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Patofisiología

• Su angustia para decidir si las voces y las
  sospechas que ellos experimentan son reales es
  parte de su incapacidad para discernir
  información relevante de sus alrededores.
• En efecto, las alucinaciones y delusiones que
  inicialmente parecen misteriosas, a menudo pueden
  ser trazadas como información mal procesada.

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(No Transcript)
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Esquizofrenia y Dopamina

• Muchas drogas que causan psicosis que simulan
  Esquizofrenia (estimulantes) aumentan la
  neurotransmisión dopaminérgica.
• Todas las drogas antipsicóticas que alivian los
  síntomas de Esquizofrenia disminuyen la
  neurotransmisión dopaminérgica.

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Esquizofrenia y Dopamina

• La disminución de la neurotransmisión
  dopaminergica dismininuye la distractabilidad que
  caracteriza a los pacientes con Esquizofrenia y
  mejora sus habilidades de percepción.
• Los pacientes tratados con estas drogas
  concomitantemente experimentan una disminución en
  la intensidad de sus alucinaciones y delusiones,
  estos pacientes por lo tanto manejan mejor su
  comportamiento.

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Esquizofrenia y Dopamina

• El bloqueo de los neurotransmisión dopaminérgica
  no mejora completamente los síntomas de
  esquizofrenia
• Los niveles de metabolitos de dopamina están en
  niveles normales en pacientes tratados

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Esquizofrenia y Dopamina

• El papel de la Dopamina en el cerebro es más
  complejo.
• Hay saturación de los receptores de Dopamina en
  episodios agudos de Esquizofrenia
• Hay disminución de actividad dopaminérgica en la
  corteza frontal de los pacientes con
  esquizofrenia, lo que contribuye a los síntomas
  de deficit cognoscitivo.

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Tratamiento

• El tratamiento de la esquizofrenia se basa
  fundamentalmente en fármacos llamados
  antipsicóticos, los cuales controlan los síntomas
  activos, pero es necesario y a la vez
  complementario que el enfermo reciba un
  tratamiento psicosocial (psicológico, ocupacional
  y social).
• Es fundamental que la persona deje de alucinar,
  de delirar, pero también lo es que recupere sus
  hábitos de vida, que este durante todo el día
  ocupado, que tenga su grupo de amigos, es decir,
  la integración en la sociedad, la normalización.

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Tratamiento

• Se centra en los neurotransmisores que controlan
  la respuesta de las neuronas a los estímulos
• Las neuronas que almacenan y procesan informacion
  en la corteza cerebral
• Receptores de dopamina, serotonina y acetilcolina

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Agentes antipsicóticos de primera generación

• Clorpromazina ( Torazina )
• Haloperidol ( Haldol )

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Mecanismo de acción

• Bloqueo de los receptores de dopamina
• El efecto terapéutico se desarrolla en 4-6
  semanas
• 20 de los pacientes tienen remisión completa
• 30 tienen recaida.
• 80 recaen sin tratamiento.

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Efectos colaterales

• Pseudo Parkinsonismo
• Akatisia ( intranquilidad severa)
• Bradikinesia ( enlentecimiento de los movimientos
  voluntarios )
• Diskinesia Tardia ( Movimientos coreoatetósicos,
  orofaciales)
• Síndrome neuroléptico maligno (Temp gt40 )

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Agentes antipsicóticos de segunda generación

• Olanzapina ( Medolan)
• Clozapina ( Clozaril )
• Risperidona ( Risperdal )
• Quetiapina ( Seroquel )
• Ziprasidona ( Geodon )

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Mecanismo de acción

• Bloquean los receptores de dopamina, serotonina y
  acetilcolina.
• Están menos fuertemente unidos a los receptores
  D2.
• Tienen los mismos efectos antipsicóticos pero sin
  los efectos secundarios de movimientos de los de
  primera generación

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Eficacia

• Mayor eficacia en los síntomas negativos.
• Menos recaidas.
• Mejoría cognoscitiva.

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Recomendaciones de seguimiento en el Tx a largo
plazo

• Utilizar mínimas dosis efectivas
• Evaluar continuamente por la presencia de efectos
  secundarios
• Evaluar por hiperprolactinemia
• Hacer EKG frecuentes
• Control de CT y lípidos
• Control de transaminasas

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CUAL ES EL ANTIPSICOTICO IDEAL

• Rápido control de los Síntomas
• positivos
• negativos
• afectivos
• Sin efectos secundarios.
• Una sola toma al día.
• Que prevenga el desarrollo de sintomas.

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Pacientes que se benefician de olanzapina

• Pacientes con primer episodio.
• Pacientes intolerantes atípicos.
• Pacientes con respuesta parcial.
• Saber esperar
• Sx. 6 semanas Sx. - 12-16 semanas..
• Sx. depresivos 8-10 semanas
• Sx cognitivos 16-24 semanas.
• Calidad de vida 1 año
• Costo-beneficio 1 a 2 años

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MEDOLAN

• OLANZAPINA

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MEDOLAN

• Acción Terapéutica Antipsicótico.
• Acción Farmacológica
• La olanzapina es un antipsicótico que
  demuestra un amplio perfil farmacológico a través
  de varios sistemas receptores.

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MEDOLAN

• En estudios preclínicos, la olanzapina presentó
  un rango de afinidades para los receptores
  (Kilt100 nM) serotoninérgicos 5-HT2A/2C, 5-HT3,
  5-HT6 dopaminérgicos D1, D2, D3, D4 y D5
  muscarínicos colinérgicos M1-M5 adrenérgicos
  alfa1 e histaminérgicos H1.
• Los estudios conductuales realizados con
  olanzapina en animales indicaron un antagonismo
  5HT, dopaminérgico y colinérgico consistente con
  el perfil de unión al receptor.

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Farmacología del Receptor
Haloperidol
Clozapina
Risperidona
Quetiapina
D1
D2
D4
5HT2A
5HT2C
Musc
a1
a2
H1
Ziprasidona
Olanzapina
Sertindol
Zotepina
Información de Bymaster y col., 1996 Scholto y
col., 1996
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Farmacocinética

• La Olanzapina muestra una cinética lineal.
• Su vida media de eliminación varía de 21 a 54
  horas.
• Las concentraciones plasmáticas en estado
  estacionario se adquieren aproximadamente en una
  semana.
• La Olanzapina sufre un amplio efecto del primer
  paso y el alimento no afecta a su
  biodisponibilidad.
• En casos extremos también se puede administrar
  olanzapina a través de una inyección intravenosa
  de 10 miligramos.

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Farmacocinética

• La olanzapina es bien absorbida luego de la
  administración oral y alcanza concentraciones
  máximas en plasma entre las 5 y 8 horas.
• La absorción no es afectada por las comidas.
• Las concentraciones plasmáticas de olanzapina
  fueron lineales y proporcionales a la dosis.La
  olanzapina es metabolizada en el hígado mediante
  reacciones de conjugación y de oxidación.
• El principal metabolito circulante es el
  10-N-glucurónico, el cual no atraviesa la barrera
  hematoencefálica.

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Indicaciones 

• EsquizofreniaLa olanzapina está indicada para el
  tratamiento de la esquizofrenia.
• La olanzapina es efectiva en el mantenimiento de
  la mejoría clínica durante el tratamiento
  continuo en pacientes que han demostrado
  respuesta al tratamiento inicial.
• El tratamiento durante períodos prolongados debe
  ser reevaluado periódicamente para cada paciente
  en particular.

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Indicaciones 

• Manía bipolarLa olanzapina está indicada en el
  tratamiento de los episodios maníacos agudos o
  mixtos en el trastorno bipolar I, con o sin
  síntomas psicóticos.
• El tratamiento durante períodos prolongados debe
  ser reevaluado periódicamente para cada paciente
  en particular.

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Posología y Formas de Administración

• Esquizofrenia y trastornos relacionados
• La dosis inicial recomendada para olanzapina es
  de 10 mg/día, administrada como una sola dosis
  diaria independientemente de las comidas.
• La posología diaria puede ser ajustada
  posteriormente de acuerdo con el estado clínico
  individual dentro de un rango de 5 mg a 20 mg por
  día.
• Se recomienda que el aumento de la dosis por
  encima de la dosis diaria habitual de 10 mg/día
  sea efectuado sólo después de una adecuada
  evaluación clínica.

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Posología y Formas de Administración

• Manía aguda asociada con trastorno bipolar.
• La dosis inicial recomendada para olanzapina es
  de 10 a 15 mg/día, administrada como una sola
  dosis diaria independientemente de las comidas.
• La posología diaria puede ser ajustada
  posteriormente de acuerdo con el estado clínico
  individual dentro de un rango de 5 mg a 20 mg por
  día.
• Se recomienda que el aumento de la dosis por
  encima de la dosis diaria habitual de 15 mg/día
  sea efectuado sólo después de una adecuada
  evaluación clínica y debería ocurrir a intervalos
  no menores de 24 horas.

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OLANZAPINA Y TRASTORNO DEL SUEÑO

• Sueño Delta y movimiento rápido de los ojos
  disminuido.
• Olanzapina con afinidad monomolar a los sitios de
  enlace de 1 o 4 dopaminérgicos 5HT, 2,3 y 6,
  adrenérgicos e histaminérgicos.
• Olanzapina interacciona con el mecanismo de
  acción del GABA.
• Dosis 2.5 a 10 mg, dependiendo del px

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OLANZAPINA Y TRASTORNO POR DOLOR

• Dolor de cabeza crónico olanzapina antagonista
  selectiva con alta afinidad de enlace 5HT, 2A,
  2C, D1-4.
• Dosis 5 a 20 mg

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OLANZAPINA Y TRASTORNO POR DOLOR

• Estudio en 50 pacientes a dosis de 2.5 a 35 mg en
  dolor de cabeza refractario (10 hombres y 10
  mujeres)
• 74 37 pacientes mejoró de dolor
• 24 ó 12 pacientes dolor se mantuvo igual.
• El 16 ó 8 pacientes presentaron pobre cambio
  del dolor. Y el 30 ó 15 pacientes que padecían
  dolor de cabeza crónico se volvió episódico .

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• OLANZAPINA Y TRASTORNO DISTIMICO Dosis de 5 a 10
  mg.
• OLANZAPINA Y FIBROMIALGIA Dosis de 1.5 a 5 mg.
• OLANZAPINA Y TRASTORNO DE ALIMENTACION Dosis de
  10 mg. Asociado a uso de antidepresivos.
• OLANZAPINA Y TRASTORNO DE ANSIEDAD Dosis de 1 a
  5 mg.

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OLANZAPINA Y TRASTORNOS BORDERLINE

• Dosis de 2.5 a 10 mg.
• Abandono de tratamiento frecuente, por aumento de
  peso.

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Posología y Formas de Administración

• Consideraciones generales de dosificación en
  poblaciones especiales.
• Puede considerarse una dosis inicial menor de 5
  mg/día en pacientes geriátricos cuando los
  factores clínicos lo justifiquen.
• También puede considerarse una dosis inicial
  menor de 5 mg/día en pacientes con insufiencia
  renal grave o insuficiencia hepática moderada.

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Dosificación y administración

• Las dosis se tienen que ajustar dependiendo de la
  respuesta del sujeto al fármaco.
• La dosis también dependerá de ciertos problemas
  médicos que éste pueda tener. Se recomienda
  generalmente una toma diaria antes de ir a la
  cama por su fuerte efecto sedante

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Efectos Secundarios

• Como el resto de fármacos neurolépticos, la
  olanzapina puede provocar discinesia y raramente
  síndrome neuroléptico maligno.
• Otros efectos secundarios reconocidos pueden ser
• Acatisia (imposibilidad de mantenerse quieto)
• Ambliopía(ojo vago o perezoso consiste en la
  pérdida parcial, mayor o menor, de la visión)
• Sequedad bucal
• Mareo
• Sedación
• Insomnio
• Hipotensión ortostática

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Efectos colaterales y secundarios

• Frecuentes Los efectos adversos frecuentes
  asociados al uso de olanzapina en los ensayos
  clínicos fueron la somnolencia y el aumento de
  peso.
• Los niveles plasmáticos de prolactina fueron
  elevados en el 34 de los pacientes tratados con
  olanzapina, pero estas elevaciones fueron
  moderadas y transitorias (el punto final promedio
  no estuvo por encima del límite superior normal y
  no fue estadísticamente significativa la
  diferencia con el placebo) y las manifestaciones
  clínicas asociadas (ej. ginecomastia, galactorrea
  y agrandamiento de las mamas) fueron ocasionales.
  
• En la mayoría de los pacientes, estos niveles se
  normalizaron sin interrumpir el tratamiento.

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Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)

• El SNM es una afección potencialmente fatal
  asociada con el uso de antipsicóticos, incluyendo
  la olanzapina.
• Las manifestaciones clínicas del SNM son
  hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del
  estado mental y evidencia de inestabilidad
  autonómica (pulso o presión arterial irregular,
  taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas).
• Otros signos pueden ser la elevación de la
  creatinina fosfoquinasa, mioglobinuria
  (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.
• Debe interrumpirse el uso de todas las drogas
  antipsicóticas, incluida la olanzapina.

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Disquinesias

• Movimientos involuntarios anormales que afectan
  principalmente a las extremidades, tronco o
  mandíbula y que ocurren como manifestación de un
  proceso patológico subyacente.

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Contraindicaciones

•  
• La olanzapina esta contraindicada en pacientes
  con hipersensibilidad conocida a alguno de los
  componentes del producto.