Fatores que afetam a patog

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Fatores que afetam a patogênese

• Virulência
• Entrada do vírus no hospedeiro
• Efeitos da infecção viral nas células
  (citopatologia)
• Curso da infecção (Replicação primaria, ,
  disseminação sistêmica, Replicação Secundária)
• Tropismo celular/tecidual
• Dano celular/tecidual
• Resposta imune do hospedeiro
• Virus Clearance or Persistence

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Disseminação Viral -Entrada Portas de Entrada
Mucosa do sistema respiratório, digestório,
urinário, conjuntiva/córnea pele Sangue
agulhas, picadas, transfusão, sexual
From Flint et al Principles of Virology ASM Press
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Epiderme
Camada mais externa da epiderme ? células mortas
não permite a replicação viral Alguns vírus
penetram na epiderme por meio de abrasões e
pequenas injúrias (perda de integridadade da
epiderme) e alcançam a camada das células
basais. No caso de papilomavírus ? replicação
ocorre com a diferenciação dessas células.
Normalmente vírus que fazem infecção
localizada. A inoculação mais profunda por
mosquitos e agulhas (iatrogênica) já insere os
vírus na circulação e outra parte permanece no
tecido. Alcançando a derme, os vírus têm acesso a
vasos sanguíneos, linfáticos e células
dendríticas, etc.
4
(No Transcript)
5
Conjuntiva
Normalmente infecção localizada (conjuntivite por
adenovírus, por ex.), mas às vezes infecção
sistêmica infecção por enterovírus 70 pode
atingir o SNC e infecção experimental com
Ebola. Outros vírus estão associados à
conjuntivite coxsackie, echo 7. Infecção por
herpesvírus e auto-inoculação por vaccinia.
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Entrada via trato respiratório Área,
superfície, do pulmão humano 140 m2 Mecanismos
de defesa Epitélio mucociliar, (células
ciliadas, células que secretam muco, linfócitos,
macrófagos) Secreção de IgA A transmissão
respiratória ocorre por Aerosois
-influenza Contato direto rhinovirus A
infecção pode ser localizada rinovírus sistêmic
a vírus influenza
7
Aerosol, saliva e secreções respiratórias
8
Fator importante temperatura do trato
respiratório
9
(No Transcript)
10
(No Transcript)
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Trato urogenital
Ato sexual pode ocasionar micro-abrasões na
vagina ou traumas na uretra, permitindo a entrada
de vírus associados a DST. Ex. herpes genital,
HIV, HPV (papiloma), HBV, HCV. Adenovirus tipo 11
e 21 causam cistite hemorrágica em adultos
jovens.
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AS DUAS VIAS NÃO SÃO EXCLUDENTES

• pode depender da cepa viral
• porta de entrada
• fase da patogênese
• Reovírus Após inoculação intramuscular cepa T1L
  dissemina via sanguínea para o SNC e cepa T3D
  utiliza via neural ? diferenças na proteína s1
  (gene S1).
• Entrada pelo trato GI. Cepa T3D
  ? Infecção localizada e cepa T1L ? dissemina via
  sanguínea para outros órgãos.
• Flavivírus via sanguínea para atingir os
  neurônios dos bulbos olfatórios e via neural para
  prosseguir para o SNC.
• Polio algumas cepas disseminam via sanguínea do
  intestino? SNC e outras usam também via neural.
  Via neural do SNC para os músculos.
• Herpes-zoster sanguínea para atingir a epiderme
  (catapora) e depois neural para ficar latente nos
  gânglios sensoriais e retornar quando reativado
  (Zoster).

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Fatores que afetam a patogênese

• Virulência
• Entrada do vírus no hospedeiro
• Efeitos da infecção viral nas células
  (citopatologia)
• Curso da infecção (Replicação primaria, ,
  disseminação sistêmica, Replicação Secundária)
• Tropismo celular/tecidual
• Dano celular/tecidual
• Resposta imune do hospedeiro
• Virus Clearance or Persistence

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(No Transcript)
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DISSEMINAÇÃO VIA SANGUÍNEA

• entrada no sangue pelos capilares, replicação
  nas células endoteliais, sistema linfático local
  ou diretamente (picada ou injeção)
• replicação no sítio de entrada ? liberação das
  novas partículas virais no fluido extracelular ?
  sistema vascular linfático local ? sistema
  venoso
• Concentração de partículas virais no sangue é
  determinada pela taxa de produção de novas
  partículas nos tecidos e pela taxa de liberação e
  remoção dos vírus do sangue. Tempo 1-60 min.
• Partículas circulantes são removidas por células
  fagocíticas do sistema reticuloendotelial do
  fígado, baço, pulmões e linfonodos e complexados
  a anticorpos circulantes.

• Viremia
• - ativa
• passiva
• primária
• secundária

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Fields, 2001
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Reovírus patogênese
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Patogênese do VZV
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VIA NEURAL

• arbovírus, vírus da raiva, reovírus,
  Herpesvírus, coronavírus, poliovírus

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Herpes - latência
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vírus neurotrópico? tropismo por células do
sistema nervoso (disseminação via neural ou
sanguínea), vírus neuroinvasivo? entra no SNC
após infecção de um sítio periférico. vírus
neurovirulento? causa doença devido à replicação
no sistema nervoso central, manifestada por
sintomas neurológicos.
Exemplos Herpes simplex (HSV) pouco
neuroinvasivo, alta neurovirulência. Sempre entra
no SNP e raramente no SNC, mas quando invade o
SNC é normalmente muito grave. Caxumba
altamente neuroinvasivo, baixa neurovirulência. Ra
iva altamente neuroinvasivo e altamente
neurovirulento. O vírus rapidamente infecta do
SNP e dissemina para o SNC com 100 mortalidade,
se não for feita terapia antiviral.
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• Entrada
• Replicação primária
• Disseminação
• Replicação secundária ? tropismo
• Transmissão

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O que determina se um vírus faz infecção
localizada ou sistêmica?
Infecção localizada infecção na epiderme por
papilomavírus, vaccinia, infecções no trato
respiratório superior (por ex. rhinovírus),
infecção no trato GI (por ex. rotavírus,
astrovírus). Infecção sistêmica varíola,
poliomielite, sarampo, catapora
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TROPISMO

• o espectro de tecidos/tipos celulares infectados
  por determinado vírus no seu hospedeiro animal.

• Tropismo limitado x pantrópico
• fatores virais (ex. reovírus)
• receptores e co-receptores ? importantes
  determinantes do tropismo
• outros determinantes fatores transcricionais
  celulares, proteases celulares e fatores de
  virulência virais.

Fatores virais Reovirus entrada pelo trato GI.
Cepa T3D ? Infecção localizada e cepa T1L ?
dissemina via sanguínea para outros
órgãos. Diferenças na proteína s1.
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TROPISMO
Fatores celulares em muitos casos ainda são
desconhecidos HBV ? replicação em hepatócitos
requer fatores transcricionais como C/EBP, HNF-1,
-3, -4 e HBLF Papilomavírus ? enhancer está
especialmente ativo em queratinócitos ? requer
fatores transcricionais próprios. Região de
brotamento dos vírus
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• Entrada
• Replicação primária
• Disseminação
• Replicação secundária ? tropismo
• Transmissão

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Transmissão

• Para que um vírus seja mantido na natureza, eles
  precisam ser transmitidos de um hospedeiro para
  outro, da mesma espécie ou não, podendo ocorrer
  de forma horizontal ou vertical. A transmissão de
  um organismo para outro (horizontal) pode ocorrer
  pelo contato direto (sexual, pele Ex. HIV,
  HCV, HSV) ou indireto (objetos, aerossóis - Ex.
  Rinovírus), através de um veículo (água ou
  alimentos - Ex. Rotavírus), ou por meio de
  vetores biológicos (animais vertebrados ou
  invertebrados, como mosquito Ex. Vírus da
  Dengue) ou mecânicos (apenas carreados, como
  seringa Ex. HIV, HCV). Já a transmissão
  vertical é definida pela passagem do vírus da mãe
  para o feto/embrião, durante a gestação ou o
  nascimento (Ex. vírus da rubéola).