CAPRIE

1
CAPRIE

• Randomised, blinded, trial of Clopidogrel versus
  Aspirin in Patients at Risk of Ischaemic Events
  (CAPRIE)
• CAPRIE Steering Committee. Randomised, blinded,
  trial of Clopidogrel versus Aspirin in Patients
  at
• Risk of Ischaemic Events (CAPRIE). Lancet
  19963481329-39.

Slide 1
SD3325 7/15/98
2
CAPRIE Rationale (I)

• Antiplatelet Trialists Collaboration
• Hoofdbevinding
• Uit een meta-analyse van 142 trials, met meer dan
  73.000 hoog-risico patiënten, bleek dat
  plaatjesremmers het risico op het gecombineerde
  eindpunt van ischemisch stroke, myocardinfarct,
  of vasculaire dood met 25 verminderden.

Antiplatelet Trialists Collaboration. BMJ
199430881-106.
3
CAPRIE Rationale (II)

• Patiënten met een breed spectrum van
  athero-sclerotische aandoeningen lopen de kans op
  elk belangrijk atherothrombotisch event
• Atherothrombotische processen zijn vergelijkbaar
  ongeacht de klinische manifestatie van de
  onderliggende atherosclerose
• Clopidogrel werd werkzaam geacht bij het gehele
  spectrum van atherosclerotische patiënten
• Clopidogrel werd geacht ca.10 additionele
  relatieve risicoreductie te geven vs. aspirine

4
CAPRIEStudieopzet (I)

• Grote internationale studie (19,185 patiënten),
  geblindeerd, gerandomiseerd, 2 parallelle groepen
• Clopidogrel - 75 mg 1 dd
• Aspirine - 325 mg 1 dd
• Stratificatie naar inclusiecriterium
• Herseninfarct
• Myocardinfarct
• Vastgesteld perifeer vaatlijden

5
CAPRIEStudieopzet (II)

• 1-3 jaar behandeling follow-up onafhankelijk van
  gerandomiseerde groep
• Eindpunten
• combinatie myocardinfarct, CVA en vasculaire dood
• veiligheid

6
CAPRIEDistributie en overlap van symptomatische
atherosclerose
Coronairlijden
Cerebro- vasculairlijden
24.6
7.3
29.9
3.3
gt 25 overlap!
3.8
11.9
Perifeer vaatlijden
19.2
Gemiddelde leeftijd patiënten 62.5 jaar
7
CAPRIEEffectiviteit
160
120
Event Rate/1,000 Patienten/jaar
80
40

• clopidogrel vs aspirine
• RR 8.7 p 0.043
• clopidogrel vs placebo
• RR 30 p 0.0001

0
Tijd na randomisatie (maanden)
8
CAPRIE Preventie myocardinfarct
Fataal/niet fataal myocardinfarct per jaar
aspirine
19.2
5
Cumulatief percentage
RR Relatieverisico reductie
clopidogrel
aspirine 3.6
4
p 0.008
3
clopidogrel 2,9
(N19,185)
2
1
0
3
6
9
12
15
18
21
24
27
30
33
36
Intention-to-treat analyse
Follow-up in maanden
9
CAPRIEAdverse events
patiënten met bijwerkingen
patiënten bekend met ASA intolerantie zijn niet
geïncludeerd
Aspirine
Clopidogrel
(325 mg/dag)
(75 mg/dag)
Intracraniële bloeding1
0.49
0.35
Gastrointestinale bloeding1
2.66
1.99
1.15
Gastrointestinale ulcera2
0.68
Indigestie/misselijkheid/braken1
17.59
15.01
Diarree1
3.36
4.46
6.02
Rash1
4.61
Neutropenie1
0.17
0.10
plt0.05
1CAPRIE Steering Committee. Lancet
19963481329-1339. 2Prescribing information for
clopidogrel bisulfate tablets, US Food and Drug
Administration, Nov 1997, page 12.
10
CAPRIE Bloedingen
300
Clopidogrel
250
Aspirine
200
150
Aantal patiënten
191
255
100
71 (0.74)
104 (1.08)
50
0
Hospitalizatie voor gastro-intestinale bloedingen1
Gastro-intestinale bloedingen (plt0.002)2

• Trend naar meer cerebrale bloedingen, fataal of
  niet-fataal, en meer doden ten gevolge van
  bloedingen in aspirine groep 37 versus 51 (0.39
  vs. 0.53)

1Bogousslavsky. Cerebrovasc Dis 19988(suppl
4)43. Abstract CLI 76. 2CAPRIE Steering
Committee. Lancet 19963481329-1339.
11
CAPRIE Conclusies

• Effectiviteit
• Clopidogrel significant betere effectiviteit in
  vergelijking met aspirine (8,7 relatieve
  risicoreductie, p0.043).
• Veiligheid
• Clopidogrel significant minder ulcera /
  gastro-intestinale bloedingen dan aspirine
  (plt0.05)
• Clopidogrel significant minder schade aan de
  maagmucosa dan na aspirine