Farmacologa clnica de los Antiinflamatorios no Esteroidales AINE

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Farmacología clínica de los Antiinflamatorios no
Esteroidales (AINE)
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• Los fármacos denominados antiinflamatorios no
  esteroidales (AINE) son uno de los más usados en
  la práctica médica
• Para su estudio, los AINE dividen en familias

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Grupo Farmacológico Fármaco Prototipo ÁCIDOS
Salicilatos ........................
Ácido acetilsalicílico Enólico Pirazolonas
........................ Metamizol
(Dipirona) Pirazolidindionas
...................... Fenilbutazona Oxicams
...................... Piroxicam y
Meloxicam Acético Indolacético
....................... Indometacina
Pirrolacético .......................
Ketorolaco Fenilacético
...................... Diclofenaco
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Propiónico .............
Naproxeno, Ketoprofeno Antranílico
............. Ácido mefenámico Nicotínico
............. Clonixina NO ÁCIDOS
Sulfoanilidas ...............
Nimesulida Paraaminofenoles ...............
Paracetamol COXIB Sulfonamidas
............... Celecoxib
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A I N E
Mecanismo de acción general
Inhiben
CICLOOXIGENASA
Síntesis
COX-1 COX-2
PROSTAGLANDINAS
Efectos Terapéuticos
Reacciones Adversas
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Efectos terapéuticos generales

• Analgésico
• Antipirético
• Antiinflamatorio
• Otros

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• A) ANALGÉSICO
• Las prostaglandinas liberadas localmente son
  mediadores del dolor
• por acción directa sobre terminales nerviosas
  nociceptivas
• activan otros mediadores locales del dolor e
  inflamación (Histamina)
• Los AINE al bloquear la síntesis de
  prostaglandinas, controlan el dolor

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• Efectivos para el control de dolores
  periféricos de intensidad leve a moderada
• A dosis altas, algunos AINE pueden controlar
  dolores más intensos, como dolor postoperatorio,
  cólico renal, cólico biliar

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• B) ANTIPIRÉTICO
• La acción de sustancias pirógenas en hipotálamo
• Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre
• Esta función está mediada por prostaglandinas
• Los AINE bloquean este efecto, normalizando la
  t(sólo si es alta)

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• C) ANTIINFLAMATORIO
• Las prostaglandinas son mediadores locales de los
  mecanismos de la inflamación
• Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de
  otros mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)
• Los AINE al bloquear la síntesis de
  prostaglandinas, controlan estos fenómenos

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• D) OTROS EFECTOS
• Algunas prostaglandinas están involucradas en el
  proceso de coagulación
• Tromboxano (vasoconstrictor, agregante
  plaquetario) y la Prostaciclina (vasodilatador
  ,antiagregante plaquetario)
• Algunos cuadros clínicos requieren cierto
  predominio antiagregante, logrado con el uso de
  AINE (ej. profilaxis del AVE, C. coronaria)

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Reacciones adversas(RAM)

• Gastrointestinales
• Renales
• Hipersensibilidad
• Hematológicas
• Toxicidad hepática
• Cardiovasculares

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• GASTROINTESTINALES
• Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa
  gástrica, involucradas en la producción de mucus,
  bicarbonato, regulación de liberación de ácido
• Los AINE dejan la mucosa gástrica expuesta al
  ácido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo
  cual explica la gran cantidad de RAM a este
  nivel
• menor severidad Pirosis, Dispepsia, Gastritis,
  Diarrea, Constipación
• mayor severidad Erosión de pared gástrica,
  Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como
  Hemorragia Digestiva o Perforación )

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• Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que
  usan
• AINE agresivo
• AINE a dosis alta
• AINE más corticoides
• AINE más anticoagulantes orales
• Dos o más AINE
• Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero
  destacan por su agresividad el Á.Acetilsalicílico,
  Fenilbutazona, Indometacina
• El único AINE que no produce estos efectos es el
  Paracetamol

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• B) RENALES
• Las prostaglandinas poseen muchos efectos
  
  
  sobre función renal
• Principalmente la mantención de la perfusión
  renal y la excreción del agua
• Efectos fundamentales para una adecuada F.
  Renal en patologías I. Cardiaca, I. Renal,
  Cirrosis Hepática
• El uso de AINE en estos pacientes puede
  descompensarlos y producir falla R. Aguda

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• C) HIPERSENSIBILIDAD
• Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune
• Erupción cutánea
• Urticaria
• Rinitis
• Asma bronquial
• Diarrea
• Los AINE más relacionados Dipirona y Á.
  Acetilsalicílico

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• D) HEMATOLÓGICAS
• Hemorragias todos aumentan el t de sangría por
  inhibición de la síntesis de tromboxano A2
  (efecto antiagregante plaquetario)
• Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido
  Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)
• Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona,
  Dipirona )

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• E) TOXICIDAD HEPÁTICA
• Efecto exclusivo del Paracetamol
  ( concentración de un metabolito hepatotóxico)
• Producido por exceso de dosis (más de 13 gr /día)
  y en enf. hepática previa, se puede presentar con
  dosis menor
• Puede ser mortal por destrucción hepática

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• F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR
• Con los inhibidores selectivos de la COX-2
• Estudio, diseñado para evaluar eficacia de
  rofecoxib 25 mg en prevenir la póliposis
  colorrectal
• Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos
  cardiovasculares (CV)

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• FARMACOCINÉTICA GENERAL
• Los AINES poseen
• excelente absorción oral
• vida media lt de 8 horas
• (excepto Oxicam poseen circuito enterohepático
  y VM gt de 24 horas)
• alta unión a proteínas plasmáticas (excepto
  Paracetamol)
• metabolismo hepático, excreción renal

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Vías de administración

• Oral
• Rectal
• Parenteral
• Tópica

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• A) VÍA ORAL
• Buena absorción oral, vía preferente de uso
• AINE se indican junto con los alimentos, lo que lt
  las RAM Gastrointestinales
• Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos de
  los alimentos
• Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.

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• B) VÍA RECTAL
• AINE poseen buena absorción rectal, pero más
  lenta y errática. Casi todos los AINE poseen
  presentación en supositorios. Usar en pacientes
  con Vómitos

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• C) VÍA PARENTERAL
• Cuando se requiere rápido y potente efecto
  analgésico usar Ampollas para uso IM o EV
• Los más usados Dipirona, Ketorolaco,
  Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam
• Nunca usar contenido de ampolla EV por vía oral
  (ulcerogénico)

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• Especificaciones de cada grupo

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• A) SALICILATOS
• Buen efecto analgésico, antiinflamatorio
• y antipirético
• Alto poder ulcerogénico
• Único AINE que produce síndrome de Reye
• y trastornos ácido base

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• B) PARAAMINOFENOLES Paracetamol
• Moderado analgésico, excelente antipirético
• No posee efecto antiinflamatorio
• Seguro en embarazo e infancia
• Único AINE que no produce molestias G.I.
• Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)
• RAM muy poco frecuentes

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• C) PIRAZOLÓNICOS Fenilbutazona, Metamizol
  (Dipirona)
• Excelente poder analgésico, antipirético y
  antiinflamatorio
• Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,
• se asocia a agranulocitosis
• Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y
• muchos RAM, casi no se prescribe

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• D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS Ibuprofeno, Naproxeno,
  Ketoprofeno, Flurbiprofeno
• Muy buenos analgésicos, antipiréticos y
• antiinflamatorios
• Baja incidencia de RAM
• Naproxeno es excelente y potente
  antiinflamatorio, bien tolerado
• Ketoprofeno indicado IM o IV

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• E) ÁCIDOS ACÉTICOS
• Fenilacéticos Indometacina, Diclofenaco
  sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco,
  
  
  
  Pirrolacético Ketorolaco
• Muy buenos analgésicos, antipiréticos
• y antiinflamatorios
• Indometacina uso restringido por gran cantidad de
  RAM (ulcerogénico)
• Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)

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• F) ACIDOS ENOLICOS
• Oxicams Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Excelentes antiinflamatorios
• Únicos con circuito enterohepático, 1dosis
  diaria
• Por lo anterior, posee pocos RAM

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H) COXIB INHIBIDORES DE LA COX-2

• Ciclo- oxigenasa
• Enzima relacionada con múltiples procesos
  biológicos, se describen dos subgrupos
• Cox-1 relacionada con protección de la mucosa
  gástrica
• Cox-2 relacionada con inflamación y dolor

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• Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib
• Parexocib
• Inhibidores selectivos de la Cox-2
• Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el
  riesgo de gastritis y úlcera en el uso prolongado
  
• Nombres comerciales Celecoxib (Celebra o
  Celebrex)
• Rofecoxib
  (Ceoxx)
• Valdexocib (Bextra)
• Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV
  

30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de
CEOXX (rofecoxib) a nivel mundial

07/04/2005 Pfizer
aceptó el pedido de retirar el Bextra
(valdexocib) del mercado "debido a que la
relación riesgo-beneficio de ese medicamento es
negativa", dijo la  (FDA).
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• Recetario Clínico

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• Diclofenaco Sódico
• Comprimidos Recubiertos 25 mg
• Comprimidos Recubiertos 50 mg
• Inyectable 75 mg / 3 cc
• Supositorios 12.5 mg
• Supositorios 50 mg

• Supositorios 100 mg
• Comprimidos retard 75 mg
• Comprimidos retard 100 mg
• Gotas1 ml15 mg

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• Diclofenaco Sodico Lertus, Exflam, Cataflan,
  Merpal, Artren
• Vía oral
• Adultos 75- 150 mg inicial
• 50 mg cada 8 hrs de mantención
• Niños (gt6 años)0,5 - 2,0 mg/kg/día (1 gota
  /kg c/8 hrs)
• Vía IM
• Adultos 75 - 150 mg/día. (fra. c/12-24h)

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• Diclofenaco Potasico Cataflam
• Via Oral
• Adultos 50 mg, 1c/8 hrs
• Niños Cataflam DAL 2 mg x 1ml,(0,5 a 2mg x kg)
• Via IM 75 mg, 1c/12 hrs
• Cataflam Dispersable 50 mg ,1c/8 hrs
• Diclofenaco Colestiramina Flotac,Pro lertus
• Conprimidos 140 mg (expresado en 75 mg de
  Diclofenaco Sodico) 1 o 2 c/dia

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• Ketoprofeno Talflex, Profenid,Doloketazon,Dolofar
  
• vía oral
• 50 mg c/ 8 h
• 100 mg c/ 12 horas
• 200 mg c/ 24 horas
• Vía IM
• 100 mg / 2ml, 1 a 2 Ampollas al día
• Vía IV
• Polvo Solución (1frasco en 100 a 150 ml en
  Suero isotónico , 20 minutos)

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KETOFROFENO Jarabe Pediátrico Ketoprofeno 1 mg
x ml Niños Como antipirético y analgésico en
lactantes y niños entre 6 meses y 12 años Dosis
0,5 mg /Kg/dosis, 3 a 4 veces al día
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• Nimesulida Ainex compr. 100 mg
• Ainex, Doloc (5 ml
  suspensión 50 mg)
• Vía oral 100 mg c/ 12 hrs
• Niños 3 a 7 años 10 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 12
  hrs
• 7 a 10 años 15 ml x 1 vez ó 5 ml
  c/ 8 hrs
• 10 a 12 años 20 ml x 1 vez ó 10 ml
  c/ 12 hrs

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• Piroxicam ( Feldene- Feldene Flash)
• Vía oral, 10 20 mg, 1 c/día
  
• Tenoxicam (Avancel, Bioflam, Desimflam)
• Vía oral, 20 mg / día
• Via IM o IV Liofilizado 20 mg
• Meloxicam (Tenaron)
• Vía oral 7.5 a 15 mg c/ 24 hrs

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Ketorolaco Syndol, Dilox, DolgenalVía oral
10 mg c/ 8 hrs. Inyectable ampollas 15 mg x
1 ccy 30 mg x 1 cc
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• Acetaminofeno Rapidol, Paracetamol
• Vía oral
• Adultos 500 a 1000 mg c/ 4 a 6 hrs.
• Dosis habitual 500 mg c/ 6 hrs
• Niños 15 mg/ Kg/dosis máximo c/ 6 hrs

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Naproxeno Eurogesic, Atac Vía
oral Adultos 275 a 550 mg c/ 12 hrs
Niños10 mg/kg repartido c/12 hrs (comprimidos
de 100 mg, suspensión 125 mg x 5 cc,
supositorios 50 mg )
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• Flurbiprofeno Ansaid
• Vía oral 100 mg c/ 8 o 12 hrs
• Clonixinato de Lisina Nefersil, Nefersil
  Fast
• Vía oral125 mg c/ 6 a 8 hrs.

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Muchas Gracias...