El sistema linfatico

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El sistema linfatico

• Juan Carlos Toledo

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El sistema linfático

• Partes
• A. TIMO
• B. NODOS
• C. BAZO
• D.VASOS LINFATICOS
• E. OTROS

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Sistema linfático
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TIMO

• En el timo se diferencian los linfocitos T
  proliferan para proveer células T a los órganos
  linfoides.
• El timo también secreta timulina, timopoietina,
  timosina ?1.
• Es necesario para desarrollo órganos linfáticos
  hasta pubertad.
• Hematopoiesis en etapa fetal.

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TIMO- Desarrollo

• Es el primer órgano linfoide en desarrollarse.
• Proviene del endodermo y del ectodermo (parte
  ventral de la tercera bolsa faringea).
• Posee epiteliocitos derivados del endodermo.
• Organo blando en el mediastino anterior.
• Al nacer es gris-rosado pesa entre 10-15 g
• En la pubertad involuciona y forma color amarillo.

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TIMO- Estructura

• En niños posee una corteza celular y una
  medula.Esta rodeado por una capsula fibrosa.
• La corteza se divide en lobulos irregulares de
  0.5- 2 mm, divididos por septos que llegan hasta
  la medula.

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TIMO- Células

• Los epiteliocitos forman el estroma del
  timo.Donde forman los corpúsculos de Hassel.
• Los epiteliocitos eliminan a los células T
  inmaduras que reconocen a los antígenos del
  cuerpo.
• Promueven la proliferación delas células T y su
  maduración.

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TIMO- Células

• Los linfocitos T se producen en la corteza y a
  medida que maduran entran a la medula.
• De la medula pasan a la circulación y de ahí a
  los otros órganos linfoides.
• En el timo hay macrofagos que fagocitan a los
  linfocitos muertos.
• Se encuentran en corteza subcapsular.
• Los macrofagos que se encuentran en la medula y
  en la región cortico medular actúan como células
  presentadoras de antígenos.
• Esto ocurre en la respuesta inmune.
• Se encuentran eosinofilos antes de la pubertad.
  También se encuentran células B pero en menor
  proporción que las células T.

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TIMO- Barrera sanguínea- involución

• Los vasos que entran al timo son rodeados por
  epiteliocitos, tejido conectivo..
• Esta es una barrera entre timo y la sangre.
  Comprende
• endotelio capilar y membrana basal
• tejido perivascular
• epiteliocitos y membrana basal
• Permite que no entren antígenos, y se eliminan
  así los antígenos propios.
• La involución implica reemplazo por tejido graso
  y disminución en los linfocitos.
• La disminución de linfocitos empieza al año, sin
  embargo la producción de linfocitos T aunque
  disminuye no cesa.

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Nódulos linfáticos

• Son órganos en cadenas donde drenan los vasos
  linfáticos. Entran en el cuello en la axila en el
  región inguinal y área para aortica.
• Funciones
• Fagocitar células previviendo que lleguen a la
  circulación sanguínea.
• Permiten que los linfocitos, las células
  presentadoras de antígenos y los antígenos
  interactuen, amplificando la respuesta inmune al
  formar clones de linfocitos.
• Los nódulos linfáticos miden pocos mm pero pueden
  aumentar de tamaño si es necesario.

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Nódulos linfáticos-Células- Estructura

• Linfocitos llegan por los vasos linfáticos,
  mayoría por la sangre.
• Células presentadoras de antígenos
• Fibroblastos
• Forma de frijol con cápsula fibrosa que forma
  trabeculas.
• En la parte convexa entran vasos linfáticos
  aferentes.
• Del hilio sale un vaso linfático eferente, con
  una vena y una arteria. El vaso eferente drena a
  otros nódulos antes de llegar al conducto
  torácico o a la conducto linfático derecho.

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Nódulos linfáticos-Células- Estructura

• Posee tres compartimientos funcionales.
• Conjunto de senos linfaticos que se continuan con
  el lumen de los vasos aferentes y eferentes.
• Conjunto de vasos sanguineos por donde entran los
  linfocitos.
• Parenquima compuesto de corteza superficial,
  paracorteza y medula.
• Senos linfáticos
• Los vasos linfáticos aferentes drenan a un seno
  subcapsular. De ahí los linfocitos, antígenos,
  etc entran a la corteza superficial, la
  paracorteza o la médula.

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Nódulos linfáticos-Células- Estructura

• En la paracorteza las venulas poseen receptores
  para linfocitos que permiten que estos entren.
• En la corteza superficial posee folículos
  linfoideos. Algunos son folículos primarios,
  otros son folículos secundarios o germinativos.
• Consisten predominantemente de linfocitos B
• Estos entran por las venulas, si se activan
  permanecen en el nódulo como células plasmaticas.
  Los que no se activan entran a la circulación por
  los vasos linfáticos eferentes.
• Los folículos primarios contienen células B
  inactivas.
• Los folículos secundarios contienen células B
  activas.
• Las células plasmaticas migran luego a la medula
  desde donde secretan anticuerpos a la linfa.

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Nódulos linfáticos-Células- Estructura

• En la periferia de los centros germinativos hay
  células que germinales del borde que previenen
  que entren las células T al centro germinativo.
• Los linfocitos activos del plasma entran también
  al centro germinativo del folículo secundario.
• En la paracorteza hay abundantes células T. Si se
  activan forman linfoblastos , luego pasan a la
  medula y de ahí a la circulación.
• Las células presentadoras de antígenos se
  encuentran también en la paracorteza.
• En la medula predominan las células plasmaticas
  que sintetizan anticuerpos.
• Solo el 10 de linfocitos entran por la linfa. En
  los nódulos mesentericos entran hasta un 30 por
  la linfa.

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Esquema de nódulo linfático
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El bazo

• Esta compuesto por pulpa roja y una pulpa blanca.
• La pulpa roja contiene sinusoides y vasos
  sanguíneos.
• La pulpa blanca contiene tejido linfático ( 5-20
  del peso total).
• La pulpa roja esta constituida por los cordones
  de Billroth entre los cuales se encuentran los
  sinusoides esplenicos.
• Estos sinusoides están rodeados tapizados por
  linfocitos.
• La arterias esplenica entra la bazo por el hilio
  pasa la pulpa blanca esta rodeada por celulas T
  .Luego se ramifica hasta penetrar la pulpa roja.
• En la pulpa roja entra en contacto con las
  celulas presentadoras de antígenos, este es un
  espacio donde los antígenos son presentados a los
  linfocitos.

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Estructura del bazo
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El bazo

• Para remover las celulas rojas, las arterias
  llegan a los cordones esplenicos. Las celulas
  rojas pasan entre estos a los senos venosos
  esplenicos. Los eritrocitos viejos tienen una
  estructura rígida que les impide deformarse y
  pasar. Estos son lisados y sus restos
  fagocitados.
• La vía que siguen los eritrocitos que entran a la
  circulación se denomina circulación abierta.
• La vía que drena a los sinusoides se denomina
  circulación cerrada ( en contacto con los
  linfocitos).
• En la pulpa blanca se encuentran linfocitos B y
  T.
• Entre la pulpa blanca y la pulpa roja se
  encuentran nódulos linfáticos.

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El bazo

• Funciones
• Forma linfocitos ( pulpa blanca)
• Destruye eritrocitos ( hemocateresis) y forma
  bilirrubina. El hierro se almacena como ferritina
  en el hígado.
• Defensa
• Almacena sangre en la pulpa roja ( debido a su
  estructura esponjosa por los sinusoides).

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Los vasos linfáticos

• Los vasos linfáticos son terminaciones ciegas,
  vasos pequeños como las venulas con válvulas que
  permiten el drenaje de la linfa de la periferia
  al centro.
• Favorece el retorno del exceso de fluidos
  tisulares y de proteínas resultante de los
  procesos de filtración y absorción del sistema
  circulatorio.

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Los vasos linfáticos

• Los capilares linfáticos se unen para formar
  vasos linfáticos de paredes delgadas.
• Recorren los nodos linfáticos regionales y se
  vacían a través al conducto toracico linfáticos
  principales hacia las grandes venas del cuello .
• La estructura es diferente al de un capilar
  sanguíneo. Son mas porosos. Permite que la linfa
  entre fácilmente pero que no salga.
• La contracción muscular permite que se bombee la
  linfa.
• Contracciones ritmicas dependen de depolarizacion
  de calcio (10)
• Bombeo aumenta durante el edema e inflamacion

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Circulacion linfatica9

• En la circulacion sanguinea el flujo depende del
  miocardio.
• La circulacion linfatica depende de contracciones
  toncales, un vestigio filogenetico de los
  corazones linfaticos anfibios
• Plasma fluye a 2-3 l/min contra baja resistencia
  vascular, linfa fluye (1-2 ml/min) contra alta
  resistencia vascular .

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Funciones

• Transporte de drogas lipofilicas ( por
  quilomicrones).
• Mantener la hemostasis en los fluidos.
• Regular la cantidad de liquido en la cavidad
  pleural.6
• Remover sustancias y regresarlas a sangre
• Transportar linfocitos
• Evitar la formacion de edemas ( proteccion)
• Defensa

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Receptores endoteliales1,2,3

• VEGFR-1 (Flt-1), VEGFR-2 (KDR) y VEGFR-3 (Flt4)
• Receptores de tirosinas kinasas
• Regulados por la Familia de factores de
  crecimiento endoteliales vasculares
• VEGFRs son indispensables para desarrollo
  embrionico vascular .
• VEGF-C and VEGF-D son los ligandos de VEGFR-3 y
  son capaces de estimular la linfangiogenesis.
• VEGF-C puede aumentar la metastasis linfatica.
• Mutationes del dominio tirosino kinasa del
  VEGFR-3 estan asociados con herencia del
  linfedema humano.

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Receptores endoteliales4

• Vascular endothelial growth factor (VEGF) es
  parte de la familia de los factores de
  crecimiento endotelial.
• El primero descrito fue VEFG-A y es especifico
  para el endotelio vascular. Este actua a traves
  del VFGR-1 y VFGR-2.5
• PIGF, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, y VEGF-E son
  homologos de VEGF cumplen diversas funciones.
• PIGF y VEGF-B se unen solo a VEGFR-1 e influye en
  la activacion y diferenciacion de los monocito.
• VEGF-C se une a VEGFR-2 y VEGF-D se une a
  VEGFR-3. Ambos son mitogenos del endotelio
  vascular y linfatico.

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Otros receptores7

• LYVE-1 (lymphatic vessel endothelial HA receptor)
  se encuentra mayoritriamente en el epitelio
  linfatico.
• Es receptor de hialuronano ( promotor de
  migracion) al interactuar con proteinas de
  transmembrana de CD44 y de celulas tumorales.

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Receptores en tejido linfatico8

• Receptores de melatonina.
• Estimulan respuesta inmune en leucocitos y en
  tej.linfatico. Melatonina podria coordinar e
  integrar procesos reproductivos, immunologicos
  para sobreponerse a estresores en invierno pues
  estimulan tumorogenesis.

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Otros órganos linfáticos

• Tejido linfático asociado a mucosas y epitelios (
  tracto gastrointestinal).
• Amígdalas, tejido linfático palatino, lingual.
• Nódulos en el esófago.
• Placas de Peyer ( intestino delgado).
• Nódulos linfáticos en el apéndice e intestino
  grueso.
• Nódulos asociados a bronquios
• En el intestino se secreta IgA
• Se secreta tambien IgM y IgG para protección
• Medula osea produce linfocitos y demás celulas
  sanguineas.

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Esquema de la circulación linfática
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Referencias

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  endothelial growth factor receptors in the
  regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis
  Oncogene Nov 2019(49)5598-605
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  DN, Alitalo K. 2001. Molecular regulation of
  lymphangiogenesis and targets for tissue
  oedema.Trends Mol Med Jan7(1)18-22
• 3. Pepper MS. 2001. Lymphangiogenesis and tumor
  metastasis myth or reality? Clin Cancer Res
  Mar7(3)462-8
• 4. Clauss,M. 2000.Molecular biology of the VEGF
  and the VEGF receptor family.Semin Thromb
  Hemost26(5)561-9
• 5. Mandriota SJ, Pepper MS .1999.
  Lymphangiogenesis and biological activity ov
  vascular endothelial growth factor-C .J Soc Biol
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  constrictions and underlying electrical pacemaker
  potentials.Aliment Pharmacol Ther
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