FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

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FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
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Hormonas tiroideas (HT)

• Las glandulas producen dos tipos de secresion
  endocrina
• tiroxina (t4)
• Triiodotironina (t3)
• Son producidas por las cèlulas foliculares
• Acciones fisiològicas primarias
• Estimular el desarrollo
• Estimular el crecimiento corporal
• Estimular la maduraciòn neuromuscular
• Oxidaciones celulares
• Termogénesis
• Indicaciones Terapèuticas tratamiento del
  hipotiroidismo.

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Calcitonina

• hormona hipocalcèmica, producida por las cèlulas
  C, parafoliculares de la glándula tiroides, y en
  menor cantidad en las cèlulas C de la
  paratiroides y el timo.
• Produce
• hipocalcemia, hipofosfatemia, y aumento de la
  excresiòn de Ca, Mg y Fosfatos.
• Interviene en el metabolismo del calcio junto
  con la parathormona y la vitamina D, hormona
  hipercalcèmicas.

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BIOSINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

• Tiene lugar en las cèlulas de los folìculos
  tiroideos, e interviene el yodo en la síntesis de
  T3 y T4.
• PASOS
• Captación de yoduros.
• Yodinaciòn de la tiroxina.
• Secreción de T3 y T4.
• Transporte de T3 y T4.

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CAPTACION DE YODURO

• El yodo ingresa con la alimentacion como yodo
  inorganico,una vez en la sangre sigue 2 posibles
  destinos
• 2/3 filtrados x el riñon y excretados por orina
• 1/3 captado x la tiroides.
• Mecanismo de autorregulacion tiroideo
• Cuando disminuyen las reservas de yodo
  tiroideo,aumenta la captacion,y viceversa.

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YODINACION DE LA TIROSINA

• Es catalizada por la PEROXIDASA o YODOPEROXIDASA.
• El yodo oxidado reacciona con la tirosina en la
  molec. de Tg(Tiroglobulina)para formar
• .3-monoyodo tirosina(MIT)
• .3-5 diyodo tirosina(DIT)
• En la misma molecula de Tg,a partir de MITDIT
  se forma T3 y de DITDIT se forma T4.Reaccion que
  es catalizada por la misma PEROXIDASA,esto se
  denominaOrganificacion del Yoduro.

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SECRECION DE T3-T4

• Se produce por un proceso inverso al anterior,con
  PROTEOLISIS de la Tg.
• El yodo resultante es reutilizado en la sintesis
  hormonal.
• La T3 y T4,liberadas,pasan al torrente
  circulatorio.

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TRANSPORTE DE T3-T4

• Las HT circulan ligadas a proteinas
• -T4----TBG
• ----TBPA
• ----Albumina
• -T3----TBG
• ----TBPA
• T4___0.03 circula libre en plasma
• T3___0.2 .

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INTERCONVERSIONT3-T4

• Existe una autorregulacion de los procesos
  metabolicos según necesidades organicas,a partir
  de la conversion de T4 a distintas formas de T3.
• Regulacion del funcionamiento tiroideo
• -Por la hormona TIROTROFINA(TSH).
• -TSH estimula la captacion y organificacion del
  yoduro por la glandula,sintetizando T3 y T4 y la
  proteolisis de la Tg.

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MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

• Se desencadena como consecuencia de la
  interacción de la T3 con receptores especìficos
  nucleares (T3r), ligadas estrechamente al DNA de
  la cromatina nuclear.
• Tipos de receptores
• T3 PA
• T3 RB

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Caracteìsticas de los receptores

• Un sitio de la proteìna cuya misiòn es coordinar
  la transcripciòn del ADN para formar la secuencia
  especìfica inducida por la interacción
  hormona-proteìna receptora y
• Un sitio que le confiere la especificidad a una
  determinada hormona.
• La interacción con el receptor especìfico, induce
  una modulaciòn de la transcripciòn de genes
  involucrados y el incremento de la síntesis de
  ARN mensajero, por activaciòn de la RNA
  polimerasa.
• Esto determina la síntesis de proteìnas
  citosòlicas, responsables de los mùltiples
  efectos hormonales

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ACCIONES FARMACOLOGICAS1-Regulación del
crecimiento, diferenciación y desarrollo.

• Estos efectos son màs obvios durante la infancia
  y la adolescencia temprana.
• El crecimiento corporal, el aumento lineal de los
  huesos largos y del esqueleto, la aparición y
  desarrollo de los dientes son T3 dependientes.
• Tambièn son responsables de la maduraciòn y el
  mantenimiento de la funciòn de todos los tejidos
  orgànicos.
• Acciòn sinergìstica T3 y T4 estimulan los
  efectos de la hormona de crecimiento o
  somatotrofina (St) y de la somotomedina, que
  producen efectos sobre el crecimiento y
  desarrollo.
• La St activa la producción de somatomedina en
  hìgado y en otros tejidos, y estas a su vez
  estimulan el crecimiento en hueso, cartílagos y
  músculos.

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1-Regulación del crecimiento, diferenciación y
desarrollo

• La carencia de hormonas tiroideas afecta
  marcadamente el crecimiento corporal y el
  desarrollo, dependiendo de la edad en que se
  produce.
• Si la falta de hormonas tiroideas ocurre
  congénitamente se produce el CRETINISMO,
  caracterizado por enanismo y retardo mental, el
  paciente tiene una actividad muy disminuida, cara
  inexpresiva, indiferencia, macroglosia,
  bradicardia, hipotermia y escaso apetito.

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2-Acciones especìficas sobre el SNC

• Las HT tienen efectos importantes sobre el
  crecimiento y maduraciòn del sistema nervioso
  central (sobre los axones neuronales y
  dendritas).
• La mielinizaciòn de los nervios depende la
  síntesis de mielina (estimulada por T3)

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3- Efectos sobre la generaciòn de calor y
termorregulación.

• Las HT incrementan el metabolismo basal y el
  consumo de O2, en corazòn, riñones, hìgado y
  músculo estriado.
• La estimulaciòn de la ATPasa intracelular,
  producida por las HT puede producir calor.
• La estimulaciòn cardìaca que producen las HT
  incrementan el consumo energètico.

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4- Efectos metabòlicos

• Disminuyen la colesterolemia.
• Incrementan la absorción de carbohidratos.
• Alteran la curva de tolerancia a la glucosa.
• Pueden inducir hiperglucemia (por administración
  indiscriminada)

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5- Acciones cardiovasculares.

• Efectos Adrenèrgicos
• En hipertiroidismo Taquicardia, temblores,
  ansiedad, angina de pecho, arritmias, aumento del
  volumen minuto, retracciòn palpebral e
  hipertensión sistòlica.
• 6- Efectos sobre la contractilidad
• 7-Acciones Eritropoyeticas
• Las HT estimulan la eritropoyesis

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USOS TERAPEUTICOS

• Hipotiroidismo
• Bocio Simple
• Bocio Nodular
• Cretinismo

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Hipotiroidismo

• Síndrome caracterizado por deficiencia en la
  secrecion de las HT.
• Se manifiesta por una disminución de la funcion
  de organos y sistemas.
• Existe una degeneracion y atrofia de la glandula
  tiroides(mixedema)

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• Bocio simple(endemico)
• Hay deficiencia en el aporte alimenticio de
  yodo Se corrige con el agregado de yodo
  en la sal de la dieta.
• Bocio nodular
• Es frecuentemente productor de T3 y T4 y
  causa de hipertiroidismo.
• Cretinismo
• Hay ausencia congenita de HT por agenesia
  glandular,tiroides ectopicas no funcionantes o
  deficiencia de yodo durante el embarazo

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EFECTOS ADVERSOS

• Aparato cardiovascular Taquicardia
• 
  Palpitaciones
• 
  Arritmias
• Sistema nervioso Insomnio
• 
  Estimulacion psiquica
• Nerviosismo
• Irritacion
• Temblores
• Efectos metabolicos Aumento del metabolismo
  basal
• 
  Incremento en la producción de calor
• 
  Hiperglucemia
• 
  Sudoración aumentada
• Mayor
  resistencia al frio
• Otros efectos Moderada osteoporosis

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INTERACCIONES ENTRE DROGAS

• Potencian la toxicidad de los digitalicos
• Aumentan los efectos de los anticoagulantes
• Androgenos,salicilatos,GCC,y difenilhidantoinapue
  den interferir con el transporte plasmatico de
  las HT,o su metabolismo.

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HIPERTIROIDISMO

• Se caracteriza por un conjunto de signos y
  síntomas que aparecen como consecuencia de un
  aumento de los valores sanguineos de tiroxina y
  tryodotironina libres.
• Causas.
• -95 son la enfermedad de Basedow y de Plumier.
• -Otras hipersecrecion de tirotrofina por
  adenoma hipofisiario o metastasis de un carcinoma
  tiroideo.

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FARMACOS ANTITIROIDEOS

• Drogas Antitiroideas bloquean la biosíntesis de
  HT.
• Según al sitio donde actuan
• Derivados de la tiourea -------- Tionamida
• 
  ---------Metimazol
• 
  ---------Carbimazol
• Yoduros y Compuestos Iodados------Ipodato Sodico
• Yodo Radioactivo-------Yodo 131
• Inhibidores Anionicos-------perclorato)
• 
  --------pertecnato
• 
  --------difluofosfato
• 
  --------carbonato de litio

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TIONAMIDAS

• Farmacodinamia disminuyen la síntesis de las HT
• Farmacocinética Metimazol(prototipo).
• Se absorbe completamente por V.O.,se acumula
  fácilmente en la tiroides.
• Vida media6 hs.
• Metabolismoparcial
• Eliminaciónrenal,leche materna(no se debe
  amamantar).
• RAM Comunes prurito
• Erupcion
  maculopapular
• Fiebre
• Leucopenia
• Rara/fiebre
• Hepatitis
• Purpuras
• Alopecias
• Artralgias

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IODUROS

• IODUROS(solucion de lugol-5 de yodo10 de
  ioduro de potasio)
• Farmacodinamia Concentraciones elevadas de
  yoduros,influyen en el metabolismo del
  
• Yodo en la tiroides1)puede limitar su propio
  transporte,
• 2)inhibe la
  biosintesi hormonal,
• 3)impide la
  liberación de HT (este es el ef. Clinico mas
  importante).
• RAM rinorrea
• Gusto metalico
• Fiebre medicamentosa
• Reacciones alergicas
• Usos terapeuticos en hipertiroidismoen el
  preoperatorio inmediato para la tiroidectomía
  en crisis tirotoxicajunto con drogas
  tirotoxicas y propanolol.

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YODO RADIOACTIVO

• El yodo 131 es el unico utilizado en el
  tratamiento del hipotiroidismo.
• Se administra oralmente como solucion de ioduro
  de sodio

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INHIBIDORES ANIONICOS

• Bloquean la captación de yoduros por la glandula
  mediante la inhibición competitiva del mecanismo
  de transporte del anion yoduro.
• Solo se utilizan con fines diagnosticos.