Antiprotozoarios

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Antiprotozoarios
Dr. Luis Aybar
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Protozoarios
Definición
Amebiasis Paludismo Toxoplasmosis Pneumocistis
Carinii y Tripanosoma Leishmaniasis
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Paludismo (Malaria)
Ciclo de Vida
Humano 1. Esporozoíto 2. Esquizontes
tisulares 3. Merozoítos a. Asexual 1.
Trofozoíto en anillo 2. Esquizontes
sanguíneos 3. Merozoíto b. Sexual
gametocitos
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(No Transcript)
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Ciclo de Vida
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Aminoquinolinas
Anillo Quinolínico
Encuentre las 6 diferencias
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Anillo Quinolínico
Quinina
Cloroquina
Primaquina
Pirimetamina
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Cloroquina
Tipo 4-aminoquinolina más popular Mecanismo -
inhibe heme polimerasa (FPP IX) por su pH
? - alquilante de ADN ? Acción
esquizonticida sanguíneo, ? gameticida Administrac
ión V.O. vs. Parenteral Absorción tasa
velocidad absorción vs excreción alta vida ½
4-5 días Usos paludismo, amebas y enfmds
autoinmunes? hidrocloroquina profilaxis
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Cloroquina
RESISTENCIA Bomba P-Glucoproteínas
Bloqueadores canales de Ca Adversos
raros SNC cefalea, confusión SNP
neuropatía Gastro leves Visual v. borrosa,
retinopatía Hemático G6PD Dermato
psoriasis Parenteral rápido colapso
circulatorio Contraindicaciones porfiria,
psoriasis, retinopatía pero útil en embarazo
(atraviesa la placenta)!
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Mefloquina
Tipo 4-metanolquinolina antirresistencia Mecanis
mo - interfiere digestión de hemoglobina al
igual que Cloroquina Acción esquizonticida
sanguíneo para Falciparum profilaxis para
todos Administración V.O.! Irritación
parenteral Absorción tasa velocidad absorción
vs excreción más alta que en Cloroquina
6hrs/20ds Vida ½ 13-33 días, menos en
paludismo Usos profilaxis resistencia a
Cloroquina/Pirimet
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Mefloquina
Desventaja vía oral Adversos dosis
dependiente Psiq convulsiones, halucinaciones,
neurosis Gastro leves Cardíaco bradicardia
sinusal Dermato psoriasis Contraindicac
iones embarazo categoría C durante el primer
trimestre, trastornos psiquiátricos o epilepsia,
conjunto con ?-block Quinina o Quinidina
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(No Transcript)
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Primaquina
Tipo 8-aminoquinolina prodroga Mecanismo -
cadena resp. y síntesis pirimidinas - inhibe
vacuolas de transporte Acción antihipnozoítos
P. vivax y P. ovale etapas extraeritrocitarias
P. falciparum antigametocitos Administración
V.O.! Hipotensión parenteral Absorción tasa
velocidad absorción vs excreción es baja 2
hrs/10hrs Usos recurrencias, añadir
esquizonticida sanguíneo
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Primaquina
Adversos raros SNC cefalea,
confusión Gastro leves, cólicos M.O.
aplasia Hemático G6PD hemólisis
metahemoglob. Contraindicaciones 1er
trimestre embarazo,
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(No Transcript)
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Quinina
Mecanismo de Acción
Tipo
Esquizonticida Gameticida
Vía V.O. vs I.V.
Usos
Efectos Adversos Cinchonismo
Alteraciones Visuales
Náusea Vómitos
Tinnitus
Vértigo
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Quinidina
Cardiotoxicidad
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Sulfonamidas
Mec. Acción
Inhibe síntesis Acido Dihidrofólico
Pirimetamina
SULFA
A. H2Fólico
A. H4Fólico
PABA
DiH2Pteroatosintetasa
DiH2Folatoreductasa
ADN
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Sulfonamidas
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Sulfonamidas
Tipo
Fármaco Supresor
Esquizonticida P. Falciparum, Vivax No gameticida
Adversos relativamente comunes,
alergias Fiebre, exantemas cutáneos,
urticarias fotosensibilidad, náusea, vómitos o
diarrea Adveros Severos obstrucción urinaria,
anemias hemolítica o aplásica Ventaja
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Antifoles
Pirimetamina y Proguanilo
Piri relación con TMP
Pro prodroga ? cicloguanilo
Absorción buena pero lenta
Piri V ½ 3.5 días ? dosificación semanal
Pro V ½ 16 hrs ? dosificación diaria
Esquizonticidas sanguíneos, no solos! (profilaxis)
Antiesporogónico en mosquito (acción profiláctica)
Resistencia por mutación DHFR,... Menor en combo
Efecto antifol en huesped a dosis ALTAS (toxo)
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Combinaciones
Fansidar
Sulfadoxina Pirimetamina
Buena absorción
Acción lenta, quinina para graves
Uso P. Falciparum resistente a Cloroquina no
Vivax
Adversos de las sulfonamidas Contraindicaciones
Absoluta 3er trimestre embarazo, lactancia
materna, niños lt 2 años Relativa deficiencia
función hepática
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Drogas Alternativas (Bateadores
Emergentes)
Tetraciclinas 30S
Halofantrina FPP-IX
Qinghaosu SNC
Quinacrina enlace ADN
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Amebiasis
Ciclo de Vida
Humano 1. Vía Oral Quistes 2. Tracto G.I.
liberación trofozoítos 3. Multiplicación
trofozoítos a. Ulceración mucosa 1.
Invasión hepática b. Permanencia en
tracto 1. Excretados como quistes
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Amebiasis
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Tratamiento de la Amebiasis
Ent. Histolytica
Luminal

• Hidroxiquinolonas
• Dicloroacetamidas
• Antibióticos

Sistémico

• Emetinas
• Cloroquina

Mixto

• Nitroimidazoles

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Hidroxiquinolonas halogenadas
Yodoquinol
Mec. Acción ???
Vía P.O.
Uso
Adversos Neurotoxicidad NMOS
(Clioquinol) Pruebas Tiroideas Comunes GI
leves, ligera inflamación gl. tiroideas
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Dicloroacetamidas
Diloxanide
M. Acción ???
Vía P.O., 90 absorción
Uso amebiasis
Adversos flatulencia, resequedad bucal,
prurito, urticaria
Contraindicaciones embarazo lt 2a
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Antibióticos
Aminoglucósidos
Paromomicina
M. Acción - unidad 30s ribosomal
- ? flora intestinal
Vía P.O., poca absorción
Uso
Adversos dolor abdominal, diarrea
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Emetinas (alcaloides del ipeca)
Emetina/Dehidroemetina
Mec Acción inhibición ribosomal
Vía parenteral, emetina 1 dosis 1 mes
hígado puede acumularse
Uso amebiasis severa
Adversos Poca selectividad tisulargt
TOXICIDAD Dolor local (área de i.m./i.v.),
urticaria Náusea Cardiotoxicidad
(arritmias/fallo) Debilidad neuromuscular, mareo
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Nitromidazoles
Metronidazol, Tinidazol, Secnidazol
M. Acción grupo nitro acepta electrones compuest
os citotóxicos ligandos a ADN y
proteínas selectivo para anaerobos acción
antibactericida
Vía P.O. (absorción rápida) vs I.V. vs Tópico
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Nitromidazoles
Metronidazol, Tinidazol, Secnidazol
Distribución ideal, todos fluidos
Usos combo luminal (diloxanide) 90
efectividad
Adversos GI leves son más frecuentes, Cefalea,
Mal sabor, efecto Disulfiram Moniliasis
oral Neurotoxicidad mareo, parestesisas
DESCONTINUAR
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(No Transcript)
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Antihelmínticos
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Helmintos
Nemátodos
Intestinales
Sistémicos
Céstodos y Tremátodos
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Fármacos Nemátodos Intestinales
Benzimidazoles (no se limita a este grupo)
Pirantel Pamoato
Piperazina (tb sistémicos)
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Mebendazol (Benzimidazoles)
Mecanismo de acción Inhibe ?-tubulina ?
parálisis actividad en huevos?
Absorción limitada (bueno y malo)
Administración per ora
Tratamiento 6 dosis (3 días) gt Albendazol
Adversos raros, dosis/(infex)-relacionados
Contraindx embarazo
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Albendazol
Mecanismo de acción Inhibe ?-tubulina ?
parálisis Inhibe Ciclo de Krebs (fum reductasa)
Absorción buena ? con adm pospandrial
Administración per ora
Tratamiento DOSIS ÚNICA (Med Comunitaria)
Adversos GI leves Dosis altas ? M.O.
(anemia)/?AST/ALT
Contraindx RELATIVA embarazo
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Tiabendazol
Mecanismo de acción Inhibe ?-tubulina ?
parálisis Inhibe Ciclo de Krebs (fum reductasa)
Absorción buena ? con adm pospandrial efecto
1er paso impte ? metabolito potente
Administración v.o., tópico
Adversos 50 presentan nausea, anorexia,
mareo, vómitos
Contraindx ABSOLUTA embarazo
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Pamoato de Pirantel
Mecanismo de acción agonista nicotínico
AChesterasa parálisis
rígida (irreversible)
Absorción pobre
Administración per ora
Tratamiento dosis única
Adversos GI leves cefalea, mareo ocasionales
Contraindx embarazo niños lt 1 año Piperazina
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Piperazina
Mecanismo de acción agonista canales Cl- GABA
músculo hiperpolarización p. flácida
Absorción buena
Administración per ora
Adversos GI leves, neurológicos ocasionales
Contraindx epilepsia
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Fármacos Nemátodos Sistémicos
Dietil-carbamazina
Ivermectina
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Dietilcarbamazina (derivado Piperazina)
Mecanismo de acción piperazina altera
membrana nemátodo ? adhesión cells inflamatorias
Absorción muy buena
Administración per ora Ivermectina pb
esteroide
Adversos enfermedad de Mazotti (no exclusivo
para DEC) rx inflamatoria severa complicacione
s oculares permanentes
Contraindx embarazo cuidado parásitos
encefálicos! (oncocercosis)
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Ivermectina (Streptomyces avermitilis)
Mecanismo de acción agonista canales Cl-
Glutamato músculo hiperpolarización p. flácida
Absorción buena
Administración per ora dosis única, considerar
esteroide
Adversos raros
Contraindx embarazo, con cuidado en oncocercosis
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Fármacos Tremátodos y Céstodos
Prazicuantel
Metrifonato
Oxamniquina
Bitionol
Niclosamida
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Prazicuantel (isoquinolina)
Mecanismo de acción amplio espectro agonista
canales Ca músculo parálisis rígida
Absorción buena (en el parásito tb)
Administración per ora dosis única, considerar
esteroide
Adversos comunes pero leves y transitorios más
por Ags del parásito
Contraindx embarazo y madre de lactante
(presente en leche materna)
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Metrifonato
Mecanismo de acción organofosforado conversión
a diclorvos acción anti- ACh esterasa
Absorción buena
Administración 3 dosis en intervalos 2 sems
(poca complianza)
Adversos leves GI y del SNC, raros por mec. de
acción
Contraindx expuestos a insecticidas tx con
bloqueadores neuromusculares
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Oxamniquina
Mecanismo de acción alteración membrana
parásito menor efectividad prazicuantel
Absorción buena
Administración per ora dosis única
Adversos 40 presenta mareo y otros SNC leves -
alteraciones EKG, EEG - urticaria - coloración
roja orina
Contraindx embarazo, epilepsia
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Bitionol
Mecanismo de acción en duda F. Hepática
Administración cada otro día (10-15 dosis total)
Adversos comunes urticaria, fotosensibilidad y
GI leves en parte por Ags parásito
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Niclosamida
Mecanismo de acción ? fosforilación
oxidativa? ? ATPasa desintegración parásito
Absorción muy pobre
Administración per ora dosis única,
masticables teoría autoinfección ? laxante
Adversos muy raros, sólo GI leves
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Ya casi han pasado por situaciones tremendas,
salido triunfantes en algunas, fortalecidos en
otras. Su última aventura comenzó con una
infección mayor que lograron tratar y terminó con
una deshidratación que intentó sin frutos secar
hasta el último de sus ánimos. El siguiente
periodo consiste en enfrentarse al trauma tan
mencionado, tan temido ridiculizable para
algunos, aterrador para los demás. Pero les
recuerdo algo de todo trauma se sale con nuevas
armas para luchar. De la misma forma que del
trauma del nacimiento sale un individuo preparado
para cualquier situación, nacerá en ustedes la
etapa final de esta carrera el preclínico. Es
en esa etapa que ya dejarán de pensar como
biólogos y comenzarán a pensar como MEDICOS.
Verán que los conocimientos que pensaron
olvidados llegarán sin mayores esfuerzos para ser
mezclados oportunamente con las terapéuticas
nuevas aprendidas. Sólo de esta forma
encontrarán siempre la respuesta a la pregunta
que nunca deben olvidar hacerse qué es lo mejor
para mi paciente?
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Hasta aquí el material de Farmacología de
Deshidratación Biológica...
Gracias por su atención.
Les desearía suerte en su examen pero
Lo que llamamos suerte es el yo interior
externalizado. Nosotros hacemos que las cosas
nos ocurran.
Robert Davies