EJE HIPOT

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EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-OVARIO

• Mª José Alemany
• EU La Fe

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EVOLUCION EJE CON LA EDAD
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CICLO MENSTRUAL.
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• El hipotálamo secreta GnRH en forma pulsátil que
  va por axones a la circulación portal. Es de vida
  media corta .Varios neurotransmisores lo regulan.
• En la hipófisis estimula a células gonadotrópicas
  que secretan especialmente LH y en menor medida
  FSH.
• Pulsatilidad (Tres ritmos) cada 30 días,
• cada 24 horas(gt secreción nocturna),cada hora
  

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GONADATROFINAS HIPOFISIARIAS.FSH Y LH

• Son glicoproteinas formadas por 2 cadenas
  proteicas cada una cadena alfa (idéntica a la de
  otras hormonas glicoproteicas) y cadena beta que
  le da especificidad a cada una.
• Se secretan en forma coordinada para regular el
  crecimiento folicular , la ovulación y el
  mantenimiento del cuerpo lúteo.

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• Estimulan al ovario para producir estrógenos y
  progesterona que a su vez ejercen sobre ellas un
  efecto que puede ser estimulador o inhibidor.
• La FSH además está regulada por tres péptidos de
  origen gonadal activina, inhibina y
  folistatina.

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Esteroidogénesis Ovárica

• Estrógenos (estrona,estradiol, estriol)
• Progestinas
• Andrógenos (precursores obligados de estrógenos
  DHEA- androstenediona, muy poca testosterona,
  sólo en caso de proliferación estroma)
• Posee toda la maquinaria enzimática de la
  suprarrenal EXCEPTO 21-hidroxilasa y
  11-ß-hidroxilasa

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Síntesis de Estrógenos
1) Colesterol ? Pregnenolona (P450scc
cholesterol side chain cleavage etapa limitante
en la síntesis)
2)Pregnenolona ? 17-OH-pregnenolona ( P450c17
17-hidroxilasa)
3)17-OH-pregnenolona ?DHEA (P450c17
17-hidroxilasa)
4) DHEA ? Androstenediona (3ßOH-steroid-deshidroge
nasa P450c17)
5) Androstenediona ? Estrona (p450 aromatasa)
6) Estrona ? Estradiol (17ß- OH-steroid-deshidrog
enasa)
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Síntesis de Estrógenos

• 1)Colesterol ?pregnenolona (P450scc cholesterol
  side chain cleavage)
• 2) pregnenolona ? progesterona (3ßOH-steroid-deshi
  drogenasa)
• 3) progesterona ? 17-OH-progesterona (P450c17)
• 4) 17-OH-progesterona ? Androstenediona (P450c17)
• 5) Androstenediona ? Testosterona (17ß-
  OH-steroid-deshidrogenasa)
• 6) Testosterona ? estradiol (p450 aromatasa)

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Ovario Dos sistemas Celulares

• CÉLULA DE LA TECA
• CÉLULA GRANULOSA
• Receptores a FSH presentes en células granulosa
• Receptores a FSH inducidos por FSH
• Receptores a LH presentes en células tecales e
  inicialmente ausentes en células granulosas
• A medida que el folículo crece, FSH induce
  Receptores a LH en granulosa
• FSH induce actividad de aromatasa en granulosa
• Todo lo anterior está modulado por factores
  autocrinos/paracrinos (IGF-I)

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Ovarios dos sistemas celulares

• GRANULOSA
• Preovulaciónproduce estrógenos (aromatización de
  andrógenos) influido por FSH
• Postovulación secreta progesterona y estrógenos
  (influido por LH)
• Producción diaria de Estradiol 300 ug/día,
  androstenediona, 3 mg /día, progesterona 1
  mg/día en F. Folicular, 20-30 mg/día en F. lútea

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Metabolismo de Esteroides

• Estriol es el principal metabolito de estradiol y
  estrona
• En tejidos periféricos se pueden producir
  estrógenos a partir de andrógenos piel y tejido
  adiposo aromatización
• La progesterona se excreta como pregnanediol

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CICLO MENSTRUAL

• Dura en promedio 28 días ( 21 a 35 días)
• El primer día del ciclo es el primer día de flujo
  menstrual .
• Menstruación flujo sanguíneo vaginal procedente
  del endometrio. Requiere de una coordinación
  adecuada del eje hipotálamo, hipófisis, ovario y
  de una respuesta consecuente del endometrio a
  ellos.

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Trastornos menstruales. Regularidad

• Oligomenorrea sangrado irregular cada 35 a 90
  días .
• Amenorrea sin menstruación más de 90 días.
  Primaria, nunca ha tenido menstruación (con o sin
  desarrollo puberal).
• Secundaria, ausencia de menstruación por mas
  de 90 días en mujer que menstruaba previamente.
• Polimenorreasangrado irregular cada 21 días o
  menos.

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Transtornos menstruales. Cantidad

• Hipomenorreaflujo regular muy escaso en cantidad
  o de un día de duración .
• Hipermenorrea o menorragia flujo regular de
  excesiva duración o cantidad (adenomiosis,
  miomatosis, DIU).
• Metrorragiaexcesivo sangrado uterino ,
  extemporáneo. Hay de 2 tipos anovulación o
  disfuncional y orgánico debido a hiperplasia
  endometrial o cáncer.

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Anovulación

• Estado disfuncional, potencialmente reversible .
• Se caracteriza por la no liberación del ovocito y
  por lo tanto no se forma el cuerpo lúteo ni se
  sintetiza progesterona.
• La falta de progesterona impide el cambio
  secretor del endometrio proliferado.
• Su manifestación clínica principal es la
  oligo-amenorrea y constituye el mecanismo mas
  importante en las metrorragias disfuncionales.
• Se asocia a infertilidad.

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CAUSAS DE ANOVULACIÓN

• Fisiológicas peripuberal, perimenopaúsica.
• Anovulación crónicas Hipotalámica funcional.
• Situaciones de estrés nutricional , físico,
  psíquico.
• Hiperprolactinemia .
• SOP y Sindrome de Resistencia Insulínica
• La Obesidad per se puede inducir anovulación ya
  sea por la resistencia insulínica o por el
  aumento de de producción de estrona en el tejido
  graso
• Hipotiroidismo , por la producción de
  hiperprolactinemia.
• Otras enf. Sistémicas, drogas.

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CONSECUENCIAS DE ANOVULACIÓN

• No se libera ovocito , infertilidad.
• No se forma cuerpo lúteo. No se sintetiza
  progesterona.
• La falta de progesterona no transforma en
  secretor el endometrio proliferado. Posibilidad
  de hiperplasia endometrial y cáncer.
• Alteraciones menstruales (oligoamenorrea)
• En resumen son de 3 tipos infertilidadalteracion
  es menstruales e hiperplasia endometrial.

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Síndrome de ovario poliquístico(SOP)
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Insulina y aumento en la producción de
andrógenos ováricos
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Cuadro clínico de SOP

• Anovulación crónica (oligoamenorrea)
• Hiperandrogenismo cutáneo acné , seborrea,
  hirsutismo, recesos frontales.
• Acantosis nigricans y obesidad androide .
• Alteraciones multiquísticas de los ovarios , su
  presencia no hace diagnóstico de SOP, y su
  ausencia no lo descarta.

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Tratamiento de SOP

• Anovulación
  1)Corregir la obesidad (
  disminuye la insulina y la LH).
  
• Hiperandrogenismo
• 1) ACO
• 2) Antiandrógenos acetato de ciproterona,
  flutamida, espiranolactona
• Trastornos metabólicos resistencia insulínica
  con dieta, ejercicios, uso de biguanidas.