HEMATOLOGIE ET SYSTEME IMMUNITAIRE

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HEMATOLOGIE ET SYSTEME IMMUNITAIRE
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PLAN

• Les organes impliqués
• La moelle osseuse
• La rate
• Le thymus
• Les ganglions et les vaisseaux lymphatiques
• Les éléments figurés du sang
• Les globules rouges
• Les plaquettes
• Les globules blancs
• Le système immunitaire
• Implications pour transfusion sanguine

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I. Les organes impliqués dans lhématopoïèse et
limmunité
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La moelle osseuse

• Entre les corticales des os plats (sternum,
  bassin), et dans les épiphyses des os longs.
• Cest le lieu de synthèse des cellules sanguines
• On peut lexaminer par myélogramme ou biopsie
  ostéo-médullaire
• On trouve des ilots de cellules hématopoïétiques
  dans les alvéoles dos spongieux
• Organe lymphoïde primaire pour les lymphocytes B
  (LyB)

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(No Transcript)
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Myélogramme (ponction sternale)
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Moelle osseuse
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Les cellules souches et progéniteurs médullaires

• Dans la moelle osseuse se trouvent des cellules
  capables de se multiplier et de se différencier
  en nimporte quelle cellule sanguine les
  cellules souches hématopoïétiques
• Ces cellules souches peuvent se différencier en
  progéniteurs
• Lymphoïdes évolueront vers les lymphocytes
• Myéloïdes les globules rouges, les plaquettes,
  les polynucléaires et les monocytes en découlent

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Le thymus

• Organe lymphoïde primaire pour les lymphocytes T
  lieu de maturation
• Surtout volumineux chez lenfant

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La rate

• Organe abdominal, situé en hypocondre gauche, de
  la taille dun poing, 200g
• Fragile, rupture possible (traumatisme)
• Fonctions
• Hématopoïèse pendant la vie embryonnaire
• Destruction des vieilles cellules sanguines à
  lâge adulte
• Implication dans le système immunitaire organe
  lymphoïde secondaire, lieu de rencontre avec
  lantigène
• Pas de rate risque infectieux (infections à
  pneumocoque surtout)

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(No Transcript)
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Les ganglions

• Filtres sur la circulation lymphatique
• Les vaisseaux lymphatiques sont des vaisseaux
  contenant la lymphe, liquide surtout interstitiel
  contenant des nutriments et des cellules
  immunitaires
• Les ganglions sont des organes lymphoïdes
  secondaires
• Cest un lieu de contact entre le lymphocyte et
  lantigène

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La circulation lymphatique
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II. Les éléments figurés du sang
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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La lignée rouge (érythrocytaire)

• Les globules rouges (érythrocytes) sont des
  cellules sans noyau
• Diamètre 7,5 µm
• Disque biconcave
• Nombre
• Durée de vie 120 jours
• Naissent dans la moelle osseuse
• Détruits dans la rate et le foie (phagocytés par
  les macrophages)

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La lignée rouge

• Globules rouges car contiennent de lhémoglobine,
  un pigment riche en fer
• Normale 12 à 16 g/dL chez lhomme, moins chez
  la femme (menstruations)
• Rôle fixation et transport de loxygène
• Sa synthèse est dépendante notamment du fer
• Principale fonction des globules rouges amener
  de loxygène aux organes
• Déformables pour pouvoir passer dans les
  capillaires

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Lhémoglobine (Hb)

• Molécule constituée
• De chaînes protéiques (globine)
• Dune groupement contenant du fer lhème
• Fixe loxygène au niveau des poumons, le délivre
  aux organes au niveau des capillaires
• Assure également le transport de CO2
• Sa synthèse nécessite donc un bon stock de fer
• Sources de fer viandes surtout (rouges )

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Synthèse du globule rouge lérythropoïèse

• Dans la moelle
• Précurseur de la lignée rouge érythroblaste.
  Descend de la cellule souche myéloïde
• Accumulation dhémoglobine dans lérythroblaste,
  qui perd peu à peu son noyau et ses organites
• En cas de carence en fer, le globule contient
  moins dhémoglobine donc est plus petit
• Le stade juste avant le GR Réticulocyte
• Augmente dans le sang en cas de régénération
  accrue des cellules sanguines

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Lérythropoïèse

• La maturation du GR est sous la dépendance dune
  hormone dorigine rénale lérythropoïétine
  (EPO)
• En cas dhypoxie tissulaire chronique (tabagisme,
  insuffisance respiratoire chronique) le rein
  fabrique plus dEPO pour augmenter lapport dO2
  aux organes
• Insuffisance rénale chronique anémie
• Cyclistes, insuffisants rénaux administration
  dEPO en SC

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Lérythropoïèse
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Quelques pathologies

• Diminution de lhémoglobine anémie
• Pâleur (conjonctives ), tachycardie, dyspnée,
  asthénie
• Si profonde ou brutale risque dhypoxie
  tissulaire infarctus du myocarde
• Causes saignement chronique ou aigu, carence en
  fer ou en vitamines B9 (folates) ou B12,
  destruction accélérée des GR, envahissement de la
  moelle par des cellules cancéreuses
• Si anémie mal tolérée transfusion de GR ?

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Anomalies de lhémoglobine

• Drépanocytose maladie génétique, plus fréquente
  chez les africains. Hb anormale, déformant les
  globules rouges
• Le GR est moins déformable, donc se bloque dans
  les capillaires, provoquant une hypoxie
  tissulaire, responsable dinfarctus viscéraux
  (os, rate) et de douleurs
• Thalassémie
• Mutation dans un gène de globine
• Surtout autour du bassin méditerranéen

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(No Transcript)
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Hémolyse

• Correspond à une destruction accélérée des
  globules rouges
• Symptômes
• Anémie
• Ictère (jaunisse) car libération de bilirubine,
  produit de dégradation de lhémoglobine
• Urines foncées car lhémoglobine nest pas
  réabsorbée par les tubes rénaux
• Causes auto-immune, certaines anomalies des
  globules rouges, certaines infections dont le
  paludisme, certains médicaments

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Paludisme

• Parasites (Plasmodium) dans les globules rouges

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(No Transcript)
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Les plaquettes

• Petites cellules impliquée dans lhémostase
  primaire
• 150 à 450 000 /mm3
• Taille 2 à 4 µm
• Durée de vie 8 à 10 j
• Mode daction
• Elles sont activées en cas de lésion vasculaire
• Lorsquelles sont activées, elles adhèrent à
  lendroit endommagé, formant un bouchon colmatant
  temporairement la brèche

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Thrombopoïèse

• Dans la moelle osseuse
• Issues de la lignée myéloïde
• Précurseur le mégacaryocyte
• Énorme cellule produisant les plaquettes par
  bourgeonnement
• Plusieurs hormones stimulent la thrombopoïèse
• Thrombopoïétine
• GM-CSF (Granulocyte-Megacaryocyte Colony
  Stimulating factor)

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Quelques pathologies

• Thrombopénie
• Quand plaquettes lt 20000 /mm3, syndrome
  hémorragique
• Purpura, hémorragies viscérales pouvant être
  graves
• Aspirine antiagrégant plaquettaire
• Prescrit notamment pour prévenir les infarctus,
  les accidents vasculaires cérébraux
• Augmente le temps de saignement

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Purpura pétéchial
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Purpura ecchymotique
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(No Transcript)
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Les globules blancs (leucocytes)

• On distingue principalement
• Les polynucléaires ou granulocytes, issus de la
  lignée myéloïde, cellules de limmunité
  aspécifique
• Neutrophiles, éosinophiles, basophiles
• Les monocytes, issus de la lignée myéloïde, sont
  des cellules phagocytaires et se transforment en
  macrophages dans les tissus
• Les lymphocytes, issus de la lignée lymphoïde,
  cellules de limmunité spécifique et adaptative
• Lymphocytes T et lymphocytes B

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Les polynucléaires (granulocytes)

• Cellules immunitaires, assurant la première ligne
  de défense (immunité aspécifique) contre le
  non-soi
• Taille 12 à 15 µm
• Nombre 1500 à 7000 /mm3
• Plusieurs types
• Neutrophiles contre les infections bactériennes
• Éosinophiles contre les infections parasitaires
• Basophiles impliqués dans lallergie, fonction
  pas très bien connue

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Pn neutrophile
Pn éosinophile
Pn basophile
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La granulopoïèse

• A lieu dans la moelle
• Les polynucléaires sont issus de la lignée
  myéloïde
• Différents stades de maturation myéloblaste,
  promyélocyte, myélocyte
• Maturation sous la dépendance de facteurs de
  croissance en particulier le G-CSF (Granulocyte
  Stimulating Factor) et le GM-CSF
• Le G-CSF peut être administré aux patients ayant
  peu de polynucléaires (Neupogen, Granocyte)

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(No Transcript)
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Quelques pathologies

• Déficit en polynucléaires neutrophiles
  neutropénie
• Risque dinfection bactérienne
• Isolement protecteur du patient, antibiotiques en
  urgence si fièvre
• Souvent suite à une chimiothérapie, une leucémie
• Prolifération anormale et incontrôlée des
  précurseurs de la lignée myéloïde leucémie
  aiguë myéloïde
• Les cellules anormales envahissent la moelle et
  peuvent passer dans le sang

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(No Transcript)
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Les monocytes et macrophages

• Monocytes dans le sang
• Macrophage dans les tissus mais cest la même
  cellule
• 400 à 1000 /mm3
• Issus de la lignée myéloïde
• Cellules phagocytaires avalent les déchets et
  certains agents infectieux

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(No Transcript)
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Les lymphocytes

• Petites cellules rondes
• 1000 à 4000 / mm3
• Cellules de limmunité spécifique
• Plusieurs types
• LyB, responsables de limmunité humorale
• LyT, responsables de limmunité cellulaire
• Issus des progéniteurs lymphoïdes dans la moelle
• Puis maturation dans le thymus pour les LyT, dans
  la moelle pour les LyB
• Puis migration dans les organes lymphoïdes
  secondaires en attendant un antigène

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Les lymphocytes

• Les LyB peuvent se différencier, après avoir
  rencontré un antigène, en plasmocyte cellule
  sécrétrice danticorps, située dans la moelle
  osseuse

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Principales pathologies

• SIDA le virus tue la plupart des LyT
• Donc déficit immunitaire particulier
  champignons, parasites
• Myélome cancer des plasmocytes, trous dans les
  os
• Lymphome prolifération de lymphocytes, en
  général dans un organe lymphoïde secondaire
• Leucémie aiguë lymphoïde prolifération anormale
  de précurseurs de Ly dans la moelle

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III. Le système immunitaire
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Le système immunitaire

• Rôle assurer la défense contre les maladies en
  éliminant les agents infectieux et les tumeurs
• Cette fonction impose la reconnaissance du soi et
  du non soi
• En fait, plusieurs système fonctionnant en
  coopérations
• Cellules / Molécules
• Réponse aspécifique (contre tout ce qui nest pas
  du soi) / spécifique (contre un antigène
  particulier)

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• Antigène agent capable de déclencher une
  réaction immunitaire
• Anticorps molécule dirigée spécifiquement
  contre un antigène

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Le système immunitaire
Barrières peau et muqueuses, flore cutanée et
digestive
Cellules phagocytaires polynucléaires,
macrophages Système du complément, interféron
Immunité innée, aspécifique
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Les barrières

• Rôle empêcher laccession des pathogènes au
  milieu intérieur
• Barrière physique peau, muqueuses
• Barrière chimique acidité gastrique et vaginale
• Barrière biologique la flore endogène empêche
  limplantation dun pathogène

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Limmunité aspécifique, innée

• Capable de déclencher une réponse contre un agent
  pathogène sans que celui-ci ait été déjà
  rencontré
• Plusieurs systèmes
• Les cellules phagocytaires macrophages,
  polynucléaires ingèrent et digèrent lagent
  pathogène

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(No Transcript)
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Limmunité aspécifique, innée

• Capable de déclencher une réponse contre un agent
  pathogène sans que celui-ci ait été déjà
  rencontré
• Plusieurs systèmes
• Les cellules phagocytaires
• Le complément ensemble de molécule capable de
  se fixer sur un agent pathogène afin de facilité
  son élimination par les cellules phagocytaires
• Interféron molécules actives contre certains
  virus
• Cest la première ligne de défense, active
  immédiatement

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Limmunité spécifique

• Elle passe par les lymphocytes
• Au sein des organes lymphoïdes primaires, chaque
  Ly acquiert un récepteur sur sa membrane. Il y a
  des millions de récepteurs différents.
• Les Ly vont dans les organes lymphoïdes
  secondaires, où des antigènes leur sont présentés
  par des cellules spéciales
• Chaque récepteur est capable de reconnaître un
  antigène spécifique
• Si un antigène est reconnu par le récepteur dun
  Ly, celui-ci sactive, se divise et déclenche une
  réaction immunitaire dirigée contre lantigène

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Limmunité spécifique

• La réaction immunitaire spécifique comprend
  plusieurs composantes
• Cellulaire les Ly T CD8 peuvent tuer des
  cellules infectées. Les Ly T CD4 régulent la
  réponse immunitaire cellulaire
• Humorale sécrétion danticorps
  (immunoglobulines) par les LyB, qui vont se fixer
  sur les antigènes et faciliter leur
  neutralisation
• Après une telle réaction immunitaire, des
  cellules mémoires sont créées
• Elles permettront de déclencher une réponse plus
  rapide en cas de réapparition de lantigène

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(No Transcript)
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Limmunité spécifique

• Vaccination
• Le vaccin est un morceau de lagent pathogène
• On déclenche une réaction immunitaire contre cet
  antigène
• Il y a production de cellules mémoires
• Si le sujet entre en contact avec lagent
  pathogène, la réaction immunitaire sera rapide,
  permettant de le neutraliser avant le
  développement de la maladie

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IV. Les groupes sanguins, principes de
transfusion sanguine
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Les groupes sanguins

• Chaque globule rouge porte sur sa membrane des
  antigènes, que lon a classé en groupes
• Groupe ABO lantigène peut être soit A, soit B,
  soit les deux, soit aucun
• Groupe Rhésus lantigène, appelé D, peut être
  présent () ou pas (-)
• Tous les individus ont dans leur sang des
  anticorps contre les antigènes du groupe ABO
  quils ne possèdent pas
• Ex quelquun du groupe A a des Ac anti B,
  quelquun du groupe O a des Ac anti A et anti B
• Pour le groupe Rhésus on développe des Ac
  seulement si on a été en contact avec lantigène
• Ex maman Rh-, bébé Rh la maman peut
  développer des anticorps anti-D

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Les groupes sanguins

• Si on veut transfuser du sang à quelquun, mieux
  vaut quil nait pas dAc contre les globules
  rouges !
• Risque hémolyse aigue, insuffisance rénale,
  choc
• Donc il faut
• Déterminer le groupe sanguin du sujet à
  transfuser carte de groupe
• Et choisir un donneur du même groupe sanguin, ou
  ne possédant aucun des antigènes des groupes ABO
  et Rh (O négatif) la banque du sang s en occupe

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Règles de transfusion pour le groupe ABO
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Répartition des groupes sanguins dans la
population française
Rhésus Groupe sanguin Groupe sanguin Groupe sanguin Groupe sanguin Total
Rhésus O A B AB Total
Rh 37  39  7  2  85 
Rh- 6  6  2  1  15 
Total  43  45  9  3  100
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Dernière vérification, avant transfusion

• Test de Beth Vincent on recherche les
  antigènes A et B sur le sang du patient et du
  donneur
• On met en contact un peu de sang avec des
  anticorps anti-A ou anti-B
• Si il y a des Ag A ou B, la liaison Ac Ag
  produit une agglutination du sang
• On compare les résultats obtenus avec le sang du
  malade et avec le sang à transfuser

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Agglutination
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V. Lhémostase
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Lhémostase

• Processus physiologique permettant darrêter une
  hémorragie après une blessure vasculaire
• 2 étapes
• Hémostase primaire les plaquettes sactivent et
  colmatent la brèche, formation du  clou
  plaquettaire 
• Coagulation activation de différentes protéines
  (les facteurs de la coagulation) aboutissant à la
  formation dun caillot.
• Ex de facteur de coagulation fibrinogène