Sistema HLA , complejo principal de histocompatibilidad

1
Sistema HLA , complejo principal de
histocompatibilidad

• Servicio de Hematología-Hemoterapia Hospital
  Universitario La Fe, Dr Fco Arriaga, Dra Belen
  Vera. Valencia, Spain

2
Fundador del HLA J. Dausset

• J.Dausset 1925-2009 Premio Nobel 1998

3
INTRODUCCIÓN

• El sistema HLA permite la descriminación de lo
  propio y extraño.
• La función esencial del HLA es presentar los
  antígenos a las células responsables de la
  repuesta inmune.
• Sistema universal todos los vertebrados lo tienen
  y está representados en todas las células.
• Polymorphic de 100 alelos
• Se trasmite por el brazo corto del Cr 6.

4
Clases HLA

• Clase I locus A, B y C todas las células
  nucleadas
• Plaquetas HLA-B8
• Hematies antígenos Bg.
• Estructura química 1ª cadena pesada cr 6 (HLAG,
  1ª cadena ligera beta 2 microglobulina cr 15.
• Ensamblado por un péptido
• HLAG células fetales e hígado
• Presentan los linfocitos CD8
• Autosómica codominante.

5
Clase HLA

• Clase II presentes en las células presentadoras
  de antígeno.
• Presente en LinfocitosB, Monocitos, Linfocitos
  activados
• Bioquimica 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta
• HLAD Dr, DP, DQ.
• Los diferentes antígenos HLA II residen en los
  dominios externos.

6
Clase HLA y Enfermedades

• Enfermedades
  HLA
• Narcolepsia.HLA.Dr2
• Espondilitis anquilopoyética.HLA-B27
• Diabetes IHLA-Dr3/Dr4
• Enfermedad celíaca..DQ2/DQ6
• HemocromatosisHLA A3 B14
• Psoriasis..HLA Cw6
• Artritis reumatoideaDr1/Dr4
• Bechet..HLA-B5.1

7
Genética HLA

• Cromosoma 6 brazo corto
• Entre las estructuras HLA clase I y clase II ,
  existe un grupo de genes que corresponde a
  ciertos productos del complemento (Bf,C2,C4,
  citocromo 45 21hidrolasa suprrarrenal.
• Desequilibrio de ligazón. A1B8Dr3 frecuente en
  nórdicos, A3B7Dr2 y A2B12Dr7 frecuente en españa.

8
Genética

• Clase II Clase III Clase I

Dp Dq Dr C4Bf C2 B C
A
9
RESULTADOS
Dr 3 B8 A1 Dr7 B12 A2

Dr2 B7 A3 DR4 B18
A1
10
Haplotipo
11
Polimorfismo y HLA nomenclatura

• Polimorfismo
• Diversidad de alelos de 100 alelos.
• Dificultad de encontrar a donantes idénticos
• Variación en los AA que se situan en la unión del
  péptidos.
• Conversión génica. Una secuencia se remplaza por
  otro.
• Mutaciones puntuales

12
Alelos determinación

• ANTICUERPOS Monoclonales frente a los diferentes
  antígenos.
• Técnicas de biología molecular. PCR
• Citometría de flujo

13
Anticuerpos

• Anti-HLA Clase I y Clase II
• Neutrófilos Anti-NA
• Plaquetas Anti- HPA

14
Trali

• TRALI Transfusion-related acute lung injury.
• Insuficiencia aguda respiratoria durante las 6
  horas iniciales postransfusión.
• 1-8000 transfusiones de plasma.
• Mortalidad 10.
• Tercera causa de muerte por transfusión.

15
TRALI

• Clínica disnea, secreción bronquial, hipoxia,.
• Rx torax infiltración
• O2 bajo
• Mecanismo de producción
• Anti-HLA I y II,
• Activación de Neutrófilos alteracion endotelio
  vascular pulmonar.
• Politransfundidos mas afectados.
• Donantes mujeres por embarazos previos.

16
Diagnóstico

• Neumonía
• Edema agudo de pulmon- Por sobrecarga.
• Sepsis
• CEC

17
(No Transcript)
18
Tratamiento

• Soporte ventilatorio
• Corticoides
• Adrenergicos
• Evitar diuréticos

19
Caso Clinico

• Hombre 66años
• Dignóstico. Mielofibrosis
• Politransfundido
• 14/04/09 RT a plaquetas, escalofríos, tiritona y
  fiebre.
• 21/04/09 2u PQIF, se transfunde 20-ml de CH.
• Tiritona, Disnea, taquipnea SO2 79
• Urbasón, 2 Seguriles, Dolantina.
• A llevarlo a UCI parada cardiorespiratoria antes
  de su ingreso

20
Diagnóstico

• Se detecta anti-HLA en 2 de los 9 donantes
  implicados.
• Uno en un pool de plaquetas.
• Otro el el CH
• Antigranulocitarios negativos.
• Confirmar Prueba cruzada entre Linfocitos del
  receptor, frente al suero de los donantes
• HLA Clase I
• HLA ClaseII
• Granulocitos.