RACIONALNA UPOTREBA ANTIBIOTIKA, KONCEPT REZERVNIH ANTIBIOTIKA, NOVI ANTIMIKROBNI LIJEKOVI,

1
RACIONALNA UPOTREBA ANTIBIOTIKA, KONCEPT
REZERVNIH ANTIBIOTIKA, NOVI ANTIMIKROBNI
LIJEKOVI,

• Svjetlana Stoisavljevic-Šatara
• Zavod za farmakologiju
• Medicinski fakultet
• Banja Luka

2
Racionalna upotreba antibiotika

• Antibiotik nije analgetik i antipiretik za
  pacijenta niti sedativ za ljekara

3
Racionalna upotreba antibiotika

• Tri tipa lijecenja antibioticima
• ciljana antibiotska terapija
• empirijska antibiotska terapija
• profilakticka primjena antibiotika

4
Racionalna upotreba antibiotika

• Sledeci faktori uticu na izbor antibiotika
• mjesto infekcije
• tip infekcije
• izolat i njegova osjetljivost
• izvor infekcije (vanbolnicke, bolnicke)
• faktori domacina (starost,imuni
  status,trudnoca,dojenje, oboljenja)
• faktori na strani lijeka (preosjetljivost,NRL,inte
  rakcije, cijena

5
Racionalna upotreba antibiotika

• Najcešce greške u primjeni antibiotika
• davanje antibiotika pri svakom povišenju
  temperature,
• izbor nedjelotvornog antibiotika,doziranja i puta
  primjene
• nastavak lijecenja kod pojave teških NRL,
  superinfekcija i rezistencije,
• profilakticka primjena u bolestima izazvanim
  uzrocnicima na koje antibiotik ne djeluje

6
Racionalna upotreba antibiotika

• davanje pogrešnih kombinacija antibiotika
• prevencija bakterijskih komplikacija virusnih
  infekcija,
• odgadanje hirurške intervencije
• izbor antibiotika na osnovu krive interpretacije
  bakteriološkog nalaza i antibiograma

7
Racionalna upotreba antibiotika

• Neprikladna primjena dovodi do
• poskupljenja zdravstvene zaštite
• NRL i interakcija
• stvaranja rezistencije
• nepovjerenje u lijekove i ljekare

8
Racionalna upotreba antibiotika

• Razumna primjena antibiotika zavisi od
• razumjevanja mehanizma djelovanja
• farmakokinetici, farmakodinamici, toksicnosti
  lijeka
• interakcijama i NRL

9
Racionalna upotreba antibiotika

• rezistenciji bakterija na antibiotike
• testovima osjetljivosti in vitro
• mjestu infekcije
• imunom sistemu bolesnika
• ekskretornom sistemu bolesnika

10
Racionalna upotreba antibiotika

• Kako racionalizovati upotrebu antibiotika?
• pracenje lokalne rezistencije
• kroz pozitivnu listu
• kroz listu rezervnih antibiotika
• pridržavanjem zakonskih propisa i sankcionisanjem
• edukacijom

11
Koncept rezervnog antibiotika

• Najjednostavniji i najdjelotvorniji nacin za
  racionalizaciju antimikrobne terapije, koji
  ukljucuje
• 1. ogranicenje broja antimikrobnih lijekova koji
  se nalaze na pozitivnoj listi
• 2. popis antimikrobnih lijekova sa posebnim
  režimom propisivanja

12
Koncept rezervnog antibiotika

• Pri sastavljanju liste antimikrobnih lijekova
  trebalo bi poštovati sledeca uputstva
• ograniciti listu lijekova na minimalan broj
  preparata dovoljan za efikasnu terapiju,
• imati samo jedan lijek iz svake grupe
  antibiotika,

13
Koncept rezervnog antibiotika

• pratiti rezistenciju bolnickih sojeva te prema
  njoj prilagodavati listu
• uvesti listu rezervnih lijekova na osnovu
  posebnih indikacija, toksicnosti i cijene,
• Periodicno raditi reviziju liste

14
Koncept rezervnog antibiotika

• Da bi se mogao koristiti rezervni antibiotik,
  moraju biti zadovoljeni sledeci uslovi
• izolovani uzrocnik reaguje samo na neki od
  rezervnih antibiotika,
• iskorištene su mogucnosti uobicajene antimikrobne
  terapije, koja je bez ucinka, pogotovo kod
  imunokompromitovanih bolesnika,
• nastavak lijecenja zapocetog u drugoj ustanovi.

15
Obrazac za narudžbu rezervnog antibiotika

• Ljekar mora navesti u obrascu
• za koju primjenu traži lijek (profilakticku,
  empirijsku, ciljanu)
• dozu, ucestalost i trajanje primjene antibiotika,
• eventualno alergiju na lijekove kod bolesnika,
  kao i renalnu te hepatalnu funkciju.
• Supotpisnik obrasca- ovlaštena osoba od strane
  Bolnicke komisije za lijekove

16
Dužina upotrebe rezervnog antibiotika

• Rezervni antibiotik se izdaje na ograniceni
  period
• za ciljanu terapiju 5 do 7 dana,
• za empirijsku terapiju 12 do 24 sata,
• za profilakticku primjenu 24 do 48 sati (ako se
  za nju iznimno koristi)

17
Prijedlog Liste rezervnih antibiotika (SZO)

• UREIDOPENICILINI
• piperacilin (Pipril, Akocil)
• piperacilin sa tazobaktamom (Tazocin)
• azlocilin
• mezlocilin
• CEFALOSPORINI III i IV GENERACIJE
• ceftriakson (Longaceph,Lendacin, Farcef, Olicef)
• ceftazidim (Fortum, Mirocef)
• cefotaksim (Tolycar, Makrocef, Cefotaksim)

18
Prijedlog Liste rezervnih antibiotika (SZO)

• cefoperazon (Cefobid)
• cefepim (Maxipime)
• cefpirom (Cefrom)
• AMINOGLIKOZIDI
• amikacin (Amikacin, Farcyclin)
• netilmicin (Netromycin)

19
Prijedlog Liste rezervnih antibiotika (SZO)

• LINKOZAMINI
• klindamicin (Klindamicin)
• linkomicin (Lincocin)
• KARBAPENEMI
• imipenem, cilastatin (Tienam)
• meropenem (Meronem)
• MONOBAKTAMI
• aztreonam

20
Prijedlog Liste rezervnih antibiotika (SZO)

• FLUORISANI HINOLONI
• ciprofloksacin (Ciprocinal, Ciprinol, Ciprobay)
  ???
• ofloksacin (Visiren)
• pefloksacin
• moksifloksacin
• GLIKOPEPTIDNI ANTIBIOTICI
• vankomicin (Vancocin, Vancoled)
• teikoplanin (Targocid)

21
NOVIJI ANTIBIOTICI
22
Streptogramini(sinercidi)

• 1. pristinamicin (Streptomyces pristina spiralis)
• 2. virginiamicin (Streptomyces virginiae)
• 3. dalfopristin kvinupristin (7030)
• registrivan 1999. godine u SAD (Synercid)
• baktericidan antimikrobik (mijenja strukturu
  ribozoma i ometa sintezu proteina)

23
quinupristin
dalfopristin
24
Antibakterijski spektar

• Staphylococus aureus,
• koagulaza- negativne Staphylococus spp.,
  ukljucujuci i meticilin rezistentne sojeve (MRS),
• S. Pneumoniae, rezistentan na penicilin
• S. Pyogenes, vankomicin rezistentni E. faecium

25
Farmakokinetika

• dalfopristin kvinupristin se daje iv.,
• metaboliše se u aktivni metabolit pristinamicin
• vrlo dobar postantibiotski efekat (za
  stafilokokoke 2-8 h)
• koncentracije u makrofagima 30 puta vece nego u
  serumu
• ne prolaze u CNS
• izlucuje se putem stolice, manje bubrezima

26
Neželjene reakcije i interakcije

• mucnina, povracanje, iritacija vene na mjestu
  primjene, povišenje vrijednosti bilirubina,
  mialgija, atralgija, alergijske reakcije.
• streptogramini inhibiraju citohrom P450 3A4 pa
  usporavaju metabolizam ciklosporina, midazolama,
  nifedipina, terfenadina i dr.)
•  

27
Oksazolidinoni

• linezolid (Zyvox)
• eperezolid
•  
• Inhibišu sintezu proteina u bakterijskoj celiji

28
Linezolid
29
Antibakterijski spektar

• Bakteriostatsko djelovanje
• G bakterije (streptokoki, stafilokoki, MRSA,
  vankomicin rezistentni enterokoki,
  korinebakterije, listerija,)
• Baktericidno djelovanje
•  neki sojevi streptokoka, anaerobi (Bacteroides
  fragilis, Clostridium perfrigens)
• Rezistencija ne postoji rezistencija sa ostalim
  inhibitorima sinteze proteina

30
Farmakokinetika

• -primjenjuje se oralno i parenteralno,
• -dobro se resorbuje iz GIT,
• -koncentracije u CNS do 20 konc. u krvi,
• -izlucuje se uglavnom nepromjenjen (80),
  stolicom i mokracom
•  
• NRL proliv, glavobolja, mucnina, povišena
  temperatura, periferna neuropatija
•  
•  

31
Safety of Linezolid

• linezolid is a non-selective inhibitor of
  monoamine oxidase (MAO)

32
FLUORIRANI HINOLONI

• GATIFLOKSACIN
•  
• Antibakterijski spektar
• Gram bakterije (streptokok, stafilokok,
  enterokok)
• anaerobi (4-16X bolji ucinak na B.fragilis i
  Clostridium od ciprofloksacina).

33
FLUORIRANI HINOLONI

• MOKSIFLOKSACIN
• Antibakterijski spektar
• bolji ucinak na Gram bakterije (streptokok,
  stafilokok, enterokok) i anaerobe od
  gatifloksacina,
• penicilin rezistentni sojevi pneumokoka
• slabije djelovanje na Pseudomonas i
  Enterobacteriaceae

34
FLUORIRANI HINOLONI

• Kod 90 pacijenata sa vanbolnickom pneumonijom,
  akutnom egzacerbacijom hronicnog bronhitisa ili
  akutnim maksilarnim sinuzitisom moksifloksacin je
  pokazao klinicku i bakteriološku djelotvornost.
• NRL mucnina, proljev, vrtoglavica, produžava QT
  interval (opasnost od aritmija)

35
Lipopepetidi
36
Daptomycin
37
Lipopepetidi

• Daptomycin
• Odobren od FDA 2003. god. za tretman
  komplikovanih infekcija kože i mekih tkiva
• Mehanizam djelovanja promjena permeabilnosti
  celijske membrane
• Baktericidan protiv multi-rezistentnih,
  gram-pozitivnih bakterija
• Meticilin-rezistentnih Staphylococcus aureus
• Vancomicin-rezistentnih enterococci
• Glikopeptidnih-umjereno osjetljivih i
  rezistentnih S. aureus.
• Penicillin-rezistentnih Streptococcus pneumoniae

38
Daptomycin

• Brzo baktericidno djelovanje
• Koncentracijski zavisno ubija osjetljive
  bakterije
• Izražen post-antibiotski efekat
• Doziranje jednom dnevno
• Izlucuje se uglavnom putem bubrega

39
KETOLIDI

•  
• TELITROMICIN
• Polusintetski derivati eritromicina
• Djeluje na S. pneumoniae rezistentan na
  eritromicin

40
Šta ocekujemo od novog klinicki vrijednog
antimikrobnog lijeka?

• 1. djelotvornost na rezistentne mikroorganizme
• 2. nisku toksicnost
• 3. novi mehanizam djelovanja
• 4. jednostavan režim i nacin doziranja
• 5. prihvatljivu cijenu
• Nijedan od novih antimikrobnih lijekova ne
  ispunjava svih pet kriterija!

41

• Preostaje nam, dakle, da u ocekivanju savršenog
  antimikrobnog lijeka pažljivije i racionalnije
  propisujemo ove kojima danas raspolažemo!