Tumorji osrednjega

1
Tumorji osrednjega
živcevja - TOŽ

• mara.popovic_at_mf.uni-lj.si

2
Vsebina predavanja TOŽ

• etiopatogeneza
• epidemiologija
• razdelitev in stopnje malignosti TOŽ
• (klasifikacija TOŽ, WHO 2008)
• klinicna slika
• zdravljenje
• biološko vedenje TOŽ
• paraneoplasticni sindrom
• prikaz primera

3
EtiopatogenezaTOŽ

• dokazana povezava
• somatske DNA mutacije
• X - žarki
• imunska nezadostnost - AIDS
• virusne infekcije (poskusne živali)

4

• Obsevanje celotnega OŽ v starosti 3-11 let
• Vznik meningeoma po 10 do 32 letih

5
EtiopatogenezaTOŽ

• zaenkrat še nedokazana povezava
• vpliv elektricnega in magnetnega polja?
• poklicna izpostavljenost?
• kajenje?

6
Epidemiologija

• odrasli
• 2 vseh tumorjev
• glioblastom
• 12-15TOŽ
• meningeom
• 13-19 TOŽ

• otroci
• na drugem mestu
• (za levkemijami)
• meduloblastom
• pilocitni astrocitom

7
Osnovna razdelitev TOŽ

• sekundarni

• primarni
• nevroepitelijski
• glialni
• nevronalni
• mešani
• embrionalni
• meningotelijski
• hipofizni tumorji
• mezenhimski
• limforetikularni
• germinativni

8
Nevroepitelijski TOŽ

• nevronalni in
• mešani
• gangliocitomi
• 0,1-0,5
• centralni nevrocitom
• pinealocitom
• displasticni gangliocitom cerebeluma
• gangliogliomi 0,4-6

• glialni
• astrocitomi 60
• oligodendrogliomi 10
• ependimomi 6
• mešani gliomi 10-20
• nevrinomi (švanomi)
• 6,8-8 (80-90 VIII. KŽ)

9
Nevroepitelijski TOŽ Incidenca (rdece) in
umrljivost (modro) na 100 000 prebivalcev na leto
10
Astrocitni TOŽ

• Pilocitni astrocitom
• Difuzni astrocitom
• Anaplasticni astrocitom
• Gliomatoza možganov
• Glioblastom

• WHO I
• WHO II
• WHO III
• WHO III(IV)
• WHO IV

11
Pilocitni astrocitom (PA) WHO I

• 85 cerebelarnih
• 10 cerebralnih

12
Lokalizacija PA

• Cerebelum
• Vidni živec
• Cerebrum (hipotalamus)
• Možgansko deblo
• Hrbtenjaca

13
Lokalizacija PA
14
PA - makro
15
PA mikro
16
PA - mikro
Ki67 (PI lt1)
17
Difuzni astrocitom (DA) WHO II

• Ceprav v histološki sliki ni znakov anplazije oz
  malignosti, tumor sodi v II skupino po WHO
  klasifikaciji zaradi infiltrativne rasti in
  nezmožnosti popolne kirurške odstranitve.

18
Difuzni astrocitom (WHO II)
19
Anaplasticni astrocitom (AA) WHO III

• Gostocelicnost
• Jedrni polimorfizem
• Mitoze
• Proliferacija žilja
• Proliferacija endotela v eni vrsti
• Infiltrativna rast
• Ni nekroz

20
Anaplasticni astrocitom (WHO III)
21
Gliomatoza možganov GM(WHO III-IV)

• GM tip 1
• Infiltrativna neoplasticna glialna (najpogosteje
  astrocitna) rašca, ki zajame vec kot dva režnja,
  brez ocitne tumorske rašce (WHO III).
• GM tip 2
• Infiltrativna neoplasticna glialna rašca, ki
  zajame vec kot dva režnja tumorska rašca (WHO
  III ali IV)

22
(No Transcript)
23
(No Transcript)
24
GM tip 1
25
Glioblastom (GBM) WHO IV

• Najpogostejši gliom
• Vecinoma vznikne de novo, redkeje iz DA
• Kratka anamneza
• Preživetje v povprecju 1 leto

26
(No Transcript)
27
GBM MR
28
GBM - makro
29
GBMhistološke lastnosti

• Gostocelicnost
• Jedrni polimorfizem
• Mitoze
• Proliferacija žilja
• Glomeruloidne žilne strukture
• Nekroze
• Psevdopalisadno urejanje tumorskih celic ob
  manjših nekrozah
• Sinusoidalno razširjene in trombozirane žile v
  nekrozi
• Infiltracija okolne možganovine

30
(No Transcript)
31
GBM - mikro
GFAP
Ki67 (PI 15-20)
32
Oligodendroglialni tumorji

• Oligodendrogliom WHO II
• Anaplasticni (malig.)
• oligodendrogliom
• WHO III

33
Oligodendrogliom (WHO II)
34
Anaplasticni oligodendrogliom (WHO III)
35
Ependimalni tumorji

• Miksopapilarni ependimom WHO I
• Ependimom WHO II
• Anaplasticni ependimom WHO III

36
Ependimom (WHO II)
37
Anaplasticni ependimom (WHO III)
38
Analplasticni ependimom
39
Benigni nevroepitelisjki tumorji WHO I

• Pilocitni astrocitom
• Subependimom
• Miksopapilarni ependimom
• Gangliocitom
• Dezmoplasticni infantilni astrocitom
• Disembrioplasticni nevroepitelijski tumor

40
Embrionalni tumorji OŽ (WHO IV)

• Centralni PNET (Primitivni neuroektodermalni
  tumorji)
• Meduloblastom
• Supratentorialni PNET-i
• Ependimoblastom
• Dve posebni obliki embrionalnih TOŽ
• Meduloepiteliom
• Atipicni teratoidni/rabdoidni tumor (ATRT)

41
PNET

• Definicija
• Primitivni nevroepitelijski
  (nevroektodermalni) tumorji so tumorji, ki
  vzniknejo iz primitivne nevropitelijske celice,
  imajo primitiven fenotip, njihov imunofenotip pa
  kaže tako glialne (GFAP), kot tudi nevronalne
  (NF, sinaptofizin, kromogranin) lastnosti.
• Razlikujemo
• Centralne PNET (infra in supra tentorialne)
• Periferne PNET (nevroblastom nadledvicnice,
  Ewingov sarkom)

42
Centralni PNET

• meduloblastom

• supratentorialni
• PNET (S-PNET)
• centralni nevroblastom
• pinealoblastom
• olfaktorni nevroblastom

43
Centralni PNET

• meduloblastom S-PNET 25 1

44
Meduloblastom - makro
45
Meduloblastom - makro

• Razsoj po CSL
• Razen meduloblastoma,
• po CSL lahko zasevajo
• tudi ependimomi,
• redkeje tudi GBM

46
Meduloblastom - mikro
Homer Wright-ove rozete
47
PREMOR
48
Meningotelijski tumorji

• meningeomi
• 13-19 TOŽ
• ŽM1,81,0

49
Meningeomi in WHO

• WHO I mitoz manj od 4/10 PVP
• WHO II atipicni
• 4 ali vec mitoz/10 PVP
• svetlocelicni,
• hordoidni, onkocitni
• WHO III anaplasticni ali maligni
• jasna maligna rašca ali
• gt20 mitoz/1 PVP
• rabdoidni, papilarni

50
Podtipi meningeomov

• WHO II
• atipicni
• svetlocelicni
• hordoidni
• onkocitni
• ki infiltrira možgane
• WHO III
• anaplasticni (maligni)
• rabdoidni
• papilarni

• WHO I
• meningotelijski
• prehodni
• fibroblastni
• psamomatozni
• sekretorni
• angiomatozni

51
Meningeomi
52
(No Transcript)
53
Hipofizni tumorji

• Adenomi adenohipofiza
• Granularnocelicni tumor nevrohipofiza
• Kraniofaringeom ostanki Rathkejeve vrecke
  (primitivni stomatodeum)

54
Limforetikularni TŽ

• primarni možganski limfom - B celicni,
• visokomaligni ne-Hodgkinov limfom
• (AIDS - EBV)
• pred AIDSom in imunosupresivno th 1 TOŽ
• 2,2 TOŽ
• Hodgkinov limfom, T celicni ne-Hodgkinov limfom,
  plazmocitom - izredno redki TOŽ

55
Germinativni TŽ 1 TOŽ

• germinom
• teratom
• embrionalni karcinom
• tumor rumenjakove vrecke
• horiokarcinom
• epifiza MŽ 2,51
• supraselarno ŽM 31

56
Tumorji horioidnega pleteža

• papilom - 0,6 TOŽ
• hipersekrecijski hidrocefalus
• otroci, odrasli
• karcinom - izredno redek
• otroci do 5 let starosti

57
Mezenhimski TOŽ ne-meningotelijski

• hemangiopericitom
• sarkomi
• fibrosarkom
• hondrosarkom
• rabdomiosarkom
• maligni fibrozni histiocitom

58
Sekundarni TOŽ najpogostejši TOŽ

• Neposredna prizadetost OŽ - zasevki v OŽ
• Posredna prizadetost OŽ - zasevki v hrbtenico,
  kompresija hrbtenjace

59
Sekundarni TOŽ

• karcinom pljuc 35-64
• karcinom dojke 14-18
• maligni melanom 4-21
• karcinom GIT-a in ledvic 5-9,5
• karcinom prostate
• origo ignota 5-11
• limfomi (plazmocitom)
• leukemije

60
(No Transcript)
61

• Ca pljuc

62

• WHO 2008

63
Zasevek neznanega izvoraimunohistokemija!?

• Pljuca
• Debelo crevo
• Dojka
• Maligni melanom
• Prostata

• CK7 , CK20 -, TTF1
• CK7 -, CK20 , TTF1
• CK7 , CK20 -, TTF1 -, prog. in estrog. rec
• S-100, HMB45, MelanA
• PSA

64
Klinicna slika TOŽ

• znaki zvišanega intrakranialnega pritiska
• glavobol, bruhanje, motnje zavesti
• zastojna papila vidnega živca
• epilepsija
• nevrološki znaki in simptomi
• psihoorganski sindrom

65
Biološko vedenje TOŽ

• Biološko vedenje TOŽ je odvisno od
• vrste celic, iz katerih je tumor
• sestavljen, stopnje anaplazije
• tumorskih celic, lokalizacije tumorja
• in odzivnosti tumorja na zdravljenje.

66
Biološko vedenje TŽ

• ni popolne ozdravitve (izjeme WHO I, anegdoticni
  primeri), preživetje je odvisno od stopnje
  anaplazije
• dobro diferencirani
• tumorji imajo dobro prognozo
• slaba prognoza

• glialni tumorji
• nevronalni
• embrionalni tumorji

67
Zdravljenje TOŽ

• Kirurško zmanjšanje ali odstranitev
• Radioterapija
• Kemoterapija
• Biološka zdravila

68
Paraneoplasticni sindrom živcnega sistema (PSŽS)

• Nevrološko obolenje neznanega vzroka povezano s
  prisotnostjo maligne novotvorbe izven živcnega
  sistema.
• Oddaljeno delovanje maligne novotvorbe na živcni
  sistem pod sliko nevrološke bolezni.

69
PSŽS

• nevrološki sindrom
• cerebelarna degeneracija
• (Purkinjeve celice)
• encefalomielitis/senzoricna nevronopatija
• Lambert-Eaton miastenicni sindrom
• opsoklonus-ataksija
• cerebelarna degeneracija

• malignom
• karcinom ovarija, dojke,
• (anti-Yo protitelesa)
• karcinom pljuc, ovsenec
• (anti-Hu protitelesa, protitelesa proti
  kalcijevim kanalckom na živcno-mišicni plošcici)
• karcinom dojke
• (anti-Ri protitelesa)
• limfomi (protitelo neznano)

70
PSŽS

• Skupki simptomov, ki se pojavijo v
  prisotnosti maligne neoplazme in jih ne moremo
  razložiti niti kot posledico lokalne razširitve
  tumorja ali
• oddaljenih metastaz, niti kot posledico
  delovanja
• hormov, ki jih sicer izloca tudi normalno
  tkivo, iz katerega je tumor vzniknil.

71
PARANEOPLASTICNI SINDROMI

• 10 bolnikov z maligno neoplazmo.
• Pomembno prepoznati
• - prva manifestacija okultne neoplazme
• - predstavljajo pomemben klinicni problem
• - oponašajo metastatsko bolezen in vplivajo
  na
• potek zdravljenja

72
PARANEOPLASTICNI SINDROMImehanizmi

• IMUNOLOŠKO POGOJENI
• - Okvare centralnega in perifernega živcevja
• - Acanthosis nigricans
• - Dermatomyositis
• - Nefrotski sindrom