Le%20Vieillissement%20Normal

1
Le Vieillissement Normal

• Définitions
• Vieillesse état acquis
• Vieillissement ensemble de processus secondaire
  à lavancée en âge
• séniors, 3e, 4e âge, polypathologie
• Proportion des personnes âgées (INSEE)
• 2000 2010 2020
• 60 ans et plus 9.44 M 14.1 M
  16.98 M
• 75 ans et plus 4.22 5.5 6
• 85 ans et plus 1.23 1.51 2.09
• 100 ans et plus 8000 18000 21300
• Population totale 59.412 M 61.721 M
  63.453 M

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Une nouvelle distribution des âges
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Le vieillissement normal

• Espérance de vie
• Hommes
• Femmes

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La normalité

• Il est parfois difficile de différencier le
  vieillissement normal des pathologies très
  fréquentes chez le SA
• Quest ce qui est normal ?
• Glycémie 1g/L
• Presbytie à 50 ans
• Ménopause 52 ans

5
Le vieillissement normal

• Méthodes détudes
• Transversales, biais de sélection
• Les PA de 80 ans ont connu la guerre, les
  privations. Leur DO
• à 20 ans nétait pas la même que celle des
  sujets de 20 ans actuels.
• De 1860 à 1940 le poids du cerveau a augmenté de
  100g
• - Longitudinales, répétition des tests, grand
  nombre de perdus de vue
• Mixtes
• Différentes formes de vieillissement
• Réussi 12 à 33
• Usuel
• Polypathologique

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Travailler longtemps pour vivre vieuxBMJ, oct
2005

• Le travail cest la santé, ne rien faire cest
  mourir plus tôt
•  3700 employés de Shell
• Retraite à 55, 60, 65 ans
• Suivis du 1/1/1973 au 31/12/2003
• Analyse débutée 10 ans après le départ en R pour
  les départs en raison de pb de santé
• Analyse multivariée (sexe, niveau
  socio-économique)
• ? Survie plus longue chez ceux qui partent en
  retraite tardivement quel que soit le niveau
  socio-économique

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Le vieillissement normal

• Variabilité inter-individuelle
• Certaines particularités génétiques
  napparaissent que tardivement apoE4
• Multiplicité des phénomènes acquis
• mode de vie
• niveau culturel
• Traumatismes
• Pathologie
• événements sociaux
• Large dispersion des valeurs
• hyperglycémie post-prandiale
• Hypotension orthostatique
• Rythme cardiaque à leffort
• Variations suivant le sexe HDL-chol stable au
  cours du vieillissement ou légère diminution, LDL
  augmentation chez lhomme 120 mg/l?140, stable
  chez la femme 120 mg/l
• Variabilité intra-individuelle
• Vieillissement varie en fonction des organes

8
Vieillissement

• Facteurs génétiques
• évident, jumeaux homozygotes
• SOD, apoE4, S. de Werner

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Facteurs extra-génétiques

• Progrès hygiène et de lalimentation
  augmentation de 30 ans de lespérance de vie
  humaine
• Allongement surtout chez les plus vieux
  probabilité pour un sujet de 80 ans datteindre
  100 ans, multipliée par 100.

10
Le vieillissement normal

• Facteurs environnementaux,
• Rôle de la nutrition 
• chez le rat, les régimes hypocaloriques bien
  équilibrés augmentent de 40 lespérance de vie.
• Idem pour le singe.
• Idem pour la drosophile, caenorhabditis elegans)
• La restriction calorique diminue le stress
  oxydatif et la glycation des protéines.
• Les radiations peuvent altérer lADN en
  particulier mitochondrial
• Un fait important à mentionner 
• Dans pratiquement toutes les espèces lespérance
  de vie est accrue dans le sexe femelle

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• Le plus souvent atrophie tissulaire
• Perte de cellules musculaires cœur et muscles
  striés (sarcopénie), prolifération du tissu
  interstitiel
• Foie idem
• Peau épaisseur -7 /10 ans
• Accumulation de lipofuchsines

12
Le Vieillissement Normal

• Différentes théories
• Théorie des erreurs catastrophiques
• Vieillissement programmé (théorie plutôt
  philosophique) nécessité de faire de la place
  pour les générations suivantes
• Théorie adaptation-désadaptation le cœur
  sadapte à la rigidité artérielle HVG puis IVG,
  HTA puis complications

13
La sénescence replicative

• 1961 Hayflick et Moorhead
• Hayflick et Moorhead, les fibroblastes de poumon
  fœtal pouvent se repliquer un certain nombre de
  fois (50 à 60 fois).
• Le vieillissement cellulaire se traduit par un
  ralentissement progressif du doublement de
  population
• Initialement 90 des noyaux incorporent de la
  thymidine tritiée. En fin de culture les cellules
  nincorporent plus.
• Les cellules restent métaboliquement actives,
  elles synthétisent des ARNm et des protéines
  pendant plus de 6 mois
• Une congélation prolongée ne diminue pas le
  nombre de divisions. Les fibroblastes WI-38
  congelés en 1962 se divisent normalement 40 ans
  plus tard après décongélation

14
La sénescence replicative

• Le nombre de divisions dépend de lâge du
  donneur.
• Fibroblastes de nouveau-né 60 divisions
• Fibroblastes dun sujet de 50 ans 20 divisions
• Le nombre de divisions dépend de la durée de vie
  de lespèce  chez le rat (3 ans) le nombre de
  divisions est de 40, chez lhomme il est de 60.
• Au cours de la progéria, le nombre de divisions
  est considérablement réduit (20 à 30)

15

• Les cellules sénescentes contiennent des déchets,
  des inclusions lipidiques, du glycogène,
  lipofuchsines
• Elles sont plus sensibles aux agressions
• Elles sont moins sensibles aux facteurs de
  croissance (EGF, IGF)
• La taille augmente
• Cycle cellulaire
• ?phase G1 fin de la mitose et début de la
  duplication de lADN
• ?phase S duplication de lADN
• ?phase G2 fin de la duplication et début de la
  mitose
• Les fibroblastes sénescents sont en phase G1
  (diploïdes)
• Plus la culture vieillit plus il y a de cellules
  tétraploïdes
• Blocage en G2/M. Le nombre de cellules géantes
  augmente

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• K. Bayreuther 1988
• 7 types morphologiques en fonction du
  vieillissement, in vitro
• MF 1-2-3 (mitotic fibroblastes)
• PMF 4-5-6 (post-mitotic fibroblastes)
• PMF 7 pré-mortem
• Électrophorèse bidimensionnelle de chaque clone
  montre une expression protéique différente

17
Le Vieillissement Normal

• La sénescence replicative
• Les cellules germinales nont jamais de
  sénescence replicative
• les cellules souches hématopoïétique ont une SR,
  les télomères de ces cellules perdent chaque
  année 9bp (paire de bases). La SR pourrait être
  due au raccourcissement des télomères, quand
  celui-ci est devenu trop important les cellules
  cessent de se diviser
• Problèmes du clonage
• La taille des cellules augmente. Lorsque les
  cellules ne se divisent plus elles conservent
  certaines possibilités de synthèse. Chez un sujet
  âgé 40 des fibroblastes cutanés gardent un
  potentiel prolifératif.
• In vitro et in vivo les cellules qui ne
  reproduisent plus contiennent SA beta-gal
  (senescentassociated beta-galactosidase). La
  S.R. explique latrophie cutanée, les délais de
  cicatrisation.

18
(No Transcript)
19
Le vieillissement normal

• Radicaux libres
• la molécule dO2 est un bi-radical stable qui
  accepte facilement les électrons dautres
  molécules. Loxygène peut accepter des électrons
  par étapes successives  anion superoxyde (O2-),
  peroxyde dH (H2O2), OH- (radical hydroxyl).
• la respiration mitochondriale crée beaucoup dERO
  (espèces réactives doxygène - environ 4 de lO
  est converti en ERO). Lorganisme pour lutter
  contre cette agression dispose de plusieurs
  enzymes superoxyde dismutase (Mn-SOD, Cu-SOD,
  Zn-SOD). La gluthathion peroxydase lutte contre
  H2O2 et contre les peroxydes lipidiques.
• Les ERO réagissent avec de nombreuses molécules
• Conséquences 
• perte dactivité de certaines enzymes,
• Augmentation 4 hydroxynonénal (HNE, aldéhyde
  neurotoxique)
• Au cours du V. les mitochondries produisent plus
  dERO ce qui altère lADN mitochondrial et
  engendre des défauts dans la chaine respiratoire
  mitochondrial.

20
Le vieillissement normal

• Glycation des protéines
• Le glucose, le fructose, les trioses et leurs
  phosphates peuvent se lier spontanément à des
  molécules de demi vie longue (phénomène de
  glycation) pour former un premier composé stable
  appelé corps dAmadori.
• AGE (advanced glycation endproducts). Lensemble
  de ces phénomènes est appelé réaction de Maillard
  (Maillard, 1912).

21
Réaction de Maillardmécanismes du pontage du
collagène (L Robert, 2005)
22
Vieillissement Normal

• Vieillissement en pièces détachées
• Déclin dactivité varie suivant les organes
• Fonctions élastiques
• Accommodation du cristallin
• Teneur en GAG des cartilages
• Capacité respiratoire
• Distensibilité de laorte
• Prolifération des fibroblastes
• Vitesse de conduction nerveuse

23
Le vieillissement normal

• Effets biologiques du vieillissement
• Métabolisme 
• la dépense énergétique diminue de 2 par décennie
• Chez un sujet de 70 ans sédentaire les besoins
  sont estimés chez lhomme à 1500 kcal et chez la
  femme à 1200 kcal/j
• Il existe fréquemment une certaine
  insulinorésistance
• Le taux dhémoglobine, problème toujours débattu.
  Le nombre de réticulocytes diminue légèrement, le
  VGM augmente légèrement.
• La VS augmente un peu lt 40mm à la première heure
• Les électrolytes ne varient pas
• Lurée augmente légèrement, la créatinine ne
  sélève pas
• Le cholestérol total augmente jusquà 70 ans
  (surtout LDL), les TGL se stabilisent chez
  lhomme et augmentent légèrement chez la femme
  après la ménopause
• cholestérol total populations primitives
  1.10-1.49 g/l vs 2.10 chez laméricain moyen
• La PaO2 diminue de 3 mm Hg par décennie. La
  ductance au CO est diminuée.

24
Le vieillissement normal

• Vieillissement immunitaire
• -Globalement chez le sujet âgé sain les réponses
  immunitaires humorales sont pratiquement normales
• -Les réponses anamnestiques sont conservées. Les
  rappels antigéniques donnent des taux danticorps
  pratiquement identiques à ceux du jeune mais
  lefficacité est moins durable
• -Limmunité non spécifique (macrophage) est
  diminuée doù sécrétion accrue de cytokines
  macrophagiques (IL-1, IL-6, TNF)
• -Les sujets âgés polypathologiques ont des
  réponses plus faibles et plus tardives. Les
  infections engendrent une sécrétion prolongée de
  cytokines proinflammatoires ce qui favorise
  lathérome et la dénutrition

25
Le vieillissement normal

• Système nerveux 
• Ralentissement de la transmission synaptique,
• vitesse de conduction diminue 7.5 m/s à 20 ans ,
  5.2m/s à 80 ans
• La durée du sommeil est modifiée instable et
  fragmenté, sommeil diurne. Horaires modifiés
• Le système nerveux autonome est modifié,
  lactivité du sympathique augmente, mais les
  récepteurs sont moins efficaces.
• La sensibilité des osmorécepteurs diminue
• Le nombre de corpuscules de Meisner et de Pacini
  diminue

26
Vieillissement normal

• Le volume et le poids du cerveau diminuent avec
  lâge
• -2 à 3 g/an après 60 ans
• soit gt10 à 80 ans
• Atrophie inégalement répartie
• -0.55/an pour le lobe frontal (raisonnements
  complexes)
• -0.28/an pour le lobe temporal
• Volume des ventricules augmente
• 2.8/an pour le 3e ventricule
• 4/an pour les ventricules latéraux
• v. latéral  15 ml à 15 ans et 55 ml à 55 ans
• La quantité du LCR augmente  90 ml à 20 ans vs
  165 à 70 ans

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• Anatomie pathologique
• Epaisseur de la substance grise diminue
• classiquement -40
• Nombre de grands neurones diminue, le nombre
  relatif de petits neurones augmente, ainsi que la
  glie
• En fait perte neuronale répartie irrégulièrement
• -50 substantia nigra
• -25 lobe temporal
• noyaux gris centraux 0
• cervelet nombre des cellules de Purkinje
  diminue
• Nombre des synapses diminue surtout au lobe
  frontal
• Persistance de cellules souches au niveau
  hippocampique, croissance dendritique
• Vaisseaux de la base du crâne souvent
  athéromateux
• Microvaisseaux de moins dun mm, paroi
  épaissie,
• Artérioles allongées, tortueuses et plus
  épaisses
• Densité des capillaires plus faible, moins de
  divisions
• Espaces de Virchow-Robin
• Veines surcharge en collagène
• Leucoaraïose (leuco blanc araiosis raréfaction)
• Protéines oxydées augmentent 4HNE, isoprostane

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Vieillissement physiologique

• EEG  tracé souvent ralenti, sans focalisation
• Scanner
• Discrète atrophie corticale
• Discrète dilatation ventriculaire
• IRM examen de choix
• Mesure latrophie hippocampique et amygdalienne

29
Les différentes mémoires

• Mémoire à court terme (mémoire immédiate)
  saturable, durée de lordre de la minute
• représentée par lempan direct (n)
• Mémoire de travail  permet de garder pendant une
  minute une information et de la manipuler (empan
  envers). Existence dun administrateur central
  qui fait un tri entre la boucle phonologique et
  le calepin visuo-spatial
• Mémoire à long terme  mémoire non consolidée et
  mémoire consolidée (rôle du sommeil et du
  bachotage) mémoire des faits récents et des
  faits anciens
• Mémoire sensorielle (vision, audition, goût,
  toucher, odorat)
• Encodage processus très complexe qui nécessite de
  lattention, une charge émotionnelle, traitement
  de linformation pour former un souvenir citron
  fruit, rond, jaune. Linformation est également
  indexée comme étant survenue tel jour à tel
  endroit
• Stockage le stockage fait intervenir des aires
  différentes  un fait sest déroulé à tel endroit
  et à telle date. Il peut être temporaire et si
  consolidé définitif (émoussement avec le temps)
• Récupération processus actif qui met en relation
  plusieurs aires, doù lintérêt de lindiçage
  (Lobe frontal)

30
Les différentes mémoires

• Mémoire épisodique, non fidèle (11 septembre
  2201)
• Mémoire sémantique
• Mémoire antérograde possibilité de mémoriser des
  faits nouveaux
• Mémoire rétrograde mémoire des faits anciens
• Mémoire procédurale
• Mémoire implicite non consciente (procédure)
• Mémoire explicite (déclarative et consciente)

31
Vieillissement cognitif normal

• Ce qui se dégrade
• ? Mémoire de travail, empan mnésique
• ? Troubles de lattention soutenue (capacité à se
  concentrer sur une tâche) ou divisée
• Encodage
• Rappel libre, Récupération un peu plus difficile,
  indiçage
• ? Mémoire épisodique
• ? Mémoire sémantique
• ? Mémoire procédurale
• Repérage visuo-spatial
• Situations complexes (plus lent)
• Fonctions exécutives  Motivation, Planification,
  évaluation, flexibilité
• Réduction des capacités dabstraction
• Ce qui saméliore
• Lhabileté à identifier la faille dans les
  connaissances ou les solutions habituelles
• La prise en compte des différents aspects dune
  réalité donnée
• La sagesse jugements plus avisés
• stratégies plus adaptées
• acceptation du déclin physique et cognitif

32
Le vieillissement normal

• Goût et Odorat 
• Lodorat est altéré dès 70 ans
• Le nombre des papilles gustatives diminue après
  75 ans
• Les seuils de détection pour les saveurs acide
  amère salée sont plus élevés. La saveur sucrée
  persiste

33
Le vieillissement normal

• Appareil digestif
• sécrétion salivaire stable
• los alvéolaire satrophie de même pour les
  gencives, pyorrhée alvéolo-dentaire
• Une gastrite atrophique fréquente, atcd
  Hélicobacter
• La fonction exocrine du pancréas diminue
• Le volume hépatique diminue, le foie est
  surchargé en lipofuchsines, ceci pourrait altérer
  le métabolisme de certains médicaments
• Constipation très fréquente

34
Le vieillissement normal
Appareil génital  La ménopause

• Les glandes mammaires, lutérus et les ovaires
  satrophient progressivement,
• La muqueuse vaginale satrophie et devient plus
  séche.
• La sécrétion ovarienne des oestrogènes et de la
  progestérone sarrête les taux de gonadotrophines
  hypophysaires (FSH et LH) augmente.
• Arrêt de la fonction de reproduction.
• Landropause
• La sécrétion de testostérone par les cellules de
  Leydig (grande variabilité individuelle),
• la spermatogénèse diminue ainsi que la production
  de liquide séminal.
• Le volume prostatique augmente.
• Hypofertilité.
• Lactivité sexuelle diminue mais ne disparaît pas
  chez un grand nombre de sujets âgés. Le nombre
  de rapports diminue, lérection est moins forte,
  la période réfractaire est plus longue. Le vagin
  est moins lubrifié.
• Enorme impact des facteurs socio-culturels
• Fréquents facteurs personnels ou sociaux limitant
  la sexualité.

35
Le vieillissement normal

• Appareil urinaire
• Les reins
• lobulation fœtale, corticale amincie
• le nombre de glomérules fonctionnels diminue (50
  à 80 ans)
• baisse progressive de la clearance de la
  créatinine calculée selon la formule de Cockcroft
  et Gault
• H 1.25(140-âge)poids/créatininémie
• F 1.04(140-âge)poids/créatininémie
• La fonction tubulaire se dégrade, le nombre de
  récepteurs à lADH diminue
• Carence oestrogénique
• atrophie des muscles du périnée, insuffisance
  sphinctérienne

36
Le vieillissement normal

• Appareil locomoteur 
• Diminution de la masse musculaire surtout aux
  dépens des fibres musculaires de type II
  (contraction rapide)
• La masse osseuse diminue avec lâge surtout à la
  ménopause
• H -27 à 80 ans
• F de 20 à 50 ans -16, de 50 à 65 ans -20, de
  65 à 80ans -4 soit -42
• La perte osseuse est en partie liée à des
  facteurs génétiques, à lalcool et au tabac
• Les cartilages se fissurent et sont moins
  hydratés (modifications de la composition en
  GAG) genoux 60 à 30 ans, 95 à 40 ans

37
Le vieillissement normal

• Appareil cardio-vasculaire
• Les parois artérielles sont plus rigides
  (altération des fibres élastiques, augmentation
  du collagène et du nombre des fibres musculaires
  lisses) doù augmentation la systolique, baisse
  de la diastolique
• La TA systolique augmente jusquà 80 ans. La TA
  diastolique se stabilise à 60 ans puis diminue,
  doù augmentation de la pression artérielle
  pulsée
• Augmentation de la masse myocardique
• Le débit C. au repos peu modifié. A leffort la
  fréquence maximale est plus basse que chez le
  jeune, mais les pressions sont plus élevées

38
Le vieillissement normal

• Œil
• Le nombre des cellules de la cornée diminue
• Le cristallin continue sa croissance doù
  presbytie
• Le vitré se charge en déchets
• Le muscle pupillaire satrophie
• Le nombre de cônes et bâtonnets diminue, ils
  surchargés en lipofuchsines doù baisse de
  lacuité visuelle.
• Les sécrétions lacrymales baissent et la tonicité
  des muscles palpébraux diminue
• Audition
• Diminution du nombre des cellules ciliées de la
  cochlée et du nombre des cellules ganglionnaires.
• Altération bilatérale de la perception des sons
  aigus  presbyacousie
• Diminution de la discrimination

39
Le vieillissement normal

• Peau
• Altération du tissu élastique, aplatissement de
  la jonction dermo-épidermique, atrophie du tissu
  adipeux hypodermique, atrophie du réseau
  capillaire
• les lésions sont plus marquées au niveau des
  zones découvertes
• Le nombre de mélanocytes diminue. Les activités
  glandulaires diminuent. La capacité de
  cicatrisation diminue
• Rôle dans la thermo-régulation
• La croissance des ongles se ralentit, ils
  deviennent cassants. La vitesse de croissance des
  cheveux diminue, le nombre de follicules pileux
  chute

40
Le vieillissement normal

• Notion de réserve fonctionnelle,
• Vieillissement et pathologie
• Maladie dAlzheimer
• Insuffisance cardiaque
• Athérome
• Incontinence urinaire
• ostéoporose

41
Vieillissement des organes
42
Pathologie en cascade
43
Le vieillissement normal

• Prévention du vieillissement
• I Prévenir éviter la survenue dun risque
• -P. primaire  éviter lapparition dune
  maladie -P. secondaire  diagnostic précoce.
  Dépistage de masse
• -P. tertiaire  limiter les conséquences
• II Traitements susceptibles de modifier le
  v. intrinséque
• -Greffe de testicule, Dr Aslan injection de
  procaïne
• -Restriction calorique sans malnutrition,
  début tôt chez le rat (diminution des
  agressions par ROS)
• -lutte contre le stress oxydatif Vit C, E et
  A, rien nest prouvé
• -Correction des déficits hormonaux THS (?),
• DHEA les taux sériques diminuent avec lâge.
  Effet chez lhomme sur l état osseux et
  chez la femme sur la libido

44

• Diminution des taux de lhormone de croissance
  (GH)
• Homme âgé avec taux abaissé,
• Supplémentation pendant 6 mois
• IGF-I ?
• Masse maigre ? masse grasse ?
• Épaisseur cutanée ?
• Densité osseuse ?

45
Le vieillissement normal

• Recommandations pour optimiser le vieillissement
  usuel 
• -Maintien dune activité physique
• - Maintien des relations sociales,
• - Maintien dune activité intellectuelle
• -Prévention de la dénutrition, pour garder une
  masse musculaire correcte il est recommandé de
  consommer 1g de protéines/kg par jour
• -Privilégier les légumes et les fruits pour leur
  activité anti-oxydante
• -Bon état de la dentition
• -Idées préconçues sur les régimes
• -Prévention des maladies qui peuvent être
  prévenues
• -Vaccinations (grippe, pneumo 23)
• -maladies cardio-vasculaires
• -prise en charge précoce des pathologies qui
  peuvent engendrer des cascades troubles de la
  marche, syndrome dépressif..

46

• Limiter les agressions extrinsèques
• tabac,
• Alimentation riche en sel
• bruit
• alcool,
• Soleil
• Peau rides, ridules, atrophie, aspect jaunâtre
  télangiectasies
• Cataracte, altérations rétiniennes

47
Le vieillissement normal

• Actions préventives vis-à-vis des pathologies
  fréquentes chez le SA  Bilan de Santé
• HTA
• traitement débuté après 80 ans diminue la
  morbidité mais pas la mortalité 
• les antihypertenseurs ne sont pas équivalents
• diabète, dyslipidémie  à discuter au cas par
  cas en fonction de lespérance de vie et des
  comorbidités
• La suppression du tabac et de lalcool après 70
  ans na pas deffet démontré par contre anxiété
• Chutes (recherche dune hypoTA, médicaments,
  vision)
• Kiné, pédicure
• Dépistage des cancers
• Dépistage dun état dépressif
• Limitation de liatrogénie

48
Le vieillissement normal

• Adaptation de lenvironnement
• Conduite automobile
• Adaptation de la maison, lit médicalisé, barres
  dappui
• Conséquences socio-économiques 
• En 2000, 4 225 000 personnes gt75 ans  en 2020,
  6 009 000. Enorme problème pour les retraites
• PA de 65 ans en moyenne 4.5 maladies, PA de 85
  ans 5.4 maladies
• APA financement départemental, attribuée en
  fonction de la grille AGGIR
• Isolement des PA surtout des veuves, intérêt des
  clubs, des animaux de compagnie
• Les PA en milieu rural bénéficient de moins de
  services
• Importance des relations intergénération. ½
  reçoit une aide de ses enfants. Les aidants
  naturels sont dans 80 des cas des femmes.
  Génération pivot

49
Peut-on mourir de vieillesse?

• Haranghy 1999
• F 101 ans Blanchisseuse, athérome coronarien,
  hypertrophie cardiaque
• F 101 ans Professeur dUniversité, Pneumonie,
  hypertrophie cardiaque, athérome coronarien
• H 102 ans Rabbin, hypertrophie cardiaque,
  athérome généralisé
• H 102 ans Restaurateur, hypertrophie cardiaque,
  athérome carotidien, sclérose valvulaire
• H 106 ans Berger, hypertrophie cardiaque,
  pneumopathie, athérome coronarien, péricardite
  fibrineuse

50
Progeriasyndrome dHutchinson-Gilford

• Décrit en 1886 par Hutchinson, et 1897 par
  Gilford
• 1/10 Millions
• En France 5 enfants actuellement (150 dans le
  monde)
• Les deux sexes
• Espérance de vie 13 ans
• A la naissance aspect normal
• Puis vers 10 mois difficulté à téter, perte des
  cheveux, arrêt de la croissance, lésions
  slérodermiformes

51

• A 3 ans aspect caractéristique
• Faciès front proéminent, nez pincé et fin
• Exophtalmie,rétrognatie, micrognatie
• Déficit de croissance taille 1m, 10-15 kg
• Peau glabre et atrophique
• Lipoatrophie
• Thorax étroit, hypotrophie musculaire
• Ostéolyse phalanges terminales et clavicule
• Diabète, athérosclérose, cardiomyopathie dilatée,
  i
• Décès par insuffisance cardiaque le plus souvent
• Pas de déficit cognitif, reins et poumons non
  touchés

52

• Mutation du gène LMNA (chr 1).
• Apparition de novo, pas de porteur sain
• LMNA code pour la lamine A, protéine de
  lenveloppe nucléaire,
• rôle dans les processus de transcription de
  lADN, lexportation des ARN m, et dans la
  division cellulaire
• Mutation 608 (exon 11) forme tronquée de lamine,
  la progérine saccumule dans les noyaux
• Les cellules qui se divisent sont les plus
  touchées

53
progeria
54
Syndrome de Werner

• Artériosclérose précoce souvent fatale vers 40
  ans
• 18 gènes modifiés, dont 9 gènes surexprimés
  procollagène, chaine lourde de la ferritine,
  ostéonectine, fibronectine
• Nombre de divisions 20
• Fibronectine dégradée par protéases et élastases
  ? activité protéolytique
• (Taux de Fn abaissés chez les centenaires)

55
Trisomie 21

• Syndrome de Down
• Raccourcissement des télomères
• Nombre de divisions en culture cellulaire 20-30