Sejtadh

1
Sejtadhézió Sejtkapcsoló struktúrák
Dr. habil. Kohidail László egyetemi
docens Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és
Immunbiológiai Intézet
Kemotaxis 2012
2
Sejtadhézió jelentosége Sejtlemezek kialakulása
3
Sejtadhézió jelentosége Többrétegu sejtsorok
kialakulása
4
Limfociták kilépése az endotélen
Rolling
Belépés
Adhézió
Migráció
homing receptor
vaszkuláris addressin
5
Adhéziós molekulák fo csoportjai
6
Sejtadhézió során expresszálódó fobb sejtfelszíni
kapcsoló molekulák

• Cadhedrinek homofil
• Szelektinek heterofil
• Integrinek heterofil
• Immunoglobulin homofil
• domaint tart. mol.

Ca2
7
pl. cadherin
cito- szkele- ton
i.c. kapcsoló fehérjék
pl. integrin
ECM
8
Cadherin
Ca2
Ca2

• Honofil kapcsolat
• Sejt-sejt
• Ca2-függo kötodés
• I.c. aktinhoz vagy
• intermedier filamentumhoz
• kapcsol
• Gerincesek fejlodésében
• meghatározó szerep

Ca2
catetin

• Szövetspecifitás
• N - nerve
• P - placenta
• E - epithelial

aktin v. IF
9
Szelektinek
Lektin típusú szénhidrát-köto fehérjék
Szövetspecifitás E - epitheliális L -
limfoid P - placenta
L szelektin szerepe van az adhézió kezdeti
fázisának kialakulásában újszülöttekben
kevés van belole ezzel is magyarázzák a
gyulladásos reakciók viszonylag kis számát.
10
Integrin
b
a

• Ca2-függo kötodés
• Heterofil kapcsolat
• Fokális kontaktus
• I.c. kapcsoló molekulák
• pl. talin, a-aktinin, vinculin
• E.c. kötésben fontos RGD
• Partner molekulák
• fibronektin
• laminin
• kollagén

S
S
Hiánya esetén (b) a leukocyta adhézió károsodik,
s ez a fertozések számát növeli
11
CAM Cell Adhesion Molecules

• 5 db Ig-szeru domain
• Ca2-tól független adhézió
• Homofil kapcsolat - jellemzo
• Heterofil kapcsolat - ritka
• 20-nál több variáció
• A fejodés kritikus fáuzisában
• expresszálódnak

Ig-szeru domainok

• Szövetspecifitás
• N-CAM - neuron
• L-CAM - máj

Melanomában - összefüggés az ICAM-1 és a
tumor áttétképzoképessége között
12
Sejt-sejt kapcsolatok
13
Sejtkapcsoló struktúrák

• Tight junction
• Zonula adherens
• Desmosoma
• Gap junction
• Hemidesmosoma
• Interdigitáció

14
Tight junction zonula occludens
15
Tight junction szigetelo hatásának
kimutatása negatív festéssel
16
Occludin vonalak rendszere
17
Tight junction szerepe

• Mechanikai kapcsolat
• Barrier funkció
• Megakadályozza
• a vízoldékony molekulák bejutását
• a membránkomponensek laterális diffúzióját
• Az occludin kapcsolódásához Ca2 szükséges
• Permeabilitás inorganikus anyagok
• aminosavak
• monoszaccharidok

18
Rekeszes desmosoma septate junction

• a sejtek apikális részénél találhatók
• folytonos gyurut képeznek (ld. z. adherens)
• sejtek összetartását segítik elo
• aktin kihorgonyzási helyei

19
Dezmoszóma macula adherens
Sejt-sejt közötti patentkapocs-szeru kötodés
20
citoplazmatikus plakk dezmoplakin, plakoglobin
Dezmoszóma
aktin
intermedier filamentumok
dezmoszómális cadherinek pl. desmoglein,
desmocollin
21
Desmosoma TEM szerkezete
Citoplazmatikus plakk
Intermedier filamentumok (pl. keratin)
cadherinek
22
Desmosomákat összeköto membrán alatti hálózat
23
Gap junction réses kapcsolat(1958, 1968)

• A szomszédos sejtek közötti 2-4 nm-es rést
  hidalja át
• Hexagonális szerkezetu csatornát (connexon)
  képez
• A csatorna falát 6 db connexin alkotja
• (4 db a helikális komponens)
• A csatornák szövet, ill. sejt specifikusak
• a connexinek eltéro volta miatt
• A csatornákon anyagok szabályozott áramlása
  történik
• (max MS. 1000)

24
Gap junction
25
Gap junction
26
Gap junction szerepe

• Neuronokban a neurotranszmitterek, cAMP,
• Ca 2 transzportja
• Korai embriókban - szignalizáció

27
Plazmodezmata
sER
citoplazma
dezmotubulus
sejtfal
plazma membrán
plazmodezmata
A gap junctionhoz hasonló funkció Vírusfertozés a
pórusátméro növekedését okozza
28
Plazmodezmata
ER
sejtmembrán
dezmotubulus
29
Fél-desmosoma
Hámsejtek rögzítése a bazális membránhoz
30
Bazális csíkolat
31
Interdigitácio
Hámsejtek esetében jellemzo
32
A fokális kontaktus szerkezete
actin filamentum
a actinin
vinculin
paxillin
talin
integrin
fibronectin
33
Fokális kontaktusok
aktin
vinkulin
34
Extracelluláris matrix
35
Extracelluláris matrix Építo elemek

• Glycosaminoglycanok (GAG-ok)
• heparán szulfát
• keratán szulfát
• chondroitin szulfát
• Core-proteinek aggrecan decorin
• kollagén elasztin - struktúra
• fibronektin laminin - adhézió

36
Extracelluláris matrix - Funkció

• Sejtmozgást befolyásolják
• Szecernált szignál molekulák aktivitását
  szabályozzák
• Koreceptorként muködhetnek

37
Fibronektinek
kollagén
sejt
RGD
Dimer eltéro összetételu láncokból alternatív
splicing
heparin
38
Fibronektinek
Gly
Arg

• Glikoproteinek
• Dimer-szerkezet
• RGD (Arg-Gly-Asp)
• Plazma fibronektinek
• Gén K.O. kísérletek

Asp
39
Bazális lamina
Sejt Ktsz.
Rétegei lamina lucida lamina densa lamina
fibroreticularis
Alkotói IV. kollagén laminin perlecan entac
tin
40
Bazális membrán SEM képe
epitheliális sejtek
bazális membrán
kollagén fibrillumok
41
Bazális membránt alkotó fehérjék
42
Kollagén

• 10-300 nm átméroju fibrillumok
• Több mint 15 típusa ismert
• I., II., III., V., XI. fibrillum kialakítás
• IV., VII. hálózat képzése
• IX., XII. fibrillumok asszociációj

43
Kollagén rost felépülése
a-lác szintézise
Pro, Lys hidroxiláció
glikoziláció
összeépülés
fibrillumok rosttá rendezodése
triple helix képzés
szekréció
prokollagén lehasítása
Fibrillummá épülés
44
Kollagén fibrillum negatív festodése
kollagén molekulák közötti rések
kollagén
45
Kollagén fibrillumok SEM képe
46
Laminin

• mindegyik láncnak több típusa is fellelheto
• 18 laminin izoforma
• szöveti eltérések

47
Kollagén IV
Entactin
Perlecan
Laminin
48
Elasztin
elasztin rost
keresztkötések
49
Aggrecan aggregátum

• Egy komplex
• mol.súlya kb. 108
• térfogata 2x10-12 cm3
• ( baktérium)

50
Aggrecan aggregátum
1 mm
Core prot.
Hialuronan
Kapcsoló proteinek
Keratin szulfát
Chondroitin szulfát
51
A focalis contactus molekuláris összetétele
Fimbrin Nexilin Tensin A-Actinin Talin Paxillin
Caveolin Zyxin Palladin Vinexin Ponsin Integrin
, Syndecan-4, Leukocyte common antigen
52
Integrinek indukciója
Matrix kötohely
e.c. matrix
aktivált integrin
Citoszkeleton kötohely
P
P
P
P
aktin