Patofiziologija dijabetesa

1
Patofiziologija dijabetesa
2
Definicija dijabetesa

• Hiperglikemija - glavna karakteristika
• Defekt u produkciji insulina
• Autoimune i druge destrukcije beta celije
• Neosetljivost na insulin
• Smanjeno dejstvo insulina na ciljna tkiva

3
Klasifikacija dijabetesa

• Tip 1 dijabetesa
• autoimuni
• LADA
• idiopatski
• Tip 2 dijabetesa
•  

4

Insulin i metabolizam glukoze
Glukoneogeneza Glikogenoliza Sinteza glukogena
Insulin
Glukoza u cirkulaciji
Sinteza glikogena
preuzimanje glukoze
oslobadane slobodnih masnih kiselina
5
Nedostatak insulina kod tipa 1 dijabetesa
Preuzimanje glukoze Glikogenoliza
Glukoneogeneza (aminokiseline) Produkcija
ketona (masne kis.)
Glukoza u cirkulaciji
Preuzimanje glukoze Razgradna proteina ?
aminokiseline
Razgradnja triglicerida ? masne kis.
6
Patogeneza tipa 1 dijabetesa

• Aktivacija imunog sistema
• Progresivna destrukicja beta celija
• Insuficijencija beta celija
• Zavisnost od egzogenog insulina
• Rizik od ketoacidoze

7
Patogeneza tipa 1 dijabetesa

• Genetska predispozicija
• Imunološki faktori
• Druga autoimuna oboljenja
• Antigen specificna antitela
• Okidaci iz spoljne sredine
• Virusi
• Govedi serum albumini
• Nitrozamini (konzervisano meso)
• Hemikalije vacor (otrov za pacove), streptazocin

8
Patogeneza tipa 1 dijabetesa
Okidac
Imunološke abnormalnosti
Genetika
Beta-celije masa
Klinicki dijabetes
Honeymoon
Pre-diabetes
Hronicna faza
Vreme (meseci - godine)
9
Idiopatski tip 1 dijabetesa

• Neimuni tip 1 dijabetesa
• Nema markera autoimunosti
• Permanentna insulinopenija
• Ketoacidoaza
• Africko i Azijsko poreklo

10
Tip 2 dijabetesa

• 90-95 obolelih od dijabetesa
• Smanjena osetljivost na insulin i relativan
  nedostatak insulina
• Gojazni
• Komplikacije cesto postoje kad se postavi
  dijagnoza

11
Smanjena osetljivost na insulin kod tipa 2
dijabetesa
Preuzimanje glukoze glikoliza glukoneogeneza
(aminokiseline)
Glukoza u cirkulaciji
Preuzimanje glukoze Razgradnja poteina ?
aminokiseline
12
Smanjena osetljivost na insulin kod tipa 2
dijabetesa
Preuzimanje gluoze Glikoliza Glukoneogeneza
(aminokiseline)
Glukoza u cirkulaciji
Prezimanje glukoze Razgradnja proteina ?
aminokiseline
Preuzimanje glukoze
13
Smanjena osetljivost na insulin kod tipa 2
dijabetesa
Preuzimanje glukoze Glikoliza Glukoneogeneza
(aminokiseline)
Glukoza u cirkulaciji
Preuzimanje glukoze Razgradnja proteina ?
aminokiseline
Preuzimanje glukoze
14
Patogeneza tipa 2 dijabetesa

• Više gena je uljuceno
• Hiperinsulinemija
• Loša ishrana u fetalnom periodu ? ? formiranje
  beta-celija
• Niska masa na rodenju/promene telesne mase
• Gen tvrdice Thrifty gene
• 7 beta-celija gubi se godišnje

15
Prirodini tok tipa 2 dijabetesa
gubitak beta celija
? Potreba za insulinom starenjem
Potreba za insulinom
Endogeni insulin
Životna dob (godine)
16
Prirodini tok tipa 2 dijabetesa
gubitak beta celija
? Potreba za insulinom stanenjem
Hiper- insulinaemia
Potreba za insulinom
Neosetljivost na insulin
Endogeni insulin
Životna dob (godine)
17
Prirodini tok tipa 2 dijabetesa
Sekundarna insuficijencija
gubitak beta celija
Efekat oralnih sredstava
? Potreba za insulinom starenjem
Hiper- insulinemija
Potreba za insulinom
Neosetljivost na insulin
Endogeni insulin
Životna dob (godine)
18

• Koji su najcešci faktori rizika za nastanak tipa
  2 dijabetesa u našoj zemlji?
• Može li se bilo koji od njih modifikovati?

19
Faktori rizika za tip 2 dijabetesa

• Životna dob gt 40 godina
• Dijabetes kod srodnika prve linije
• Pripadnost populaciji visokog rizika
• Predhodno postojanje oštecene tolerancije ili
  povišene jutarnje glikemije
• Vaskularna oboljenja
• Podatak o gestacionom dijabetesu
• Radanje velikog novorodenceta

CDA 2003
20
Faktori rizika za tip 2 dijabetesa

• Hipertenzija
• Dislipidemija
• Abdominalna gojaznost
• Povecana telesna težina
• Policisticni ovarijumi
• Acanthosis nigricans
• Schizophrenia

21
Znaci i simptomi

• Polydipsia
• Polyuria
• Nocturia
• Poremecaj vida
• Malaksalost
• Gubitak telesne težine
• Infekcije

22
Dijagnoza dijabetesa
Normalne vrednosti Povišena jutarnja glikemija Oštecena tolerancija na glukozu Dijabetes
FPG lt6.1mmol/L lt110mg/dL 6.1 to 6.9mmol/L 110 to 126mg/dL 7.0mmol/L 126mg/dL
2hr PG lt7.8mmol/L lt126mg/dL 7.8 to 11mmol/L 126 to 200mg/dL 11.1mmol/L 200mg/dL
CDA 2003, ADA 2004, WHO 2002
23
Impaired glucose toleranceImpaired fasting
glucose

• Prelazna stanja
• Povecan rizik za nastanak dijabetesa
• Preventivne strategije kako bi se izbegao ili
  odložio nastanak dijabetesa
• Povišen rizik za kardiovaskularne bolesti

24
Nesigurna dijagnozaOralni glucozo tolerans test

• Opterecenje sa 75 g glukoze posle 8 sati
  gladovanja
• Glikemija se uzima pre testa kao i 1 i 2 sata
  posle
• Moguci problemi

25
Testovi za diferencijalnu dijagnozu

• Urinarni ketoni
• Antitela
• C-peptide

26
Metabolicki sindrom

• Klaster faktora rizika
• Dijabetes tip 2
• Razliciti kriterijumi
• Trostruko veci rizik za kardiovaskularna obolenja
  i šlog
• Dvostruko veci rizik za kardiovaskularnu smrt

27
Prevencija tipa 1 dijabetesa

• Izbegavanje rane ekspozicije kravljim proteinima
  iz mleka
• Nikotinamid

28
Prevencija tipa 1 dijabetesa

• Insulin
• Diabetes Prevention Trial
• Diabetes Prediction and Prevention Project

29
Prevencija tipa 2 dijabetesa

• Promena stila života
• Da Qing Study
• Finnish Diabetes Prevention Study

30
Prevencija tipa 2 dijabetesa

• Promena stila života vs terapija
• Diabetes Prevention Program
• STOP-NIDDM

31
Tip 2 dijabetesa može se odložiti kod osoba sa
oštecenom tolerancijom na glukozu Promena stila
života najefikasnija je mera
Šta mislite šta bi se moglo uraditi u našem gradu
da bi se prevenirao ili odložio dijabetes?
32
Rekapitulacija

• Tip 1 dijabetesa
• Posledica progresivne destrukcije beta celija
• Osobama sa tipom 1 dijabetesa neophodan je
  insulin da bi preživeli

33
Rekapitulacija

• Tip 2 dijabetesa
• Cesto se karakteriše neosetljivošcu na insulin i
  pre relativnim nego apsolutnim nedostatkom
  insulina
• Progresivno stanje
• Vecini osoba sa tipom 2 dijabetesa insulin bude
  nephodan 5-10 godina posle dijagnoze