TOKSIKOLOGI DAN TANAMAN OBAT

1
Overview

• TOKSIKOLOGI DAN TANAMAN OBAT

• Kode / SKS PKH4504/ 2 SKS
• Prasyarat Farmakologi Veteriner
• (PKH4401)
• Status Mata Kuliah Wajib

2
KONTRAK PERKULIAHAN

• RPKPS

• Koordinator MK Prof. Dr. drh. Aulanniam,DES
• Tim Dosen Dr. Edi Priyo Utoma , M.S
• Dr. Herawati, MS
• drh. I Dewa P. Anom, M.Vet
• Evaluasi
• - Tugas terstruktur/Keaktifan individual
• - Presentasi
• - Quis
• - UTS
• - UAS

3

• Syarat mengikuti UTS dan UAS
• Kehadiran gt 80
• Kecurangan dalam evaluasi
• TIDAK DITOLERIR

4
(No Transcript)
5
KINETIC OF POISON ABSORBTION ? DEPEND ON
FAT SOLUBLELITY PARTICLE SIZE BROAD OF
SURFACE ABSORBTION CONTACT MANNER
BLOOD CIRCULATION PLACE OF ABSORBTION
SKIN RESPIRATION G.I. TRACT
DISTRIBUTION DOSE

Vd ------------------------
PLASMA
CONCENTRATION RATE OF DETOXIFICATION
CHARACTERISTIC PIOSON PROTEIN TISSUE / PLASMA
BINDING
6
KINETIC OF POISON CONT.... EXCRETION

FAECES URINE BILE
LUNG THE MILK ECT.
7

MECHANISM OF DETOXIFICATION PHASE I
OXIDATION? MAO, COMT REDUCTION ? ENZIM
MIKROSOMAL
- DECHLORINATION
- DEHALOGENATION HYDROLISIS
HYDRATION PHASE II SULFATION ?
SULFOTRANSFERASE GLUCORONIDATION ?GLUKOROSIL
TRNSFERASE CONYUGATION ? AS.GLUKORONAT
ACETYLATION ? METYLATION ?
8

• FACTORS TO INFLUENCE FOR ACTION OF POISON
• DIFFERENCE OT THE SPESIES
• CAT ? SENSITIF PHENOL ORGANOCHLORIN
• ? MORPHIN (STIMULATION)
• 2. AGE ? DETOXIFIKASI AND EXCRETION
• 3. CHARACTERISTIC OF POISON ? INSECTISIDE, LOGAM
  BERAT, GAS
• 4. DOSE OF POISON
• 5. CONTACT MANNER (LOKAL. SISTEMATIK)
• 6. CUMULATIVE EFFECT (DTT,GLIKOSIDA)
• 7. CONDITION (RESISTENSI) SEX

9

• FACTORS TO INFLUENCE FOR ACTION OF POISON...CONT
• POISONING PROCESS
• ACUTE ? 24 HOURS
• SUBCHRONIC? REPEATE UNTIL 90 DAYS
• CRONIC? Up than 6 mounth

10

• EFFECT AND ACTION OF POISON
• LIVER AND REN DAMAGE
• - CCL4
• - SULFONAMIDE, ANAESTHETIC
• - INSECTISIDE
• 2. BONE MARROW DAMAGE
• - CHLORAMPHENICOL
• - INSECTISIDE, POISON OF THE SNAKE
• 3. BLOOD CEL DAMAGE
• - SULFONAMIDE, CHLORAMPHENICOLE
• - ICHTYOTOXIN, INSECTISIDE
• 4. NEURON CEL DAMAGE
• - AMINOGLYCOSIDE, POISON OF THE SNAKE, FROG
  POISON,
• INSECTISIDE.

11

• EFFECT AND ACTION OF POISON
• 5. TERATOGENIC EFFECT
• MAIN DRUGS EFFECT TO BE MORE
• WRONG IN DRUG APPLICATION
• 8. HYPERSENSITIF REACTION
• 9. ENZYM DAMAGE
• - INSECTISIDE, METAL POISON

12

• PATOLOGIC MOLECULAR CHANGE
• Congestive
• Degeneration
• Necrosis
• Apoptosis

13

• PENANGANAN KERACUNAN
• PRINSIP HENTIKAN KONTAK RACUN ? PENDERITA
• RACUN KONTAK (ASAM/BASA KUAT) ?KULIT / MUKOSA ?
  CUCI AIR BERSIH
• RACUN GAS ? UDARA SEGAR (OXIGEN)
• RACUN LAMBUNG ? TERGANTUNG KEJADIAN
• BELUM TERABSORBSI ? DIRANGSANG VOMIT ? (OBAT
  EMETIKA)
• APOMORFIN 0,1-0,3 mg/kgbb/sc
• STUPOR
• RACUN KOROSIF ? EMETIKA
  KONTRAINDIKASI
• RACUN TERABSORBSI
• BILA TIDAK BERHASIL ? CEGAH ABSORBSI RACUN
• SUSU KAOLIN
• ADSORBEN (NORIT
  AKTIVATED CARCOAL)

14

• PENANGANAN KERACUNAN
• BILA TIDAK BERHASIL ? CEGAH ABSORBSI RACUN
• SUSU KAOLIN
• ADSORBEN (NORIT
  AKTIVATED CARCOAL)
• TELAH TERABSORBSI ? ANTAGONIS SPESIFIK
• - INSEKTISIDA ORGANOFOSFAT, CARBAMAT ? ATROPIN
  SULFAT
• - ARSEN, MERKURI, TIMAH HITAM,CHROMAT ?
  DIMERCAPROL (BAL)
• - CUPRUM, MERKURI ?PENICILINAMIN
• - MORFIN ?NALOXON
• - BISA ULAR ? ANTIVENIN

15
DRUG TOXICITY TEST A. PRACLINIC TOXICITY
TEST 1. GENERAL TOXICITY TEST a. Acute
toxicity test b. Subacute toxicity test c.
Chronic toxicity 2. SPECIFIC TOXICITY TEST
a. Teratogenic Test b. Carcinogenic
Test c. Mutagenic Test B. CLINIC
TOXICITY TEST ? 4 Phase
16
UJI TOKSISITAS ? Uji keamanan suatu obat yang
dilakukan pada hewan coba sebelum obat tersebut
digunakan pada manusia atau pada hewan yang
mempunyai nilai ekonomis lebih tinggi seperti
hewan ternak maupun hewan peliharaan.
17

• KETENTUAN UJI TOKSISITAS AKUT
• Menggunakan dosis tunggal, atau berulang tidak
  lebih dari 24 jam
• Route bahan uji 2 route, sesuai yang
  disarankan, salah satunya diberi Intravena (bila
  memungkinkan) ? untuk mengetahui keamanan efek
  sistemik obat.
• Penentuan LD50 yakni dosis yang menyebabkan
  kematian 50 hewan percobaan untuk dibadingkan
  dengan obat lain.
• Penentuan dosis maksimum yang tidak
  menyebabkan kematian.
• Pengamatan dilakukan dalam waktu 14 hari,
• Semua hewan coba di korbankan ? pengamatan
  makroskopis dan mikroskpis thd. organ vital.

18

• Pelaksanaan Uji Toksisitas Akut
• Hewan coba
• Dua spesies mamalia, termasuk non rodent (bila
  memungkinkan) jantan betina.
• Dosis maksimum yang tidak mematikan.
• Pengamatan dilakukan dalam 24 jam
• Hewan coba separo dikorbankan di amati perubahan2
  makroskopis dan mikroskopis
• Separo hewan coba lain di amati setiap hari
  selama 14 hari terhadap Perub. BB dan
  Perubahan makroskopis.
• Setelah hari ke 14 semua hewan coba dikorbankan ?
  di amati perub.Makroskopis dan mikroskopis pada
  jantung, paru2, hati, ginjal, limpa dan jaringan
  lainya.
• Dibuat kurva dosis respon.

19

• PENENTUAN LD50
• LD50 Anti log ( log A (B x log C)
• Keterangan
• A Dosis dibawah 50
• B Jarak Proporsional yakni
• 50 kematian- kematian dibawahnya
• kematian diatas 50 - dibawah 50
• C Penambahan Dosis yakni
• Dosis diatas LD50
• Dosis dibawah LD50

20

• Pengujian Toksisitas Berulang
• (Sub akut dan kronis)
• Tujuan Menentukan toksisitas kumulatif dan
  perubahan fisiologis dan patologis hewan coba.
• Hewan coba minimal 2 spesies hewan berbeda
• Dose maximal effect tidak mematikan.
• Cara pemberian seperti dipakai di klinik.
• Lama pengujian
• Untuk pemakaian klinik 1-3 hari ?
• lama pengujian 14 hari.
• Untuk pemakaian klinik 7 hari ?
• lama pengujian 28 hari.
• Untuk pemakaian klinik 4 minggu ?
• lama pengujian 90 hari.
• Untuk pemakaian ? 1 bulan ?
• lama pengujian 6 bulan.

21

• Uji Karsinogenik
• 1. Untuk obat-obat yang digunakan jangka lama
  atau terapi penyakit kronis.
• 2. Zat kimia yang potensial menimbulkan
  karsinogenik.
• Dosis yang dipakai Dosis tinggi (100x dosis
  terapi)
• Lama Uji pada tikus 24 bulan pada mencit 18
  bulan.

22

• Uji Karsinogenik
• FDA ? per kelompok minimal 25 ekor per jenis
  kelamin, dan harus hidup sampai akhir percobaan.
• Kematian tak lebih 50 bukan karena kanker.
  Dosis yang dipakai adalah dosis tertinggi yang
  tidak menyebabkan kematian.
• Evaluasi adanya Neoplasma dibandingkan kontrol.

23

• Uji Toksisitas pada Reproduksi
• Pengamatan uji meliputi pengaruh pada
• 1. Gametogenesis
• 2. Embriogenesis
• 3. Implantasi
• 4. Organogenesis
• 5. Pertumbuhan fetus
• 6. Kelahiran

24

• PEMBAHASAN TOXICOLOGI
• TOXICOLOGI OBAT-OBATAN
• TOXICOLOGI PESTISIDA
• TOXICOLOGI LINGKUNGAN
• TOXICOLOGI HEWAN BERACUN
• TOXICOLOGI TANAMAN BERACUN
• TOXICOLOGI LOGAM BERAT

25
(No Transcript)
26
(No Transcript)