HORMONY, OBEZITA A DIABETES

1
HORMONY, OBEZITA A DIABETES

• 5. ROCNÍK REKREOLOGIE
• FTK UP OLOMOUC

2
ENDOKRINOLOGIE A OBEZITA

• Vztah hormonu a obezity
• Podíl hormonálních regulací na vzniku obezity
• Podíl hormonu na lécbe obezity a její prognóze
• Obezita není jednoduchou endokrinopatií.
• Jde o poruchu rady hormonálních okruhu
• leptin
• inzulín
• kortizol
• katecholaminy

3
TUKOVÁ TKÁN JAKO SEKRECNÍ ORGÁN

• LEPTIN A LEPTINOVÁ TEORIE OBEZITY

LEPTIN
4
LEPTIN A LEPTINOVÁ TEORIE OBEZITY

• Z hlediska regulací lákavé dve myšlenky
• 1. Defekt negativní zpetné vazby
• 2. Existence pozitivní zpetné vazby

5
NEGATIVNÍ ZPETNÁ VAZBA
-
Produkce látek tlumících príjem energie
nebo tvorbu tuku
Tuková tkán
6
POZITIVNÍ ZPETNÁ VAZBA
PROHLUBOVÁNÍ OBEZITY

Produkce látek podporujících príjem energie
nebo tvorbu tuku
Tuková tkán
7
TNF-?tumor necrosis factor

• Produkt makrofágu u zánetu a nádoru - kachektin -
  vyvolává
• anorexii
• ztrátu hmotnosti
• inzulínovou rezistenci (u NIDDM bývá vyšší)
• Tvorí se i v tukové tkáni a ve svalu

8
Mastné kyseliny

• Produkt hydrolýzy TGC v bílé tukové tkáni
  hormonsenzitivní lipázou

TGC
Neesterifikované mastné kyseliny
Glycerol
hormonsenzitivní lipáza
9
Leptin - hormon bílé tukové tkáne
?
?

• tlumí v CNS chut k jídlu.
• Je klícový pro vznik obezity?
• Jak úcinkuje?

?
?
?
?
LEPTIN
?
?
?
?
?
?
?
10
Leptin

• ob myši - obézní
• ob myši nemohou vytváret leptin (chybí gen)
• dodání leptinu vede ke zhubnutí ob myší, k
  poklesu glykémie i inzulinémie

11
Leptin

• db myši - diabetes
• db myším chybí receptor pro leptin, proto mají v
  krvi vysokou hladinu leptinu.

Nemá leptin
Nemá receptory
Ani u ob myší, ani u db myší leptin neúcinkuje
OB
DB
MYŠI MAJÍ HLAD, HODNE ŽEROU A TLOUSTNOU
12
Leptin

• db myši - diabetes
• db myším chybí receptor pro leptin, proto mají v
  krvi vysokou hladinu leptinu.

Spojením obehu ob a db myší - ob myši hubnou
leptin
zhubne
OB
DB
OB
13
Leptin

• Receptor pro leptin (produkt db genu) je prítomen
  v hypotalamu, v plicích, ledvinách, vajecnících a
  v plexus choriodeus.
• Leptin se tvorí v tuku (zejména v abdominálním).
• Tlumí hlad
• Podílí se na nástupu puberty (?)
• Pozitivne pusobí na tvorbu krve (?)

14
Leptin

• Obézní mají vysokou hladinu leptinu a jeho
  podávání nevede k redukci hmotnosti.
• Proc?
• Mají LEPTINOVOU REZISTENCI (podobne jako mají
  NIDDM inzulínovou rezistenci)
• Podobne jako

Receptory jim sice nechybí, jsou jen méne citlivé
(rezistentní)
DB
15
LEPTIN

• koreluje s BMI
• je vyšší u žen (i po korekci na množství tuku)
• pri redukci hmotnosti (odbourávání tuku) klesá
• pri vzestupu hmotnosti (tvorbe tuku) stoupá
• nemá postprandiální exkurze
• mení se pouze v delších intervalech (v
  souvislosti s dynamikou sekrece inzulínu ?)
• cím vyšší je hladina leptinu, tím vyšší je
  hyperinzulinémie behem OGT (orální glukózový test)

16
LEPTIN

• nemá prímý vztah k DM
• má neprímý vztah k DM (pres inzulín, se kterým
  pomerne tesne koreluje i po korekci na množství
  tuku)
• koreluje s WHR
• koreluje negativne s HDL-CH a pozitivne s TGC
  tyto korelace mizí po adjustaci na množství tuku
• koreluje negativne s energetickým výdejem

17
LEPTIN

• Osoby s vysokou leptinémií si uchovávají
  relativne snížený energetický výdej i po redukci
  hmotnosti.
• Proc?
• Asi periferní efekt leptinu
• (prímé negativní pusobení leptinu na BMR?).

snižuje
hypokineze
BMR
zvyšuje
snižuje
leptinémie
18
LEPTIN

• Jak pusobí pravidelná PA?

snižuje
zvyšuje
hypokineze
BMR
Pravidelná PA
zvyšuje
snižuje
snižuje
zvyšuje
leptinémie
19
LEPTIN

• Pravidelné cvicení zvyšuje senzitivitu
  leptinových receptoru?
• Asi podobne jako zvyšuje senzitivitu
  inzulínových receptoru!

snižuje
zvyšuje
hypokineze
BMR
Pravidelná PA
zvyšuje
snižuje
snižuje
zvyšuje
leptinémie
20
LEPTIN

• Zvýšená senzitivita leptinových receptoru zvýší
  úcinnost leptinu a tím umožní redukci jeho
  plazmatické koncentrace.
• Pravidelná pohybová aktivita uvedeným mechanismem
  snižuje pocit hladu a tím i energetický príjem.

snižuje
zvyšuje
hypokineze
BMR
Pravidelná PA
zvyšuje
snižuje
snižuje
zvyšuje
leptinémie
21
LEPTIN

• Pravidelná pohybová aktivita
• zvyšuje energetický výdej

• paradoxne snižuje pocit hladu (zvýšení
  senzitivity receptoru)

• a tím se podílí na redukci hmotnosti

snižuje
zvyšuje
hypokineze
BMR
Pravidelná PA
zvyšuje
snižuje
snižuje
zvyšuje
leptinémie
22
Aby si zvýšili senzitivitu leptinových receptoru!
A meli menší hlad ...
Proc asi utíkají?
23
HYPOKINEZE

• zvyšuje pocit hladu (snižuje senzitivitu
  leptinových receptoru)
• snižuje energetický výdej (málo pohybu nízký
  BMR)
• a proto vede ke zvyšování telesné hmotnosti.

A v tom všem hraje významnou roli LEPTIN
24
KLASICKÉ HORMONY A OBEZITA
(bude probrán v kapitole inzulínová sekrece a
rezistence)

• inzulín
• kortizol
• katecholaminy
• dehydroepiandrosteron
• pohlavní hormony
• tyreoidální hormony

25
KORTIZOLa kortizolová teorie obezity

• U rady obézních kortizolémie na horní hranici
  normy nebo nad ní.
• Proc?
• Chronická stimulace CNS stresem.
• (nebo) Primárne vyšší aktivita osy HHN.
• Výsledek?
• Zvýšená kortizolémie ..

26
stres

CRH
GHRH
GnRH
-
-

-
-
GH
ACTH
sexuální steroidy

kortizol
27
KORTIZOLa kortizolová teorie obezity

• zvýšená hladina kortizolu
• zvýšená hladina androgenu u žen (hirsutismus)
• snížená hladina rustového hormonu (v puberte -
  nižší telesná výška)
• snížená hladina testosteronu u mužu (v puberte -
  nedokonalý rozvoj pohlavních orgánu, snížená
  potence)
• nižší hladina progesteronu (nepravidelný cyklus)

28
KORTIZOLa kortizolová teorie obezity

• Zvýšená hladina kortizolu
• abdominální uložení tuku
• více receptoru pro kortizol a androgeny - zvýšená
  citlivost - zvýšená lipolýza - zvýšené riziko
  aterosklerózy
• vetší pocet bunek na jednotku objemu - více tuku
• vyšší prutok krve - zvyšuje frekvenci epizod
  lipogeneze a lipolýzy
• inzulínová rezistence

29
KATECHOLAMINY a obezita

• Prímý a neprímý vliv
• autonomní nervový systém
• dren nadledvin

30
prímý systém
neprímý systém
sympatikus
dren nadledvin
kardiovaskulární systém
katecholaminy
metabolismus
pocení
GIT
31
KATECHOLAMINY a obezita

• Aktivita sympatiku zvyšuje chut k jídlu predevším
  na sacharidy (?2- a ?3- adrenergní efekt)

32
KATECHOLAMINY a obezita

• Aktivita sympatiku ovlivnuje energetický výdej
• Aktivuje lipoproteinovou lipázu (LPL)
• LPL se tvorí v tukových bunkách a je secernována
  na kapilární stranu.
• LPL štepí chylomikrony a VLDL.
• LPL má regionální a pohlavní rozdíly
  (premenopauzální ženy mají napr. vysokou aktivitu
  LPL v gluteální a femorální krajine).

33
KATECHOLAMINY a obezita

• Adenylátcykláza, která umožnuje vznik cAMP, je
  stimulována povrchovými receptory cévního
  endotelu a ?-adrenoceptory.
• Lipolýza je potlacená
• inzulínem (už pri velmi nízkých hladinách)
• katecholaminy prostrednictvím ?-receptoru (v
  postprandiálním stavu pusobí na LPL silneji než
  inzulín).

34
KATECHOLAMINY a obezita

• BMR (tvorí víc jak 50 denního energetického
  výdeje) jako rizikový faktor vzniku obezity
• BMR zvyšuje
• produkce katecholaminu
• aktivita sympatiku

Má nízký BMR nebo se prejídá?
FALSTAF
35
KATECHOLAMINY a obezita

• ?-blokátory snižují energetický výdej

ALE POZOR! Podráždení nekterých mutací
?-receptoru (napr. 2B) zvyšuje vagotonii a
snižuje energetický výdej. Proto napr. zvýšená
senzitivita 2B?-receptoru muže prispívat ke
vzniku obezity.
36
KATECHOLAMINY a obezita

• POHYBOVÁ AKTIVITA
• zvyšuje aktivitu sympatiku
• zvyšuje energetický výdej
• zvyšuje oxidaci tuku

37
KATECHOLAMINY a obezita

• Trénovaný jedinec
• využije pri záteži strední intenzity
• vlivem katecholaminu
• behem 30 minut asi
• o ... tuku
• více než netrénovaný

10 g
38
KATECHOLAMINY a obezita

• !!! POZOR !!!
• Obézní osoby mají geneticky podmínenou
  redukovanou schopnost vzestupu sympatické
  aktivity pri záteži!

39
KATECHOLAMINY a obezita

• Obézní osoby mají geneticky podmínenou zvýšenou
  aktivitu sympatiku v klidu!

40
KATECHOLAMINY a obezita

• Zvýšená aktivita sympatiku muže být vyvolána
  hyperinzulinémií!

41
INZULÍNOVÁ REZISTENCE
HYPERINZULINÉMIE
Zvýšená aktivita sympatiku
Retence natria
ZVÝŠENÝ KREVNÍ TLAK
42
KATECHOLAMINY a obezita

• Hyperinzulinémie vyvolává zvýšenou aktivitu
  sympatiku pouze u štíhlých osob - vznik
  hypertenze.
• U obézních osob s geneticky podmínenou vysokou
  aktivitou sympatiku hyperinzulinémie další
  vzestup aktivity sympatiku nevyvolává.

Zvýšený krevní tlak u obézních už dál
hyperinzulinémií ovlivnován není.
43
KATECHOLAMINY a obezita

• Hyperinzulinémie vyvolává zvýšenou aktivitu
  sympatiku pouze u štíhlých osob - vznik
  hypertenze.
• U obézních osob s geneticky podmínenou vysokou
  aktivitou sympatiku hyperinzulinémie další
  vzestup aktivity sympatiku nevyvolává

Prícina?
44
KATECHOLAMINY a obezita

• Hyperinzulinémie vyvolává zvýšenou aktivitu
  sympatiku pouze u štíhlých osob.
• U obézních osob s geneticky podmínenou vysokou
  aktivitou sympatiku hyperinzulinémie další
  vzestup aktivity sympatiku nevyvolává

(snížená citlivost receptoru ??)
45
KATECHOLAMINY a obezita

• Pravidelná pohybová aktivita
• nejen snižuje inzulínovou rezistenci a tím i
  hyperinzulinémii,
• ale také zvyšuje citlivost adrenergních receptoru
  na katecholaminy.
• Tím
• snižuje prirozene zvýšenou aktivitu sympatiku
• a zvyšuje citlivost tukové tkáne na zvýšenou
  aktivitu sympatiku pri záteži.

46
KATECHOLAMINY a obezita
POZOR!

• Pravidelná pohybová aktivita
• zvyšuje svou redukcní efektivitu cvicení!

47
U diabetiku

• je nižší reaktivita sympatiku dána také
  existující autonomní neuropatií

Poznámka
Snížená efektivita cvicení u diabetiku!
48
KATECHOLAMINY a obezita

• Beta-3 adrenergní receptory jsou hlavním faktorem
  zprostredkujícím katecholaminy indukovanou
  termogenezi v hnedé tukové tkáni.
• Jejich podráždením se z tukové tkáne vytvárí
  tepelná energie!
• Jejich podráždením se snižuje lipogeneze!

49
tepelná energie
Beta-3 adrenergní receptory
50
KATECHOLAMINY a obezita

• Snížená senzitivita techto receptoru je podmínená
  geneticky - morbidní obezita!

51
nevytvárí se tepelná energie
Beta-3 adrenergní receptory
52
KATECHOLAMINY a obezita

• Snížená senzitivita techto receptoru je podmínená
  geneticky - morbidní obezita!
• Zatím se nenalezla vhodná farmakoterapie ...

53
DEHYDROEPIADROSTERONa obezita

• DHEA je po cholesterolu nejhojneji cirkulující
  steroid.
• Je produkován
• nadledvinami
• gonádami
• placentou
• CNS
• S vekem klesá!

54
DEHYDROEPIADROSTERONa obezita

• DHEA nemá žádný hlavní úcinek, ale radu dílcích.
• antikarcinogenní
• antisklerotický
• antidiabetický
• antiobézní
• imunostimulacní
• úcinkuje v mozku

55
DEHYDROEPIADROSTERONa obezita

• U metabolického kardiovaskulárního syndromu
  (MKVS) je nižší hladina DHEA!
• Po podání DHEA
• klesá hyperinzulinémie
• klesá hmotnost
• zlepšují se další projevy metabolického MKVS

56
DEHYDROEPIADROSTERONa obezita
Cím vyšší je hladina DHEA, tím vyšší je
citlivost na inzulín.

• A obrácene

57
DEHYDROEPIADROSTERONa obezita
Cím vyšší je hladina inzulínu, tím nižší je DHEA.

• A obrácene

Inzulín potlacuje tvorbu DHEA!
58
DEHYDROEPIADROSTERONa obezita

• DHEA negativne koreluje s BMI!

Ceho se desí?
Má nízkou hladinu DHEA!
59
DEHYDROEPIADROSTERONa obezita

• DHEA je prodáván jako lék proti stárnutí (?)
• Bohužel -
• úcinek DHEA na zlepšení kompenzace DM byl
  prokázán jen v malých souborech a není obecne
  uznáván.

60
POHLAVNÍ HORMONYobezita a DM

• Obézní mají nižší hladinu testosteronu, která
  negativne koreluje s inzulínem.
• Obézní mají vyšší hladinu estrogenu (zdrojem jsou
  aromatizované steroidy v tukové tkáni).
• Postklimaktericky je tuková tkán hlavním zdrojem
  estrogenu - obezita pusobí proti osteoporóze
  (!!!).

61
POHLAVNÍ HORMONYobezita a DM

• SHBG (sex hormone binding globulin)
• negativne koreluje s inzulinémií
• nízká hladina - predikcní faktor vzniku NIDDM

62
POHLAVNÍ HORMONYobezita a DM

• NIDDM vzniká u žen typicky v období klimakteria
• (do 50 let je NIDDM castejší u mužu, nad 50 let
  castejší u žen)
• Hormonální substitucní terapie (HRT) snižuje
  riziko vzniku ICHS a DM.

63
TYREOIDÁLNÍ HORMONYa obezita

• V soucasné dobe se nepovažuje hypotyreóza za
  prícinu obezity s výjimkou
• low T3 syndrom nízkého T3
• T3 vzniká konverzí tyroxinu a jeho hladina se
  snižuje pri
• zhoubných nádorech
• akutním IM
• infekcních onemocneních
• atd.

64
TYREOIDÁLNÍ HORMONYa obezita
Low T3 - syndrom nízkého T3

• T3 rychle klesá pri redukcní diete a je jednou z
  prícin adaptace na nízký energetický príjem

Snížením T3 brání organismus využívání zásob,
snižuje energetický výdej a adaptuje se na
nízký energetický príjem!
65
TYREOIDÁLNÍ HORMONYa obezita
Low T3 - syndrom nízkého T3

• Lécení
• !! Pravidelná pohybová aktivita !!
• Príjem sacharidu a mastných kyselin o strední
  délce retezce

66
Hormonální reakce na hladovení

• Klesá výrazne T3
• Klesá zvýšená hyperinzulinémie
• Mírne klesá DHEA
• Stoupá kortizol (stres)
• Další hormony - prechodne se mení bez zretelného
  trendu
• Extrémní energetická deprivace (anorexia
  mentalis) vede k poklesu gonadotrofinu a k
  zástave menstruace

67
Uncoupling proteins - UCP

• (rozprahující proteiny)
• Mitochondriální membránové transportní proteiny
• Ruší protonový gradient (rozprahují kaskádové
  reakce, napr. fosforylaci od oxidace) a vedou k
  výdeji tepla
• UCP1 - hnedá tuková tkán
• UCP2 - cetné tkáne
• UCP3 - sval

korelují s BM
68
Uncoupling proteins - UCP

• Krysy
• absence UCP obezita
• Prenos UCP na krysy s absencí UCP redukce
  hmotnosti

69
Uncoupling proteins - UCP

• Lidé
• Varianty UCP2 korelují s obezitou a s leptinem
• obezita
• vysoký leptin (leptinová rezistence)
• nízký UCP2 (energie se neutrácí ve tvorbe
  tepla)

70
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Centrální regulace príjmu potravy má hormonální
  povahu.
• Snižování chuti k jídlu anorexie - anorexigenní
  úcinek
• Zvyšování chuti k jídlu orexie - orexigenní
  úcinek
• Zejména hypotalamus.

71
Anorektik orektikovi neverí
72
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Inzulín a leptin jsou produkovány v závislosti na
  zásobách telesného tuku
• a pusobí dlouhodobe (hodiny až dny) na centrální
  efektorové cesty v mozku,
• které velmi výrazne ovlivnují energetickou
  homeostázu a udržují ji po dlouhou dobu (týdny až
  mesíce) velmi stabilní.

73
TUK
TUK
LEPTIN
INZULÍN
74
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Vedle výše uvedených dlouhodobe pusobících
  faktoru existuje pomerne široká skupina podnetu,
  které zpusobují pouze krátkodobé zmeny
  energetické bilance a nemají vetší vliv na
  adipozitu.
• Endogenní i exogenní faktory
• fyziologická odpoved na príjem potravy
• odpoved autonomního nervového systému
• chování
• sociální situace
• stresové reakce na zmeny zevního prostredí

75
Vecer mám hlad
Když se rozcílím mám hlad
NEMAJÍ VÝZNAMNÝ VLIV NA ADIPOZITU!
Když se rozcílím nemohu jíst
Pocit sytosti
Pocit hladu
Ráno nemám hlad
76
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• V mozku je syntetizováno a uvolnováno
• mnoho takových neuropeptidu a monoaminu,
• které mohou modifikovat energetickou rovnováhu.
• Tyto endogenní signalizacní molekuly
• hrají modifikující roli v energetické homeostáze.

77
ROZHODUJÍCÍ JSOU DLOUHODOBE PUSOBÍCÍ LÁTKY
(LEPTIN, INZULÍN GLUKOKORTIKOIDY)
KRÁTKODOBE PUSOBÍCÍ LÁTKY POUZE MODIFIKUJÍ
PUSOBENÍ LEPTINU, INZULÍNU NEBO GLUKOKORTIKOIDU
78
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Periferní metabolický efekt monoaminu a
  neuropeptidu je zprostredkován eferentními
  vetvemi autonomního nervového systému
• zvýšená aktivita sympatiku podporuje katabolické
  procesy
• snížená aktivita sympatiku podporuje anabolické
  procesy
• vagus má úcinky obrácené

79
Jsem sympatikus a podporuji katabolismus
Jsem vagus a podporuji anabolismus
80
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Dlouhodobá regulace energetické homeostázy
  potlacuje úcinek krátkodobe pusobících faktoru.
• Teprve pri opakovaném a dlouhotrvajícím udržování
  krátkodobé signalizace muže i tento regulacní
  mechanismus ovlivnit adipozitu
• (emocní stresy, složení potravy).

81
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Zvýšená nervová aktivita v anabolických cestách
  podporuje stav pozitivní energetické bilance
  stimulací energetického príjmu a ukládáním
  energetických zásob.
• Tento systém primárne zvyšuje chut a príjem
  potravin, i když muže také snižovat energetický
  výdej.

82
ANABOLICKÁ CESTA
ZVÝŠENÁ CHUT K JÍDLU, UKLÁDÁNÍ ENERGETICKÝCH ZÁSO
B
83
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Naopak stimulace katabolických cest vyvolává
  energetickou ztrátu a redukci hmotnosti snížením
  príjmu potravin, mobilizací zásobního tuku a
  zvýšením teromogeneze.

84
KATABOLICKÁ CESTA
SNÍŽENÍ PRÍJMU POTRAVIN, MOBILIZACE ZÁSOBNÍHO
TUKU, ZVÝŠENÍ TERMOGENEZE
85
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Orexigenní úcinek
• neuropeptid Y
• galanin
• endogenní opiody
• melanin koncentrující hormon
• glutamát
• v nižších dávkách somatostatin a GRH

86
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Anorexigenní úcinek
• leptin
• CRH
• glukagon-like-peptid 1
• melanokortin
• agauti protein
• kokain
• amfetamin
• cholecystokinin
• inzulín
• kalcitonin
• oxytocin
• vazopresin

87
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• NEUROPEPTID Y (NPY)
• nejmohutnejší stimulátor príjmu jídla
• stimuluje príjem sacharidu (chut na sladké)
• tlumí aktivitu sympatiku v hnedé tukové tkáni
• Tvorbu NPY tlumí leptin
• NPY nemá klícovou, ale pouze modifikující úlohu
  (morbidne obézní mají normální hladinu NPY)

88
NPY ZVYŠUJE CHUT NA SLADKÉ ...
89
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Mezi krátkodobe pusobící faktory patrí
  cholecystokinin.
• Dráždí vagová zakoncení a výsledkem je redukce
  objemu jídla.

90
Cholecystokinin tlumí chut k jídlu
91
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Dlouhodobe pusobící regulátory
• ovlivnují centrální efektorové cesty smerem
  k urcitému posunu energetické rovnováhy
• modifikují senzitivitu centrálních neuronu na
  podnety generované jako odpoved na krátkodobe
  pusobící faktory

92
KRÁTKODOBE PUSOBÍCÍ FAKTORY
VLIV X/10
VLIV X
DLOUHODOBE PUSOBÍCÍ FAKTORY
93
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Dlouhodobe pusobící regulátor
• LEPTIN
• produkován adipocyty - zpetnovazebná látka, která
  informuje o množství tuku v tele
• cirkuluje v koncentraci, odpovídající množství
  tuku
• leptinémie klesá po redukci hmotnosti
• Nedostatek leptinu zpusobený mutací ob-genu má u
  myší za následek hyperfagii, snížení
  energetického výdeje a ukládání energetických
  zásob
• OBEZITA

94
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• U cloveka se koncentrace leptinu nemení
  v závislosti na jídle a nekolísá v závislosti na
  momentálních zmenách inzulinémie nebo glykémie.
• Cirkulující leptin však vykazuje cirkadiánní
  rytmus nejvyšší hladina leptinémie je kolem
  pulnoci a nejnižší kolem poledne.

95
Cirkadiánní rytmus leptinu
600
1200
1800
2400
600
1200
96
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• INZULÍN
• pusobí na CNS obrácene než v periférii
  podporuje zde negativní energetickou bilanci.
• inhibuje hypotalamickou expresi NPY
• potencuje periferne aplikovaný cholecystokinin
• Proto muže zvýšená inzulinémie podporovat
  negativní energetickou bilanci
• a) inhibicí anabolické efektorové cesty (tj.
  NPY),
• b) zvýšením citlivosti na periferní signalizaci
  pocitu sytosti (tj. na cholecystokinin).

97
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• GLUKOKORTIKOIDY
• v periferní tkáni pusobí katabolicky a podporují
  ztrátu ATH.
• V CNS pusobí opacne vyvolávají chut k jídlu a
  podporují pozitivní energetickou bilanci.
• Protože aplikace glukokortikoidu zvyšuje hladinu
  cirkulujícího inzulínu a leptinu, muže být jeho
  pozitivní pusobení na energetickou bilanci (v
  CNS) negováno pusobením uvedených hormonu.

98
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• Leptin a inzulín inhibují NPY
• Glukokortikoidy potencují NPY
• Interakce mezi leptinem, inzulínem a
  glukokortikoidy na úrovni centrálních
  efektorových cest mohou hrát duležitou roli
  v energetické homeostáze

99
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• SOUHRN
• Dlouhodobá signalizace zmen adipozity,
  reprezentovaná inzulínem a leptinem, ovlivnuje
  nervovou aktivitu efektorových cest CNS, které
  slouží ke kontrole a rízení energetické
  rovnováhy.
• Protože tyto hormony cirkulují v koncentracích,
  které jsou proporcionální k tukové hmote a
  energetické rovnováze, zmeny v tukových zásobách
  vyvolají v centrálních efektorových cestách
  odpoved, která umožní návrat adipozity na puvodní
  hodnotu.

100
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• SOUHRN
• Na tento dlouhodobe pusobící kontrolní systém je
  navrstvena krátkodobá situacní a na jídlo vázaná
  signalizace, která vzniká z mnoha zdroju, vcetne
  gastrointestinálního traktu, zevního prostredí a
  vyšších mozkových center.
• I když tyto vstupy mohou mít silné úcinky na chut
  k jídlu, na objem jídla a na jeho frekvenci,
  jejich efekt na obsah tuku v tele je limitovaný
  kompenzacními zmenami na úrovni dlouhodobé
  signalizace objemu tuku v tele.

101
CENTRÁLNÍ REGULACE PRÍJMU

• SOUHRN

• Na základe tohoto mechanismu
• zustává množství tuku v tele
• po relativne dlouhou dobu stálé,
• navzdory krátkodobému
• porušení energetické rovnováhy.