LDL CHOLESTEROL :

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LDL CHOLESTEROL

• COMMENT CONVAINCRE
• PHILIPPE SENTIS ??
• 
  YM Flores 27/04/2004

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LA SAGA DU CHOLESTEROL

• 1. VIRCHOW 19ème siècle labsorption du
  cholestérol à travers lendothélium déclenche la
  formation de la plaque dathérome
• Confirmation chez le lapin en 1913 par Anitschkow
  et Chalatow

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LA SAGA DU CHOLESTEROL

• 2. MACHEBOEUF 1920 découvre les lipoprotéines qui
  transportent le cholestérol
• Dans les années 50 séparation selon leur densité
  chylomicrons, VLDL, IDL, LDL, HDL

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LA SAGA DU CHOLESTEROL

• 3. BROWN et GOLDSTEIN 1970 découverte du LDL
  récepteur
• Découverte des statines bloquent la synthèse
  du cholestérol cellulaire

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LES GRANDS ESSAIS THERAPEUTIQUES

• SE SITUENT EN PREVENTION PRIMAIRE ET/OU
  SECONDAIRE
• OBJECTIF MORBI-MORTALITE

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LES GRANDS ESSAIS THERAPEUTIQUES

•  PROGRESSION  REGULIERE
• DE LA PREVENTION SECONDAIRE AVEC
  HYPERCHOLESTEROLEMIE 4S-
• JUSQUÀ LA PREVENTION PRIMAIRE QUELQUE SOIT LE
  TAUX DE CHOLESTEROL- HPS-

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LES GRANDS ESSAIS THERAPEUTIQUES

• ONT VALU DES EXTENSIONS MERITEES DAMM

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LES GRANDS ESSAIS THERAPEUTIQUES

• NONT PAS CHANGE LAMM
•  Hypercholestérolémies pures (type IIa) ou
  mixtes (type IIb) en complément dun régime
  adapté et assidu 

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QUELLE STATINE CHOISIR ??

• Les preuves respectives
• La puissance sur le LDL
• La tolérance et les restrictions
• Latteinte des objectifs
• Proposition dune attitude pratique

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QUELLE STATINE CHOISIR ??

• Les preuves respectives
• La puissance sur le LDL
• La tolérance et les restrictions
• Latteinte des objectifs
• Proposition dune attitude pratique

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LES PREUVES RESPECTIVES

• SIMVASTATINE ET PRAVASTATINE
• Enormes essais qui vont tous dans le même sens
• Et qui de plus valident leur tolérance
• Ont servi de base à la rédaction des
  recommandations actuelles

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LES PREUVES RESPECTIVES

• Les autres sy mettent
• Et les essais arrivent mais ne sont pas encore
  là

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QUELLE STATINE CHOISIR ??

• Les preuves respectives
• La puissance sur le LDL
• La tolérance et les restrictions
• Latteinte des objectifs
• Proposition dune attitude pratique

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LA PUISSANCE SUR LE LDL

• 3 PROBLEMES DIFFERENTS
• Est-elle équivalente ?
• Est-ce que cest important ?
• Y a-t-il un risque ?

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ON A LES 3 REPONSES

• NON cf études comparatives dans les dossiers
  AMM
• OUI encore peu détudes pour linstant
  uniquement en prévention secondaire
• NON

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QUELLE STATINE CHOISIR ??

• Les preuves respectives
• La puissance sur le LDL
• La tolérance et les restrictions
• Latteinte des objectifs
• Proposition dune attitude pratique

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LA TOLERANCE ET LES RESTRICTIONS

• RISQUE HEPATIQUE / RENAL / MUSCULAIRE
• PRINCIPE DE PRECAUTION CONCERNANT LES NOUVELLES

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RISQUE HEPATIQUE

• NE LOUBLIONS PAS
• LE SEUL QU IL FAUT SYSTEMATIQUEMENT RECHERCHER

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RISQUE RENAL

• TRES FAIBLE 1 protéinurie transitoire
• MEME SANS DOUTE  PARTAGE 
• PAS DE RISQUE DAGGRAVATION DE LA FONCTION RENALE

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RISQUE MUSCULAIRE

• Existe avec toutes les statines
• Double leçon à tirer de la Cérivastatine
• Ne pas oublier la dose-dépendance

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QUELLE STATINE CHOISIR ??

• Les preuves respectives
• La puissance sur le LDL
• La tolérance et les restrictions
• Latteinte des objectifs
• Proposition dune attitude pratique

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LATTEINTE DES OBJECTIFS

• LETUDE DE LURCAM 2002
• A 1 an en prévention primaire 1 patient sur 2 est
  à lobjectif
• LES LECONS DE  EURO-ASPIRE 
• A 6 mois dun évènement coronarien 60 restent
  hypercholestérolémiques
• LEXTENSION DU CONCEPT DE PREVENTION SECONDAIRE
• Etre encore plus exigeants .. théoriquement

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QUELLE STATINE CHOISIR ??

• Les preuves respectives
• La puissance sur le LDL
• La tolérance et les restrictions
• Latteinte des objectifs
• Proposition dune attitude pratique

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EN PRATIQUE

• DEMARRER PAR UNE DES ANCIENNES ET VERIFIER LA
  CIBLE
• SI ELLE N EST PAS ATTEINTE AUGMENTER LA
  POSOLOGIE OU SUBSTITUER

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EN PRATIQUE

• SURVEILLER LES TRANSAMINASES
• CORRIGER LES AUTRES FACTEURS DE RISQUE prise
  en charge du risque cardio-vasculaire global
• POURSUIVRE LE REGIME

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LE LDL SERVANT SURTOUT

• A DEMARRER LE TRAITEMENT EN PREVENTION PRIMAIRE
• A SURVEILLER LE TRAITEMENT EN PREVENTION
  SECONDAIRE

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BAISSE DU LDL

• 0.5 DIMINUTION DU RISQUE DE 20
• 1 DIMINUTION DU RISQUE DE 30
• 1.6 DIMINUTION DU RISQUE DE PLUS DE 50
• En colligeant 140000 patients, 58 études

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LAVENIR

• ESSAIS DE MORBI-MORTALITE AVEC LES  NOUVELLES 
  Simvastatine 89 4S 95
• TOLERANCE-EFFICACITE
• PREUVES FORMELLES QUE LOWER IS BETTER quelle
  que soit lindication
• EZETIMIBE

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• Après quelques années de vaine polémique,
• La conviction vint des essais thérapeutiques

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• Et les preuves sont là, Philippe en est
  conscient,
• Les statines sauvent la vie de nos patients

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• Laquelle alors choisir ? Toutes sont excellentes
• Certaines plus anciennes et dautres plus
  puissantes

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• Appliquons les recommandations actuelles
• Elles sont basées sur le taux de LDL

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• Evaluons la cible avant de démarrer
• Et pensons par la suite à la vérifier

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• Jespère en terminant que personne ne dort
• Et que le Docteur Sentis est enfin daccord !!

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(No Transcript)
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RECOMMANDATIONS AFSSAPS 2OOO selon les valeurs
du LDL - cholestérol
CATEGORIE DE RISQUE INTERVENTION DIETETIQUE INTERVENTION MEDICAMENTEUSE
PAS DAUTRE FDR ET PREVENTION PRIMAIRE gt 1.6 gt 2.2
1 AUTRE FDR ET PREVENTION PRIMAIRE gt 1.6 gt 1.9
2 AUTRES FDR ET PREVENTION PRIMAIRE gt 1.6 gt 1.6
PLUS DE 2 AUTRES FDR OU PREVENTION SECONDAIRE gt 1.3 gt 1.3
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HYPERCHOLESTEROLEMIE ET RISQUE CARDIO
VASCULAIRERéférences
EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY VIENNE 2003
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MALADIE CARDIO-VASCULAIRE AVEREE
PREVENTION SECONDAIRE

• CONCERNE LE CORONARIEN, LARTERITIQUE, LE POST
  AVC, LE DIABETIQUE
• OBJECTIF CT lt 1.75 ET LDL lt 1
• QUELQUE SOIT LE TAUX DE DEPART

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HYPERCHOLESTEROLEMIE CT gt 1.9 ASYMPTOMATIQUE 

• RISQUE lt 5
• - RECOMMANDATIONS HYGIENO-DIETETIQUES
• - BUT REDUIRE CT lt 1.9
• LDL lt 1.15

• RISQUE gt 5
• - EVALUER LDL/TG/HDL
• - RECOMMANDATIONS HYGIENO-DIETETIQUES 3 MOIS
• - TRAITEMENT POUR REDUIRE
• CT lt 1.9
• LDL lt 1.15
• - DESCENDRE PLUS BAS CT lt 1.75 ET LDL lt 1 SI LE
  RISQUE RESTE ELEVE

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(No Transcript)
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HYPERCHOLESTEROLEMIE SEVERE  ISOLEE 

• TRAITEMENT SI CT gt 3.2 ET LDL gt 2.40
• AUCUN OBJECTIF THERAPEUTIQUE