Title: Moderation of the Effect of AdolescentOnset Cannabis Use on Adult Psychosis by a Functional Polymorp
1Moderation of the Effect of Adolescent-Onset
Cannabis Use on Adult Psychosis by a Functional
Polymorphism in the Catechol-O-Methyltransferase
GeneLongitudinal Evidence of a Gene X
EnvironmentInteraction
- Avshalom Caspi
- BIOL PSYCHIATRY 20055711171127
Comentario Pilar Benavent Rodriguez
2Introducción
- Cannabis
- Droga ilegal más ampliamente distribuida en el
mundo - No está libre de efectos perjudiciales
- Existe evidencia de incremento de riesgo de
aparición de síntomas psicóticos - Oscilando desde alucinaciones e ideas delirantes
hasta esquizofrenia clínicamente establecida
3Introducción
- Cannabis-adolescencia
- Existen estudios que relacionan el consumo de
cannabis en la adolescencia con la aparición de
esquizofrenia - Esto se relaciona con el consumo cuando todavía
no ha finalizado la maduración cerebral
4Introducción
- Interacción Gen x ambiente
- No todos los individuos que inician consumo en la
adolecencia desarrollan un cuadro psicótico - Se plantea la existencia de vulnerabilidad
genética en algunos individuos - Hipótesis polimorfismo de la COMT asociado al
uso del cannabis como factor de riesgo para el
desarrollo de esquizofrenia
5Introducción
- Genes candidatos Catecolamin-O-metil transferasa
- Localización 22q11 región implicada en la
esquizofrenia - Microdelección 22q11 relacionada con el Sdr.
Velocardiofacial - Codifica la encima encargada del metabolismo de
la DA del espacio sináptico
6Introducción
Mutacion de guanina a adenina
Cambio de valina a metionina
Sustitución en el codon Val158Met
7Introducción
- Tres genotipos
- Met/met mínima actividad de la COMT
- Val/Met actividad intermedia
- Val/Val máxima actividad de la COMT
- Ambos alelos son codominantes
8Introducción
- Estudios genéticos relacionados con la COMT
- Basados en la familia transmisión diferencial
del alelo val 158 - Caso-control no se observan diferencias en la
transmisión de los alelos de la COMT en población
general
9Introducción
- Estudios de asociación genes candidatos
- Alelo Val de la Comt relacionado con alteraciones
en las funciones prefrontales - Disminución de la dopamina prefrontal
- Síntomas Positivos Aumento de la dopamina
mesolímbica
10HIPOTESIS
- El alelo Val de la COMT supone un incremento de
riesgo de los efectos del cannabis
G X E
11Muestra
- Cohorte de individuos seguidos desde el
nacimiento - 1037 pacientes, nacidos entre abril de 1972 y
marzo de 1973 - Evaluaciones a los 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 18,
21, 26 años
12Muestra
- Muestra compuesta de 803 individuos
- Se eliminaron los abandonos, ausencia de datos
respecto al consumo de cannabis o trastornos
psicóticos y raza no caucasiana
13Material y métodos
- Análisis de DNA mediante técnica similar a PCR
SNiPTag - Se establecen 3 grupos
- Homocigotos valina 25
- Homocigotos metionina 25
- Heterocigotos 50
14Material y métodos
- Diagnostico de esquizofrenia a los 26
- SCID
- Criterios DSM-IV
- Alucinaciones 2 sint grupo A
- Evidencia objetiva de criterios del Grupo B
- Esquizofrenia 1
- Trastorno esquizofreniforme 2,6
- Spectro esquizofreniforme 3,6
15Material y métodos
- Cuestionario de síntomas psicóticos
- Cuestionario de psicosis infantil
- Trastornos de conducta en infancia
- Contacto con tóxicos a los 13-15-18-26
16Material y métodos
- Uso de cannabis en la adolescencia (26)
- Durante el último año a los 15
- Al menos 1 vez al mes a los 18
- Un 25 cumplia criterios de dependencia
- Otras drogas 12
- Uso de cannabis de inicio en edad adulta 19
- Un 17 cumplia criterios de dependencia
- Otras drogas 25
- La distribución de los alelos en el grupo de
consumidores era igual que en población general
17Analisis estadístico
- Psychosis
- b0 b1(COMT) b2(adolescent-onset cannabis use)
b3(COMTadolescent-onset cannabis use)
B2 uso de cannabis en adolescencia 1
adolescent-onset cannabis use 0 otros
B1 variaciones en el gen comt 2 val/val
1 val/met 0 met/met
18Resultados
- Val/Val (OR 10.9, 95 CI 2.254.1)
- Val/Met (OR 2.5, 95 CI .78 8.2),
- Met/Met (OR 1.1, 95 CI .215.4).
19(No Transcript)
20(No Transcript)
21- Resultados consistentes con estudios previos el
inicio de consumo cannabis en la edad adulta
supone menor riesgo para el potencial efecto
psicopatogénico de esta sustancia - Tampoco se incrementa el riesgo en los distintos
genotipos
22Explicaciones alternativas
- Inicio de consumo de cannabis en la adolescencia
como factor de riesgo para uso de alucinogenos - Los portadores de alelo val presentaran sintomas
psicoticos previos al inicio del consumo de
cannabis - Los portadores de alelo val presentaran déficits
cognitivos,que supongan un riesgo para el consumo
de cannabis - Inicio de consumo de cannabis en la adolescencia
como factor asociado trastornos de conducta
23Discusión
- El polimorfismo en la comt asociado al inicio de
consumo de cannabis en la adolescencia supone un
factor de riego para la aparición de síntomas
psicoticos - En ausencia de consumo de cannabis los portadores
del polimorfismo VAL158 no tienen mayor riesgo de
desarrollar psicosis (inconsistencia de estudios
previos) - El consumo en la edad adulta no se relaciona con
mayor riesgo
24Discusión
- La presencia de síntomas psicóticos en población
general es más elevada de los que se sospechaba - El alelo Val 158 y el inicio de consumo de
cannabis en adolescencia suponen una alteración
en la regulación en el sistema dopaminergico
25Discusión
- Plantean un modelo de interaccion
- Cannabis como factor ambiental
G X E
26Limitaciones
- Estos hallazgos necesitan ser replicados
- Han considerado el spectro esquizofreniforme en
vez de casos registrados de esquizofrenia (aunque
el 70 de individuos habían recibido tratamiento
en salud mental)