Moderation of the Effect of AdolescentOnset Cannabis Use on Adult Psychosis by a Functional Polymorp

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Moderation of the Effect of Adolescent-Onset
Cannabis Use on Adult Psychosis by a Functional
Polymorphism in the Catechol-O-Methyltransferase
GeneLongitudinal Evidence of a Gene X
EnvironmentInteraction

• Avshalom Caspi
• BIOL PSYCHIATRY 20055711171127

Comentario Pilar Benavent Rodriguez
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Introducción

• Cannabis
• Droga ilegal más ampliamente distribuida en el
  mundo
• No está libre de efectos perjudiciales
• Existe evidencia de incremento de riesgo de
  aparición de síntomas psicóticos
• Oscilando desde alucinaciones e ideas delirantes
  hasta esquizofrenia clínicamente establecida

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Introducción

• Cannabis-adolescencia
• Existen estudios que relacionan el consumo de
  cannabis en la adolescencia con la aparición de
  esquizofrenia
• Esto se relaciona con el consumo cuando todavía
  no ha finalizado la maduración cerebral

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Introducción

• Interacción Gen x ambiente
• No todos los individuos que inician consumo en la
  adolecencia desarrollan un cuadro psicótico
• Se plantea la existencia de vulnerabilidad
  genética en algunos individuos
• Hipótesis polimorfismo de la COMT asociado al
  uso del cannabis como factor de riesgo para el
  desarrollo de esquizofrenia

5
Introducción

• Genes candidatos Catecolamin-O-metil transferasa
• Localización 22q11 región implicada en la
  esquizofrenia
• Microdelección 22q11 relacionada con el Sdr.
  Velocardiofacial
• Codifica la encima encargada del metabolismo de
  la DA del espacio sináptico

6
Introducción
Mutacion de guanina a adenina
Cambio de valina a metionina
Sustitución en el codon Val158Met
7
Introducción

• Tres genotipos
• Met/met mínima actividad de la COMT
• Val/Met actividad intermedia
• Val/Val máxima actividad de la COMT
• Ambos alelos son codominantes

8
Introducción

• Estudios genéticos relacionados con la COMT
• Basados en la familia transmisión diferencial
  del alelo val 158
• Caso-control no se observan diferencias en la
  transmisión de los alelos de la COMT en población
  general

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Introducción

• Estudios de asociación genes candidatos
• Alelo Val de la Comt relacionado con alteraciones
  en las funciones prefrontales
• Disminución de la dopamina prefrontal
• Síntomas Positivos Aumento de la dopamina
  mesolímbica

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HIPOTESIS

• El alelo Val de la COMT supone un incremento de
  riesgo de los efectos del cannabis

G X E
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Muestra

• Cohorte de individuos seguidos desde el
  nacimiento
• 1037 pacientes, nacidos entre abril de 1972 y
  marzo de 1973
• Evaluaciones a los 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 18,
  21, 26 años

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Muestra

• Muestra compuesta de 803 individuos
• Se eliminaron los abandonos, ausencia de datos
  respecto al consumo de cannabis o trastornos
  psicóticos y raza no caucasiana

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Material y métodos

• Análisis de DNA mediante técnica similar a PCR
  SNiPTag
• Se establecen 3 grupos
• Homocigotos valina 25
• Homocigotos metionina 25
• Heterocigotos 50

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Material y métodos

• Diagnostico de esquizofrenia a los 26
• SCID
• Criterios DSM-IV
• Alucinaciones 2 sint grupo A
• Evidencia objetiva de criterios del Grupo B
• Esquizofrenia 1
• Trastorno esquizofreniforme 2,6
• Spectro esquizofreniforme 3,6

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Material y métodos

• Cuestionario de síntomas psicóticos
• Cuestionario de psicosis infantil
• Trastornos de conducta en infancia
• Contacto con tóxicos a los 13-15-18-26

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Material y métodos

• Uso de cannabis en la adolescencia (26)
• Durante el último año a los 15
• Al menos 1 vez al mes a los 18
• Un 25 cumplia criterios de dependencia
• Otras drogas 12
• Uso de cannabis de inicio en edad adulta 19
• Un 17 cumplia criterios de dependencia
• Otras drogas 25
• La distribución de los alelos en el grupo de
  consumidores era igual que en población general

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Analisis estadístico

• Psychosis
• b0 b1(COMT) b2(adolescent-onset cannabis use)
  b3(COMTadolescent-onset cannabis use)

B2 uso de cannabis en adolescencia 1
adolescent-onset cannabis use 0 otros
B1 variaciones en el gen comt 2 val/val
1 val/met 0 met/met
18
Resultados

• Val/Val (OR 10.9, 95 CI 2.254.1)
• Val/Met (OR 2.5, 95 CI .78 8.2),
• Met/Met (OR 1.1, 95 CI .215.4).

19
(No Transcript)
20
(No Transcript)
21

• Resultados consistentes con estudios previos el
  inicio de consumo cannabis en la edad adulta
  supone menor riesgo para el potencial efecto
  psicopatogénico de esta sustancia
• Tampoco se incrementa el riesgo en los distintos
  genotipos

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Explicaciones alternativas

• Inicio de consumo de cannabis en la adolescencia
  como factor de riesgo para uso de alucinogenos
• Los portadores de alelo val presentaran sintomas
  psicoticos previos al inicio del consumo de
  cannabis
• Los portadores de alelo val presentaran déficits
  cognitivos,que supongan un riesgo para el consumo
  de cannabis
• Inicio de consumo de cannabis en la adolescencia
  como factor asociado trastornos de conducta

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Discusión

• El polimorfismo en la comt asociado al inicio de
  consumo de cannabis en la adolescencia supone un
  factor de riego para la aparición de síntomas
  psicoticos
• En ausencia de consumo de cannabis los portadores
  del polimorfismo VAL158 no tienen mayor riesgo de
  desarrollar psicosis (inconsistencia de estudios
  previos)
• El consumo en la edad adulta no se relaciona con
  mayor riesgo

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Discusión

• La presencia de síntomas psicóticos en población
  general es más elevada de los que se sospechaba
• El alelo Val 158 y el inicio de consumo de
  cannabis en adolescencia suponen una alteración
  en la regulación en el sistema dopaminergico

25
Discusión

• Plantean un modelo de interaccion
• Cannabis como factor ambiental

G X E
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Limitaciones

• Estos hallazgos necesitan ser replicados
• Han considerado el spectro esquizofreniforme en
  vez de casos registrados de esquizofrenia (aunque
  el 70 de individuos habían recibido tratamiento
  en salud mental)