INFLUENZA 2006

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INFLUENZA 2006

• Dr. José Rafael Mateo

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Hemaglutinina (HA)16 subtipos(unión, fusión,
penetración)
Neuraminidasa (NA)9 subtipos(liberación)
Proteína Matriz M2(penetración)
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• Influenza A
• Subtipos antigénicos 16 NA, 9 NA
• Huespedes aves, humanos, cerdos,
  caballos, ballenas, focas, félidos, hurones
• Subtipos humanos H1, H2, H3 / N1, N2
• Causa enfermedad severa, epidemias, pandemias
• Influenza B
• Carece de proteína matriz M2
• Huespedes humanos
• Causa enfermedad severa, epidemias

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Variaciones Antigénicas

• Desviación (drift) antigénica
• Influenza A, B, C.
• Mutaciones puntuales
  cambios menores en HA y/o NA
• Ocurren anualmente, resultan en epidemias
• Cambio (shift) antigénico
• Sólo influenza A
• Cambios antigénicos mayores en HA y/o NA
• Genoma segmentado de influenza A facilita
  reagrupamiento genético entre virus aviar y
  humano
• Virus nuevos - Pandemias

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• INFLUENZA EPIDÉMICA
• Brote de influenza confinado a una localidad
• Sur Mayo-Septiembre. Norte Octubre-Abril
• INFLUENZA PANDÉMICA
• Brote severo, global
• Virus nuevo en población no-inmune
• Ocurre a intervalos irregulares de gt10 años
• Pandemias del Siglo XX
• Influenza Española (1918) H1N1 gt 40 millones
  muertos
• Influenza Asiática (1957) H2N2 1-2 millones
  muertos
• Influenza de Hong Kong (1968) H3N2 700 mil
  muertos

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Manifestaciones Clínicas

• Constante fiebre
• Lactantes lt2 meses
• Cuadro séptico
• Dos meses 4 años
• Fiebre alta, apariencia tóxica, rinorrea, tos,
  faringitis, adenopatía cervical, infección vias
  aéreas inferiores
• Escolares, adolescentes
• Influenza clásica o síndrome del flu
• Fiebre alta, escalofríos, malestar general
• Tos seca, cefalea, mialgia

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Complicaciones

• Pneumonía viral o bacteriana
• Otitis media, bronquiolitis (A), bronquitis,
  croup, traqueítis bacteriana, sinusitis
• Miositis
• Benigna aguda de la niñez (B)
• Severa con rabdomiolisis (A)
• Síndrome de Reye (B), encephalopatía (A), SGB,
  menigitis, mielitis transversa, neuropatía
  craneana
• Miocarditis, pericarditis, glomerulonefritis,
  pancreatitis, parotiditis
• Aborto, mortinatos, síndrome muerte subita
  lactante

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DIAGNÓSTICO

• Diagnóstico clínico-epidemiológico
  Síndrome del flu durante la epidemia
• Diagnóstico de laboratorio
• Cultivo de virus
• Detección de ácido nucléico
• Análisis de inmunofluorescencia
• Pruebas de detección antigénica rápida
• Serología

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DIAGNÓSTICO

• Cultivo de virus
• Patrón de oro
• Sensibilidad 87. Especificidad 100
• Crecimiento del virus 3-7 días
• Detección ácido nucléico
• Reacción en cadena de polimerasa de transcripción
  inversa (RCP-TI)
• Detecta virus influenza A (incluyendo subtipos),
  influenza B, influenza C viables o no
• Mejor sensibilidad que cultivo viral (95)
• Resultados en 1-2 días

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DIAGNÓSTICO

• Análisis de inmunofluorescencia
• Sensibilidad 50-93. Especificidad 95-97
• Resultados en 2-4 horas
• Detección antigénica rápida
• ELISA, calorimetría, membrana inmune
• Detectan virus influenza A y B, viables o no
• No todos diferencian influenza A de B
• No identifican subtipos de influenza A
• Sensibilidad 45-90. Especifidad 65-95
• Resultados en lt 1 hora

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Neuraminidasa (NA)

• Inhibidores NA
• Oseltamivir
• Zanamivir

Proteína Matriz (M2 )

• Inhibidores M2 (Adamantanas)
• Amantadina
• Rimantadina

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Adamantanas
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Inhidores de la Neuraminidasa
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Composición de Vacunas.

• Contenido antigénico distinto cada año
• Selección de cepas por OMS
• Vacunas trivalentes
• Dos subtipos influenza A (H1N1, H3N2)
• Una cepa influenza B
• Composición vacuna 2006-2007
• A/New Caledonia/20/99(H1N1)
• A/Wisconsin/67/2005(H3N2)
• A/Hiroshima/52/2005 (H3N2)
• B/Malasia/2506/2004
• B/Ohio/1/2005

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VACUNA TRIVALENTE INACTIVADA (VTI)

• Reagrupamiento genético de cepa master
  con 3 cepas de OMS en huevos
  embrionarios virus fragmentado,
  inactivado en formalina
• Vacunas distribuidas en USA
• Fluzone (Sanofi Pasteur) gt 6 meses
• Fluvirin (Novartis) gt 4 años
• Fluarix (GlaxoSmithKline) gt 18 años
• Flulaval (GlaxoSmithKline) gt 18 años

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Esquema de Vacunación VTI
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Indicaciones VTI

• Grupos objetivos primarios
• Personas con riesgo de complicaciones
• Enfermedad cardíaca significativa
• Enfermedad pulmonar crónica
• Enfermedad metabólica crónica
• Enfermedad renal crónica
• Hemoglobinopatías
• Immunodeficiencias
• Condiciones que aumentan riesgo de aspiración
• Niños y adolescentes recibiendo aspirina crónica
• Embarazadas
• Niños sanos de 6-59 meses de edad
• Adultos sanos de gt50 años de edad
• Residentes de hogares de ancianos
• Residentes de instituciones para cuidados crónicos

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Indicaciones de VTI

• Grupos objetivos primarios (continuación)
• Contactos cercanos de personas de alto riesgo
• Trabajadores de la salud
• Personas que cuidan pacientes de alto riesgo
• Personas que viven con pacientes de alto riesgo
• Persoas que viven con niños de 6-59 meses de edad
• Personas que cuidan niños de 6-59 meses de edad
• Empleados de hogares de ancianos
• Empleados de instituciones para cuidados crónicos
• Grupos que pueden beneficiarse de VTI
• Residentes de dormitorios
• Viajeros
• Personas sanas de 5-49 años

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VACUNA VIRUS VIVO ATENUADO

• FluMist (MedImmune) única distribuida en USA
• Reagrupamiento genético de cepa master adaptada
  al frio con cepas OMS
• Respuesta inmune parecida a la natural
• Baja probabilidad transmisión virus de vacuna
• Indicaciones Personas sanas de 5-49 años de edad
• Programa de vacunación similar VTI
• Dosis 0.25 ml. en cada nare (via AccuSpray)
• Evitar durante
• Congestión nasal
• A 4 semanas otras vacunas virus vivo
• 2 semanas antes, 2 días después drogas
  antivirales

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QUIMIOPROFILAXIS

• No es sustituto de inmunización
• Indicaciones
• Personas de alto riesgo inmunizados tardíamente
• Personas de alto riesgo en quienes vacuna está
  contraindicada
• Personas de alto riesgo cuando cepas de vacuna
  no se corresponden con cepas circulantes
• Pacientes severamente inmunocomprometidos
• Personas no inmunizadas que cuidan pacientes
  de alto riesgo
• Control de brotes de influenza en instituciones
  con pacientes de alto riesgo

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INFLUENZA AVIAR
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Influenza Aviar en Humanos

• H5N1 Hong Kong 1997.
• H9N2 Hong Kong 1999/2003.
• H7N2 USA 2002/2003.
• H7N7 Holanda 2003.
• H7N3 Canada 2003.
• H5N1 Sudeste Asiático 2003.
• H10N7 Egipto 2004.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Virus Influenza A (H5N1) Transmisión

• Transmisión entre humanos ineficiente
  podría mejorar por
• reagrupamiento genético
• mutación adaptativa
• H5N1 se reproduce en tracto intestinal de aves
• Virus sobrevive en medio ambiente 35 días
• Fuente de infección para el humano
  contacto con aves enfermas, muertas
  sus excretas carne mal cocida

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(No Transcript)
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Efectos Posibles de Pandemia

• Globalización en 3 meses
• Casos de Influenza 1-2 mil millones
• Casos de Influenza severa 5-12.5 millones
• Muertes 1.5-3.5 millones

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Cuadro Clínico Inicial

• Fiebre alta, síndrome de influenza,
  manifestaciones de pneumonía viral
• Diarrea, vómitos, dolor abdominal
• Dolor pleurítico
• Epistaxis, sangramiento encías
• Conjuntivitis
• Infecciones leves, subclínicas?
• Edad media 19.5 años

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Complicaciones

• SDRA, fallo respiratorio
• Fallo multi-orgánico
• Compromiso cardio-renal
• Hemorragia pulmonar, pneumotórax
• Síndrome séptico, bacteremia
• Síndrome de Reye, encefalopatía
• Mortalidad 59

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(No Transcript)
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DIAGNÓSTICO

• RCP-TI específica para ARN de H5N1
• Cultivo de virus H5N1
• Análisis de inmunofluorescencia con anticuerpos
  monoclonales contra antígeno H5N1
• Serología
• No se recomiendan pruebas de detección antigénica
  rápida
• Confirmación diagnóstica
  CDC (404.639.3747 ó
  770.488.7100)

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TRATAMIENTO

• Hospitalización, aislamiento estricto
• Terapia de soporte
• Antibióticos empíricos
• Agentes inmunomoduladores
• Corticosteroides
• Alfa-interferón
• Terapia antiviral
• Oseltamivir (dosis doble por 7-10 días?)

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PREVENCIÓN

• Eliminación selectiva aves domésticas
• Inmunoprofilaxis
• Baja producción de vacuna para demanda pandémica
• No existe vacuna efectiva contra H5N1
  varios candidatos están siendo evaluados
• Tecnología de producción vacunas necesita mejoría
• Quimioprofilaxis
• Oseltamivir por 7-10 días post-exposición
• No hay suficiente reserva para demanda pandémica

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(No Transcript)