presentation theset

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Infections virales appareil génital masculin
Nathalie Dejucq-Rainsford
Groupe Virus Reproduction, INSERM U625, Rennes
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Virus détectés au niveau de lappareil
reproducteur chez lhomme
3
Virus tractus génital masculin
Sperme
VIH HBV CMV Papillomavirus HSV HTLV-I HHV-8
(KS) VHC VHG
SEMEN
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Consequences dune infection virale du tractus
génital masculin ?

• Dissémination de maladies par voie sexuelle
• VHB 350 M de porteurs chroniques dans le
  monde- Transmission sexuelle majoritaire dans
  zones de faible endémicité (Amérique du Nord,
  Europe occidentale)
• VIH 40 M- Transmission sexuelle majoritaire
• HSV-2 Prévalence depuis 30 ans
• Co-facteur infection sexuelle VIH (ulcérations
  génitales)
• CMV 50 de la population générale- 95 des
  homosexuels
• HPV ? 33 des sexuellement actives (USA)

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Consequences dune infection virale du tractus
génital masculin ?

• Dissémination de maladies par voie sexuelle
• Contamination par insémination artificielle
• VHB (Berry, 1987)
• VHC (McKee, 1996 Lesourd, 2000)
• VIH (Stewart, 1985, Chiasson, 1990, Araneta,
  1995, Wortley, 1998, Matz, 1998)

Origine du virus? Nécessité déliminer la
fraction contaminée si spermato eux-mêmes ne sont
pas infectés
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Consequences dune infection virale du tractus
génital masculin ?

• Dissémination de maladies par voie sexuelle
• Cancers de lappareil génital Testicule
• - cancer de lhomme entre 20 et 35 ans (2d imp
  après leucémie)
• - augmentation de lincidence cause
  environnementale?

Recherche EBV pas dassociation convaincante à
ce jour- Idem pour Parvovirus B19
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Consequences dune infection virale du tractus
génital masculin ?

• Dissémination de maladies par voie sexuelle
• Cancers de lappareil génital Prostate
• grande incidence chez sujets avec forte
  activité sexuelle?
• Papillomavirus
• - pas dassociation convaincante sur la base
  épidémiologique

- lien quantité de virus présent et développement
dun sous-groupe de cancer? Nombre de copies HPV
16 dans 10/47 tumeurs prostate gtgt tissu
hyperplasique (Serth, 1999, Cancer Research)

• 18 à 32 des cancers
• 49 des lésions bégnines
• 9 des tissus normaux

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Consequences dune infection virale du tractus
génital masculin ?

• Dissémination de maladies par voie sexuelle
• Cancers de lappareil génital Prostate
• HSV-2 CMV présence dans la prostate mais pas
  dassociation convaincante avec cancer.
• EBV 7 carcinomes /19 (Grinstein, Cancer
  Research, 2002)

Adénocarcinome (5-30 nx ).
Prolifération pré-cancéreuse
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Consequences dune infection virale du tractus
génital masculin ?

• Dissémination de maladies par voie sexuelle
• Cancers de lappareil génital
• Stérilité
• atteinte directe des cellules germinales ou des
  spermatozoïdes
• atteinte indirecte de la spermatogenèse via
• - cellules de Sertoli
• - cellules de Leydig testostérone
  (oreillons)
• - inflammation infiltration leucocytes
  réponse immunitaire anti-cellules germinales

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Virus Fertilité
?
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HSV (type 1 ou 2)

• Présence dans le sperme significativement
  corrélée avec infertilité dans 3 études 24 à
  40 des hommes inféconds - ADN HSV dans 3 à 60
  des cellules spermatiques (Csata Kulcsar, 1991
  El Borai, 1997, 1998 Kotronias Kapranos,
  1998).

• Faible prévalence dans le sperme dhommes
  fertiles à risques ou HSV (3-5) (Tabrizi, 2000
  Wald, 1999)

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Mode daction? Interaction avec spermatozoïdes?
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HSV-2
Pallier et al, Human Reproduction, 2002
Spermatozoïdes seuls
Spermatozoïdes dans liquide séminal
HSV-2
1h - 37C
Attachement Mobilité
Aucun effet
(Effet inhibiteur du liquide séminal également
rapporté par Sherman en 1989)
Attachement ( entrée?) du virus au niveau de
lépididyme ou du testicule?
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Spermatozoïdes
ADN HSV (12) détecté en hybridation in
situ (Kotronias Kapranos, 1998)
Pas de particules virales détectées en
microscopie électronique (Sherman, 1989)
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Adeno-associated virus
Rohde, Fertlity Sterility, 1999 Erles, Human
Reproduction, 2001

• AAV se réplique en présence dadénovirus, de HPV
  ou de HSV (mais réplication indépendante montrée
  dans kératinocytes en différenciation)
• Prévalence 40 de la population gt20 ans
• Non pathogène
• Association avec fausses-couches précoces
  (Tobiasch, 1994)

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Questions

• Infection spermato au niveau testiculaire?
• Réplication dans cellules germinales en
  différenciation?
• Réactivation infection latente par facteurs
  cliniques ou endocrines?
• Intégration de lADN viral dans la lignée
  germinale?

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Consequences dune infection virale du tractus
génital masculin ?

• Dissémination de maladies par voie sexuelle
• Cancers de lappareil génital
• Stérilité
• Transmission à lovocyte et à lembryon,
  fausses-couches, anomalies embryonnaires
• Intégration ADN exogène dans spermato crée
  altérations chromosomiques et arrêt du
  développement embryonnaire pré- implantatoire
  chez la souris (Szczygiel, Biol Reprod, 2003 )

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Consequences dune infection virale du tractus
génital masculin ?

• Dissémination de maladies par voie sexuelle
• Cancers de lappareil génital
• Stérilité
• Transmission à lovocyte et à lembryon,
  avortements, anomalies embryonnaires
• Incorporation génome viral dans génome cellules
  germinales cas des rétrovirus endogènes

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Consequences dune infection virale du tractus
génital masculin ?

• Dissémination de maladies par voie sexuelle
• Cancers de lappareil génital
• Stérilité
• Transmission à lovocyte et à lembryon,
  avortements, anomalies embryonnaires
• Incorporation génome viral dans génome cellules
  germinales
• Réservoir viral non accessible aux anti-viraux
  barrière hémato-testiculaire

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Tractus génital masculin réservoir pour le VIH
?
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VIH tractus génital masculin un compartiment
séparé

• La compartimentation entre le sang et le sperme
  est bien établie
• Charge virale séminale ? charge virale sanguine
• Séquences phénotypes des souches sang ?
  souches sperme

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VIH tractus génital masculin un compartiment
séparé

• Réponse aux polychimiothérapies (comparaison
  sang/sperme)
• ? profil dapparition des souches résistantes
  aux drogues
• Virus quelquefois détecté dans le sperme de
  patients sous tri-thérapies en limite de
  détection dans le sang (Zhang, New England J
  Medicine, 1998 Lafeuillade, HIV clinical trials,
  2002)
• Faible pénétration de certains inhibiteurs de
  protéases

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VIH sperme

• Virus détecté au niveau de
• fraction séminale mononucléaire (lymphocytes,
  macrophages)
• liquide séminal
• spermatozoïdes?? Pas dinfection productive mais
  capacité à fixer le virus?

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Fixation VIH sur spermatozoïdes?

• CD4 non détecté à la surface mais expression
  galactosylcéramide
• CXCR4 et CCR5 indétectables en cyto de flux (Kim
  et al., 1999) maisARNm CCR5, CCR4 CCR1
  détectés dans spermato chimioattraction avec
  RANTES (Tetsuya, 2002). CX3CR1 exprimé dans queue
  spermato (Zhang, 2004)
• Identification dans spermatozoïdes dune
  protéine de 160kDa qui fixe gp120 en Western-blot
  (Bandivdekar, 2003)

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VIH sperme
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Origines du VIH dans le sperme
Seminal Vesicles
?
Prostate
Cooper gland
Testis epididymis
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TESTICULE RESERVOIR VIRAL?
Sertoli cell only /dégéneration cellules
germinales (SIDA)
Orchite / hypogonadisme
Diminution testosteronémie (SIDA)
Augmentation testostérone (début infection)
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Human Leydig cells are productively infected by
some HIV-2 and SIV strains but not by HIV-1
S. Willey, V. Roulet, J.D. Reeves, M-L.
Kergadallan, E. Thomas, A. Mc Knight, B. Jégou,
N. Dejucq-Rainsford
AIDS, 2003, 17183-188
En cours - infection in vitro dexplants de
testicule, prostate et épididyme humains -
analyse des organes génitaux de macaques infectés
SIV/SHIV /- polychimiothérapie
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Infections virales conséquences sur lappareil
reproducteur masculin
Peu détudes peu de certitudes
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Questions clés
Origine des virus dans le sperme? Nature exacte
des cellules infectées?
Conséquences dune infection virale sur la
fertilité?
Risques liés à la PMA chez couples
séro-discordant?
Tractus génital masculin réservoir viral?
31
(No Transcript)