TP Etudiants 6me anne Reins, voies urinaires, prostate, testicules

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TP Etudiants 6ème annéeReins, voies urinaires,
prostate, testicules

• Pr Louis Guillou
• Institut Universitaire de Pathologie, Lausanne, CH

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Reins
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Tumeurs rénales de ladulte(Heidelberg/Rochester
J Pathol, 1997, 183 131-133)

• Tumeurs malignes
• Carcinome rénal conventionnel (non papillaire)
• Carcinome rénal papillaire
• Carcinome à cellules chromophobes
• Carcinome des tubes collecteurs
• Carcinome inclassé
• Carcinome sarcomatoïde

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Carcinome rénal conventionnel

• Généralités
• 2 des cancers humains
• 85 des cancers du rein de ladulte
• MgtF (2-3/1) 60-70 ans
• Naissent à partir de lépithélium des tubes (TCP)
• Facteurs de risque tabac , obésité (F), HTA,
  oestrogènes, amiante, produits pétroliers, métaux
  lourds (cadmium) , IRC, MMA, sclérose tubéreuse
  de B., maladie de Von Hippel-Lindau, abus de
  phénacétine et dacétaminophène

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Carcinome rénal conventionnel

• Génétique - Biologie
• Le plus souvent sporadiques rarement familiaux
• Formes familiales t. multiples et bilat.
  patients jeunes
• 40 de RCC chez patients avec mal. von
  Hippel-Lindau
• Perte de matériel (délétion chrom. 3p, dans la
  région ou au niveau du gène VHL (en 3p25.3) ou
  t(36), t(38), t(311)) inactivation de
  lautre allèle VHL par mutations ou
  hyperméthylation
• Gène VHL gène suppresseur de tumeurs codant
  pour protéine élonguine

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Rein normal
Carcinome rénal de type conventionnel, à cellules
claires
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Carcinome rénal constitué de cellules claires qui
contiennent du glycogène et des lipides (aspect
végétal des cellules)
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Carcinome rénal conventionnel

• Facteurs pronostiques
• Stade TNM
• Taille de la tumeur
• Dépassement de la capsule du rein
• Invasion veine rénale / veine cave
• Métastases ganglionnaires / à distance
• Grade nucléaire (Fuhrman et al.)
• Présence de foyers sarcomatoïdes

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Métastase ganglionnaire le long du pédicule
vasculaire
Nécrose
Zones cellulaires charnues
Volumineux carcinome rénal sarcomatoïde
envahissant tout le rein.
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Grades nucléaires selon Fuhrman
Grade 2 (noyaux légèrement plus gros que dans le
grade 1, nucléoles visibles quau fort
grossissement)
Grade 1 (petits noyaux, pas de nucléoles visibles)
Grade 3 (noyaux   vésiculeux , nucléoles
centraux visibles dés le faible grossissement)
Grade 4 (aspect sarcomatoïde, pléomorphisme
nucléaire marqué, mitoses anormales)
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Foyer de grade nucléaire 1
Foyer de grade nucléaire 3
Carcinome à cellules claires (non papillaire) de
grade 1 et 3 selon Fuhrman
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Carcinome rénal papillaire

• Généralités
• 10-15 des carcinomes rénaux
• Tum. svt multiples et bilatérales que RCC usuel
  (fréquent dans reins atrophiques et chez dialysés
  )
• Svt associé à des adénomes

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Carcinome rénal papillaire

• Génétique
• Formes sporadiques trisomie 7, 17, 16, 20, 12,
  perte du chromosome Y et chrom 14 t(X1)
  surtout chez enfants
• Formes familiales trisomie 7
• Les carcinomes papillaires ne sont pas associés à
  des anomalies du chromosome 3p

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Carcinome papillaire
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Carcinome à cellules chromophobes

• Généralités - Biologie
• 5 des carcinomes rénaux patients dâge moyen
  MF
• Naissance à partir des cellules intercalaires des
  tubes collecteurs
• Génétique perte de plusieurs chromosomes ou de
  fragments de chromosomes (monosomies 1, 2, 6, 10,
  13, 17, et 21) . tumeurs hypodiploïdes
• Réarrangement du DNA mitochondrial
• Sont de meilleur pronostic que les ca rénaux
  usuels

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Carcinome à cell. chromophobes
Coloration de Hale (fer colloïdal)
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Carcinome rénal sarcomatoïde

• Généralités - Biologie
• 1 à 6 des ca rénaux
• Aboutissement possible de tous les types de ca
  rénaux forme de dédifférenciation des ca
  rénaux
• Transformation sarcomatoïde focale ou extensive
• Tumeur agressive, de très mauvais pronostic, de
  stade avancé au moment du diagnostic
• Survie moyenne 6 mois
• Survie à 3 ans 20 à 30

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Carcinome sarcomatoïde
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Biologie moléculaire et cancer du rein
Voie normale (normoxie)
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Biologie moléculaire et cancer du rein
Voie normale (normoxie)
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Biologie moléculaire et cancer du rein
Voie normale (normoxie)
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Biologie moléculaire et cancer du rein
Voie normale (normoxie)
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Biologie moléculaire et cancer du rein
Voie normale (normoxie)
Protéasome
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Biologie moléculaire et cancer du rein
Voie normale (normoxie)
Cancer à cell claires du rein
Angiogénèse Prolif cell
VEGF PDGFEPOGLUT1 CA9
Protéasome
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Cas n 1 proposé
Homme 65 ans, ayant présenté un épisode
dhématurie macroscopique. CT-scan masse rénale
gauche de 6 cm de diamètre. Néphrectomie gauche.
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vaisseaux
Carcinome constitué de cellules claires. Pas de
papilles !
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Vaisseaux nombreux
Cellules claires, pseudovégétales, grade
nucléaire 2
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Vaisseaux nombreux
Foyer avec cellules éosinophiles, noyaux
volumineux (grade nucléaire 3)
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Nucléoles visibles dés le faible grossissement
Foyer avec cellules éosinophiles, noyaux
volumineux, pléomorphes, nucléolés (grade
nucléaire 3)
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Cas n 1Diagnostic
Carcinome rénal non papillaire, à cellules
claires et éosinophiles, grade 2 et 3 de Fuhrman
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Vessie, voies urinaires
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Classification OMS 2004

• Tumeurs urothéliales non infiltrantes
• Papillome
• Papillome inversé
• Néoplasie uroth. papillaire de faible potentiel
  de malignité
• Carcinome urothélial papillaire de faible grade
• Carcinome urothélial papillaire de haut grade
• Carcinome in situ
• Tumeurs urothéliales infiltrantes
• Carcinomes urothéliaux infiltrants (tous types)

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Tumeurs urothéliales papillaires
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Tumeurs urothéliales papillaires

• Deux facteurs pronostiques importants
• Grade de la tumeur
• Niveau dinvasion de la tumeur dans la paroi

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Néoplasie urothéliale papillaire de faible
potentiel de malignité (G1)
Papille (corps conjonctif central entouré par un
urothélium plus épais que normalement)
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Carcinome urothélial papillaire de faible grade
(G2)
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mitoses
papilles
Carcinome urothélial papillaire de haut grade (G3)
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Vessie
Urothélium normal
Chorion sous urothélial  superficiel 
Muscularis mucosae
Chorion sous urothélial  profond 
Evaluer le niveau dinvasion de la tumeur dans la
paroi !
Musculature propre (muscle détrusor)
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Cas n 2 A proposé
Homme 66 ans. Hématurie macroscopique, infections
urinaires récidivantes. Cystoscopie lésion
bourgeonnante et infiltrante, unique, de la paroi
latérale gauche. Cystectomie
40
Aspect papillaire en surface de la tumeur
Tumeur invasive
Musculature propre de la vessie
41
Tumeur de haut grade
Musculature propre de la vessie envahie et
dissociée par la tumeur
42
Carcinome de haut grade, invasif
Mitose anormale
43
Carcinome in situ adjacent à la tumeur invasive.
Désorganisation de larchitecture de
lurothélium. Grosses atypies nucléaires (G3).
Pas dinvasion (par définition).
44
Cas n 2 A Diagnostic
A carcinome urothélial en partie papillaire,
invasif de la vessie, grade 3, stade pT2
Carcinome in situ adjacent
45
Cas n 2 B proposé
Homme de 57 ans ayant présenté plusieurs épisodes
dhématurie macroscopique. Cystoscopie lésions
papillaires multiples de la vessie. Résection
endoscopique de la plus grosse lésion
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Tumeur papillaire
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Papille recourverte par un urothélium atypique
(grade 2)
48
Carcinome envahissant le chorion superficiel
Muscularis mucosae
49
Carcinome invasif
Inflammation (lymphocytes et plasmocytes)
Muscularis mucosae
50
Cas n 2 B Diagnostic
A carcinome urothélial papillaire, focalement
invasif de la vessie, grade 2 et 3, stade pT1
51
Prostate
52
Stroma
glandes
Prostate normale
53
Cas n 3 proposé
Homme 70 ans. Dysurie, pollakiurie, résidu
urinaire. Taux de PSA normal.  Adénomectomie 
de prostate
54
Conservation de larchitecture nodulaire normale
de la prostate
stroma
glandes
55
Glandes plus nombreuses, dilatées kystiques
hyperplasie glandulaire
56
Nodules composés dun stroma fibro-léiomyomateux
uniquement, hyperplasie stromale
57
Cas n 3Diagnostic
Hyperplasie musculo-glandulaire de la prostate
58
Hyperplasie nodulaire de la prostate
59
Cas n 4 proposé
Homme 74 ans. Pollakiurie. Taux de PSA augmenté.
Biopsie positive pour une tumeur maligne.
Prostatectomie radicale
60
Prolifération anarchique de glandes dans toute la
prostate. Perte de larchitecture nodulaire
normale
61
Invasion tumorale périnerveuse
nerfs
veines
62
Grade 3 de Gleason. Les glandes sont bien
formées, séparées les unes des autres par un peu
de stroma
Grade 4 de Gleason. Les glandes sont moins bien
formées et sont tassées les unes contre les
autres. Il ny a pas de stroma entre les glandes
63
Cas n 4Diagnostic
Adénocarcinome acinaire conventionnel de la
prostate, score combiné de Gleason 347
64
Adénocarcinome de la prostate
65
Capsule de la prostate (non dépassée)
Invasion périnerveuse
Prolifération anarchique de glandes
Adénocarcinome de la prostate
66
Nucléoles proéminents dans un adénocarcinome de
la prostate
nerfs
Invasion périnerveuse dans un adénocarcinome de
la prostate
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Adénocarcinome de la prostate

• Facteurs histopronostiques importants
• Grade histologique (score combiné de Gleason)
• Stade pathologique
• Dépassement capsulaire
• Infiltration des vésicules séminales
• Infiltration périnerveuse hors de la prostate
• Images dinvasion vasculaire
• Présence de métastases ganglionnaires

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Grade 2
Grade 3
Grade 3
Grade 4
Grades histologiques selon Gleason
69
Grade 5
Grade 5
70
Grade 4
Grade 4
Grade 3
Adénocarcinome de score combiné de Gleason 437
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Adénocarcinome de la prostate, stade avancé pT3
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Carcinome
Infiltration dune vésicule séminale
Vésicule séminale
Invasion vasculaire
73

• Précurseurs de ladénocarcinome prostatique
• la néoplasie prostatique intra-épithéliale de
  haut grade (PIN 2 et 3)

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PIN 3
PIN 3
PIN 3 (gros noyaux et gros nucléoles)
Glandes normales
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• Sur quels matériels peut-on faire le diagnostic
  du cancer de la prostate ?

76
(No Transcript)
77
Biopsies à laiguille
78
Biopsies à laiguille
79
Cytologie de prostate normale
Cytologie dadénoca de prostate
80
Testicules
81
Tumeurs des testicules

• Tumeurs germinales séminomateuses
• Séminome
• Séminome spermatocytaire
• Tumeurs germinales non séminomateuses
• Carcinome embryonnaire
• Tumeur du sinus endodermique
• Polyembryome
• Tératomes (mature, immature, cancérisé,
  monoderm.)
• Tumeurs trophoblastiques (chorioca, t. trophobl.
  interm.)

82
Cas n 5 proposé
Homme 25 ans. Testicule droit augmenté de volume.
Taux de LDH augmenté, taux dAFP et ß-HCG
normaux. Orchidectomie droite
83
Lymphocytes réactionnels (points noirs) autour
des vaisseaux (en rouge)
Cellules tumorales claires
Cellules tumorales cytoplasme clair, noyaux
hyperchromatiques et nucléolés. Lymphocytes entre
les cellules tumorales
84
Cellules tumorales claires avec noyaux
hyperchromatiques et multinucléolés
lymphocytes
85
Tube séminifère normal avec spermatogénèse
conservée
Néoplasie germinale intratubulaire
Séminome invasif
Néoplasie germinale intra-tubulaire précurseur
des tumeurs germinales
86
Néoplasie germinale intratubulaire
87
Cas n 5Diagnostic
Séminome conventionnel pur du testicule, avec
images de néoplasie germinale intra-tubulaire
adjacentes
88
Séminome
89
Séminome
Cellules géantes syncitiotrophoblastiques dans
séminome
90
Cas n 6 proposé
Homme 28 ans. Masse du testicule gauche. Taux
dAFP et ß-HCG augmentés. Masses
rétropéritonéales. Orchidectomie gauche
91
Tumeur maligne compacte
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Carcinome embryonnaire tumeur maligne formant
par endroits des glandes
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Térato-carcinome
Foyer de tératome immature
Foyer de carcinome embryonnaire
94
Invasion vasculaire dans un carcinome embryonnaire
95
Cas n 6
Carcinome embryonnaire du testicule tératome
immature (térato-carcinome)
96
Carcinome embryonnaire
97
Carcinome embryonnaire
98
Carcinome embryonnaire
99
Invasion vasculaire
Immunopositivité pour lalpha foetoprotéine
100
Tératome immature
Tumeur germinale composite
Carcinome embryonnaire
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• Masses résiduelles post chimiothérapie

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Masse rétropéritonéale résiduelle post CT
103
Masse rétropéritonéale résiduelle post CT