Los Riesgos del Sindrome Metablico

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Los Riesgos del Sindrome Metabòlico

• Dr. Carlos Zubiate
• Jefe del Servicio de Endocrino
• Hospital Marìa Auxiliadora

XIV Congreso Nacional y XXVIII Curso
Internacional de Medicina Interna
2
Definiciòn - Concepto

• Asociación de problemas de salud que pueden
  aparecer de forma simultánea o secuencial en un
  mismo individuo, causados por la combinación de
  factores genéticos y ambientales asociados al
  estilo de vida en los que la resistencia a la
  insulina se considera el componente patogénico
  fundamental.
• Riesgo elevado de presentar un evento vascular.

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Síndrome metabólico

• Sinónimos
• Síndrome X (Metabólico)
• Síndrome de resistencia a la insulina
• Síndrome Dismetabólico
• Síndrome metabólico múltiple

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Síndrome metabólico

• Causas
• Causas adquiridas
• Sobrepeso y obesidad
• Inactividad física
• Dietas altas en carbohidratos (gt60 de ingesta de
  energía) en algunas personas
• Causas genéticas

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Terceto clásico

• Obesidad.

Hipertensión arterial.
Diabetes mellitus 2.
Statist Bull Metropol Life Insur Co. Nov-Dec. 1959
6
Cuarteto mortal

• Obesidad.
• Hipertensión arterial.
• Diabetes mellitus 2.

Intolerancia a los carbohidratos
Kaplan NM Arch Int Med 149 1514,1989.
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Sexteto Síndrome X (Reaven)

• Resistencia a la insulina
• Hiperinsulinismo
• Tolerancia disminuida a la glucosa
• Hipertrigliceridemia
• Colesterol HDL disminuido
• Hipertensión arterial

• Obesidad hemicuerpo superior

Reaven GM. Diabetes 37 1595, 1988
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Septeto (Zimmet)

• Resistencia a la insulina
• Hiperinsulinemia
• Tolerancia disminuida a la glucosa
• Hipertrigliceridemia
• Colesterol HDL disminuido
• Hipertensión arterial
• Obesidad hemicuerpo superior

Zimmet P. Diabetes Care 15 232,1992.
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Síndrome Polimetabólico
TDG DM tipo 2
Hiperinsulinemia Insulino resistencia Dislipidemia
Obesidad central HTA
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Síndrome Polimetabólico
Sobrepeso Obesidad Obesidad Central
HTA Insulino resistencia Hiperinsulinemia TDG/DM
tipo 2 Dislipidemia
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Síndrome Metabólico Definición de trabajo (1)

• Tolerancia alterada a la glucosa ó Diabetes
  mellitus 2 y/o
• Insulinoresistencia.
• Agregar 2 o más de los sgtes
• Hipertensión arterial (140/90)
• Hipertrigliceridemia (150 mg/dl) y/o HDL lt 35 en
  varones y lt 39 en mujeres.
• Obesidad central RAG gt 0.9 en varones y gt 0.85
  y/o IMC gt 30 kg/m².
• Microalbuminuria gt o 20 mcg/min. o relación
  Albúmina/creatinina gt o 30 mg/g en orina.

Alberti KGMM, Zimmet PZ for the WHO consultation.
Diabetic medicine. 1998 15 539 - 553
12
Factores de riesgo para el Dx del SM según ATP III

• Presión arterial gto 130/85
• GPA gto 110mg/dl
• Triglicéridos gto 150 mg/dl
• Colesterol HDL lt 40 y lt 50 respectivamente.
• Obesidad central
• Varones gt 102 cm
• Mujeres gt 88 cm

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Definición de Pre-Diabetes

• El diagnóstico de pre-diabetes se efectúa con un
  hallazgo positivo de glucosa anormal en ayuno y/o
  intolerancia a la glucosa,
• y los resultados deben de ser confirmados en un
  día diferente.
• El Grupo de Consulta en Diabetes de la
  Organización Mundial de la Salud sugiere que
  cuando sea posible, los sujetos con
• glucosa anormal en ayuno deberían recibir una
  carga de glucosa de 2 horas para descartar la
  presencia de diabetes (18)

Genuth S, Alberti KG, Bennett P, Buse J, Defronzo
R, Kahn R, Kitzmiller J, Knowler WC, Lebovitz H,
Lernmark A, Nathan D, Palmer J, Rizza R, Saudek
C, Shaw J, Steffes M, Stern M, Tuomilehto J,
Zimmet P Expert Committee on the Diagnosis and
Classification of Diabetes Mellitus. Follow-up
report on the diagnosis of diabetes mellitus.
Diabetes Care. 200326(11)3160-7.
14
Criterio Dx S IR AACE

• SP-Obesidad
• Trigliceridos elevados
• HDL bajo
• HTA
• Glucosa pp elevada
• Glucosa basal
• Otros FR

• IMC mayor de 25
• Mayor de 150
• 40---50
• 130/85
• 140
• 110-126
• Hx familiar de DM, HTA, Enf. CV, SOP, Edad,
  Grupos étnicos para DM2 o Enf. CV.

15
(No Transcript)
16
Diabetes 2 enfermedad progresiva
DIAGNOSIS
350 300 250 200 150 100 50
Post-prandial Glucose
Glucose (mg/dl)
Fasting Glucose
250 200 150 100 50 0
Insulin Resistance
Relativeb-cell function ()
Relative Insulin Resistance
Insulin Level
Inadequate b-cell Function
Decreasing b-cell Function
Macrovascular changes
Clinical Features
Microvascular changes
Years
-10 -5 0 5 10
15 20 25 30
Adapted from Type 2 Diabetes BASICS
International Diabetes Center 2000.
17
Sujetos en Riesgo de SM

• Antecedentes familiares de obesidad.
• Obesidad.
• HTA.
• Dislipidemia.
• Antecedentes familiares de diabetes.
• Diabetes Mellitus 2.
• DMG.
• Peso al nacer.

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SINDROME METABOLICO

• Tolerancia alterada a la glucosa ó Diabetes
  mellitus 2 y/o
• Insulinoresistencia.

• Agregar 2 o más de los sgtes
• Hipertensión arterial de130/85 mmHg.
• Hipertrigliceridemia y/o HDL lt 35 en varones y lt
  39 en mujeres.
• Obesidad central RAG gt 0.9 en varones y gt 0.85
  y/o IMC gt 30.
• P. Abd. gt 102 y 88 cm.
• Microalbuminuria gt o 20 mcg/min. o
• relación Albúmina/creatinina gt o 20 mg/g en
  orina.

ATEROESCLEROSIS ACELERADA (Inflamacion endotelial)
19
(No Transcript)
20
Depósito de Grasa en Obesos La Manzana y la Pera
21
Funciones del Tejido Adiposo

• No es un simple depósito de lípidos.
• Reserva de energía a largo plazo.
• Termorregulación corporal.
• Amortiguamiento contra traumatismos.
• Figura femenina atractiva para el varón.(Venus
  de Arlés, de Cnido, de Tespias y de Cos moldeadas
  por Praxíteles. Venus CALIPIGIA (Museo de
  Nápoles). Venus de Willendorf (Período
  Paleolítico. Museo de Viena)
• Juega un rol importante en la integración de las
  señales endocrinas, metabólicas y de inflamación.
  
• Órgano endocrino importante. Secreta variedad de
  proteinas bioactivas adipocitoquinas.

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Adipocitoquinas

• Leptina.
• Factor de necrosis tumoral a (TNF a).
• Inhibidor del activador del plasminógeno de tipo
  1 (PAI-1).
• Adipsina.
• Resistina.
• Adiponectina.

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Obesidad y Riesgo MetabólicoObesidad Abdominal
vs. Periférica
? Receptores Adrenérgicos
? Receptores Adrenérgicos
Obesidad ANDROIDE
Obesidad GINOIDE
A. SHARMA, 2002
24
La Obesidad Abdominal se asocia a Incremento
Plasmático de AGL
? Antilipolisis mediada por insulina
? AGL plasmáticos
? Lipolisis mediada por Catecolaminas
A. SHARMA, 2002
25
Anormalidades de los lípidos en el Sindrome
Metabólico

• Triglicéridos ?
• LDL ?
• particulas pequeñas y densas
• HDL ?

Clin. de End. Y Metab. De NA. Junio 2004, vol 33
N 2
26
Las partículas pequeñas y densas de C-LDL son más
aterógenas
apoB C-LDL
Sin diabetes
Diabetes
Partículas de LDL
Partículas de LDL
LDL pequeñas y densas con más apoB
Concentración normal de C-LDL, pero
Concentración normal de C-LDL
el número de partículas de LDL la concentración
de apoB
Más bajo
Más alto
Riesgo de enfermedad coronaria
Adaptado de Austin MA, Edwards KL Curr Opin
Lipidol 19967167-171 Austin MA y cols. JAMA
19882601917-1921 Sniderman AD et al Diabetes
Care 200225579-582.
27
Quienes tienen Síndrome Metabólico (SM)

• 47 millones de USA. (1)
• 42 de mayores de 60 años. (1)
• 24-50 de los pacientes con Enfermedad coronaria
  confirmada sin historia previa de DM. (2-4)
• 50 pacientes con HTA(5) (6).
• 85 HDL bajo y TG elevado(5) 51 (6).
• 80 de pacientes con DM(5) 90 (6).

1.- Ford ES et al. JAMA. 2002 287 356-359. 2.-
Kowalska I et al. Diabetes Care. 2001 24
897-901. 3.- Seibaek M et al. Am Heart J. 1997
133 622-629. 4.- Tsuchihashi K et al. Intern
Med. 1999 38 691-697. 5.- Bonora E et al.
Diabetes. 1998 47 1643-1649. 6.-Franco D, 2003,
UPCH.
28
Prevalencia de S M de acuerdo a ATP III
Criterio de obesidad ajustado a la
circunferencia apropiada para la población hindú.
Clínicas de End. Y Metab.Vol 33, N 2. Jun 2004.
29
Prevalencia de S M de acuerdo a ATP III en el
Perú
30
CAMBIO DE ESTILO DE VIDA

• DIETAACTIVIDAD FISICA

31
Alta tecno incrementa el peso corporal
Celulares y controles remotos nos deprivan de
caminar!
20 veces/dia x 20 m 400 m
? 0.4-0.8 kg tejido adiposo
Rössner, 2002
32
Estudios en prevención en DM

• P lt 0.001

33
Diabetes Prevention Program
12
10
8
6
4
2
0
-2
-4
-6
Placebo
Metform
D AF

• P lt 0.001

34
TRATAMIENTO

• Dislipidemia.
• HTA
• Hiperuricemia.
• Hiperinsulinemia. R a la I.

35
Condiciones cuyo riesgo es evidente
Condición
Riesgo
Enfermedad coronaria
Alto
Enfermedad AE no coronaria (EVP,aneurisma aorta
abdominal, enf.carotídea sintomática)
Alto
Dislipidemia primaria aterogénica
Alto
Con FR
Diabetes mellitus tipo 2
Alto
Sin FR
Intermedio
Intermedio
DM mellitus tipo 1 en adulto
Intermedio
Sindrome metabólico
Guias ILIB - 2001
36
CV Events Primary Prevention Trials
OKeefe J. JACC 2004432142-6
37
LDL Lower is Better
4S-P
4S-S
LIPID-P
CARE-P
LIPID-S
HPS-P
CARE-S
HPS-S
TNT Atorvastatin 10 mg
TNT Atorvastatin 80 mg
S statin treated P placebo treated
(1.8) (2.3) (2.8) (3.4) (3.9) (4.4) (4.9) (5.4)
LaRosa J et al. N Engl J Med. 20053521425-1435.
38
El tratamiento de la hipertensión redujo
significativamente la mortalidad y la morbilidad
VA Cooperative Study Group Incidencia acumulada
de todos los eventos mórbidos durante más
de 5 años
60
Control - Placebo
50
40
37 eventos
30
Incidencia acumulada estimada de todos los
eventos mórbidos ()
20
Grupos de tratamiento activo - Régimen de
tratamiento basado en diuréticos e hidralazina
10
0
0
1
2
3
4
5
Años
Veterans Administration Cooperative Study Group
on antihypertensive agents JAMA
1970213(7)1143-1152.
39
P Sever (Co-presidente), B Dahlöf
(Co-presidente), N Poulter (Secretary), H Wedel
(Estadístico), G Beevers, M Caulfield, R Collins,
SE Kjeldsen, A Kristinsson, J Mehlsen, G McInnes,
M Nieminen, E OBrien, J Östergren En
representación de los Investigadores del estudio
ASCOT
Estudio anglo-escandinavo sobre los eventos
cardíacos
40
Prevencion secundaria de eventos macrovasculares
en pacientes con diabetes tipo 2 en el Estudio
PROactive

• The Lancet 2005 3661279-1289

41
(No Transcript)
42
(No Transcript)
43
(No Transcript)