Terapia Antirretroviral en pacientes adultos con Infeccion VIH-SIDA

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Terapia Antirretroviral en pacientes adultos con
Infeccion VIH-SIDA

• Dr. Raúl Gutierrrez
• Medico Infectólogo

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Relación entre la progresión clínica y los
marcadores de laboratorio
Contagem de Células T-CD4
Carga Viral
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Percentage of Patient-days on HAART
Deaths per 100 Person-Years
Palella F et al, HOPS Study
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Terapia antiretroviral

• Las drogas antiretrovirales se distribuyen en 5
  clases aprobadas por la FDA, de acuerdo al
  mecanismo de acción

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Clases de Antiretrovirales (ARV)

• 1.-Inhibidores nucleosidos de la transcriptasa
  reversa.
• 2.-Inhibidores nucleotidos de la transcriptasa
  reversa.
• 3.-Inhibidores No nucleosidos de la transcriptasa
  reversa.
• 4.- Inhibidores de Proteasa.
• 5.- Inhibidores de fusión.

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TARGA

• Terapia
• AntiRetroviral
• Gran
• Actividad
• Es el régimen utilizado en los pacientes con
  SIDA, con el que se espera se logre reducir la
  carga viral a niveles indetectables por el mayor
  tiempo posible.
• Este régimen consta de por lo menos 3 drogas
  antiretrovirales (terapia triple) de 2 clases
  diferentes

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Criterios médicos para que un paciente entre al
TARGA

• Sintomáticos (SIDA o Pre-SIDA)---------TARGA
• En Asintomáticos cuando
• CD4 bajolt200 cel/ml--------------------TARGA
• Carga viral altagt55,000 copias/ml-----TARGA
• En CD4 altopostergar el inicio
• Carga viral bajapostergar el inicio

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• Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa
  reversa
• (INTR)

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Lugares de acción de los ARV
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Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa
reversa (INTR)

• En este grupo se incluyen
• zidovudina (AZT)
• Lamivudina (3TC)
• Estavudina (d4T),
• Didanosine (ddI),
• entre otros.  

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Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa
reversa (INTR)

• Esta clase de drogas comparte las siguientes
  características
• Se pueden tomar antes o después de los alimentos
  (excepto el ddI, que debe ser tomado en ayunas)
• En general, no interactúan con otras drogas
• Todos los INTR pueden producir una condición
  clínica rara pero fatal acidosis láctica y
  esteatosis hepática

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Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa
reversa (INTR)

• Zidovudina (AZT)
• Los efectos adversos mas comunes incluyen
  anemia, neutropenia, nauseas, vómitos, cefalea,
  fatiga, confusión, malestar, miopatia y
  hepatitis.
• Dosis 300 mg 2v/d

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Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa
reversa (INTR)

• Lamivudina (3TC o Epivir)
• Son poco comunes los efectos adversos. Puede
  producir infrecuentemente cefalea, nauseas y
  neuropatía.
• Dosis 150 mg 2 v/d

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Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa
reversa (INTR)

• El Didanosine (ddI o videx)
• Estavudina (d4t)
• Efecto adverso más común
• Neuropatía perférica ( hormigeos y calambres)

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• Inhibidores NO nucleóSidos de la transcriptasa
  reversa

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Lugares de acción de los ARV
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Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa
reversa (INNTR)

• Pertenecen a esta clase
• Nevirapina (NVP, Viramune)
• Efavirenz ( EFV, Estocrin, Sustiva)
• Delavirdina (Rescriptor)..no hay en el Perú

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Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa
reversa (INNTR)

• Esta clase de drogas comparte las siguientes
  características
• Pueden causar RASH, que puede llegar a ser muy
  severo

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Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa
reversa (INNTR)

• Nevirapina (NVP, Viramune)
• El rash es común tempranamente en el tratamiento
  y puede ser mas severo y mas frecuente que entre
  los otros INNRT.
• Dosis habitual 200 mg 2 v/d cada tableta
  200mg
• Se recomienda iniciar 1 tab al día por los 14
  primeros días
• y luego ya
  200 mg 2v/d 2tab al día

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Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa
reversa (INNTR)

• Efavirenz (EFV, Sustiva,
  Estocrin)
• Dosis 600mg 1v/d o 3 tabletas (200mg) 1 v/d
• los efectos colaterales más comunes son los
  relacionados al SNC, entre los mas frecuentes
• Mareos
• Cefalea
• Insomnio..
• Dificultad para concentrarse.
• También puede producir rash.
• PESADILLAS.mejor dar en las noches

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Esquemas del TARGA
AZT

EPIVIR (3TC,lamivudine)


NEVIRAPINE
EFAVIRENZ
BASICO
ALTERNATIVO
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• Inhibidores de Proteasa
• IP

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Lugares de acción de los ARV
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Inhibidores de Proteasa (IP)

• Pertenecen a esta clase
• Indinavir (Crixivan)
• Lopinavir /Ritonavir ( KALETRA)
• Nelfinavir (Viracept)
• Otros más

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Inhibidores de Proteasa (IP)

• Esta clase de drogas comparte las siguientes
  características
• Todos los IPs pueden causar intolerancia
  gastrointestinal.
• Han sido asociados a hiperglicemia, aparición de
  diabetes mellitus, resistencia a insulina,
  lipodistrofia e hiperlipidemia.
• Todos son metabolizados por el hígado (citocromo
  p450) de manera que todo medicamento que pase
  también por el van a sufrir alteraciones.

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Metabolismo de los ARV
CYP 450
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Síndrome da Lipodistrofia Asociada a Tratamiento
ARV
ESTAN RELACIONADOS A LOS IP Y INNTR
Unidade de Assistência , Diagnóstico e
Tratamento Coordenação Nacional de DST e
Aids Ministério da Saúde
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• Lopinavir/ritonavir
• (Kaletra)
• Los eventos adversos mas comunes son
  gastrointestinales, especialmente diarrea.
• Como todos los IP Han sido asociados a
  hiperglicemia, aparición de diabetes mellitus,
  resistencia a insulina, lipodistrofia e
  hiperlipidemia.

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Esquemas de rescate
LPV/RTV (KALETRA)
SQV/RTV


D4t (zerit) ó ddI (videx)

3TC (epivir)
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IMPORTANTE RECORDAR

• La PVVS no mejorará inmediatamente inicie el
  TARGA
• Por lo contrario es probable que solo sienta los
  efectos adversos de los medicamentos)
• La mejoría recién será observada después del 3er
  o 4to mes post TARGA.

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• Consideraciones especiales en relación a TBC Y
  TARGA
• Consideraciones especiales cuando hay una
  infección oportunista activa y el inicio del
  TARGA.