SISTEMAS DISPERSOS

1
SISTEMAS DISPERSOS

• COLOIDES GELES
• Farmacéutica Alicia B. Jabalera
• Jefa de trabajos prácticos
  
  
  
• Cátedra de Farmacotecnia I
  
  
• Departamento de Tecnología
  Farmacéutica
• Facultad de Farmacia y
  Bioquímica
• Universidad de Buenos Aires
• 
  
  
  

• 
  
  

2
Sistemas Dispersos

• En la forma farmacéutica solución, el o los
  principios activos se hallan en un grado de
  división máximo (molecular o iónico), disueltos
  en un vehículo adecuado que puede ser por ej.
  acuoso o hidroalcohólico.
• Desde el punto de vista biofarmacéutico la
  disolución de los principios activos en los
  fluidos biológicos es un factor indispensable
  para poder atravesar las membranas biológicas y
  absorberse.
• El empleo de la forma farmacéutica solución
  facilita ese proceso.

3
Sistemas Dispersos

• Muchas veces, la forma farmacéutica
  solución resulta galénicamente irrealizable
• Por problemas de estabilidad de los principios
  activos que pueden alterarse en solución
• porque el principio activo es poco soluble a la
  concentración que se utiliza para preparar el
  medicamento
• porque interesa acelerar, disminuir o prolongar
  la acción del medicamento.
• Se recurre entonces al empleo de Sistemas
  Dispersos.

4
Sistemas Dispersos

• Son aquellos sistemas constituidos por dos fases
  o más no miscibles entre sí. Una de las fases
  está uniformemente distribuida en forma de
  partículas o gotas finamente divididas en el seno
  de otra fase que las engloba o encierra.
• La fase subdividida
• FASE INTERNA DISPERSA DISCONTINUA (es la
  fase que conforma las partículas o gotitas)
• La fase que engloba o encierra las partículas o
  gotas
• FASE EXTERNADISPERSANTE CONTINUA (es el
  medio en que las partículas se encuentran
  dispersas)

5
Sistemas Dispersos

• Desde el punto de vista fisicoquímico estos
  sistemas son termodinámicamente inestable.
• Las características más representativas de estos
  sistemas son
• La existencia de una superficie de separación
  entre la dos fases llamada interfase
• La superficie de contacto entre las
  partículas y el medio de dispersión (área
  interfasial) es muy elevada. En esta interfase se
  concentra la mayor cantidad de energía del
  sistema.
• Gran inestabilidad
• El exceso de energía libre, asociada a la
  gran superficie existente entre las partículas y
  el medio, da lugar a que las partículas tiendan a
  aglomerarse, para reducir su energía libre
  interna.

6
Clasificación de los Sistemas Dispersos

• De acuerdo al estado físico de la materia.
• Desde el punto de vista estructural.
• De acuerdo al tamaño de las partículas.

7
De acuerdo al estado físico de la materia

• Pueden existir sistemas dispersos de
• Líquido en gas aerosoles líquidos,
  nebulizaciones, niebla.
• Sólido en gas aerosoles sólidos, humos.
• Gas en líquidos espuma.
• Sólido en líquidos dispersiones coloidales,
  suspensiones.
• Líquido en líquido emulsiones.
• Gas en sólido lava, piedra pómez.
• Sólido en sólido oro coloidal.
• Cristales líquidos estado intermedio entre
  sólido cristalino y líquido.

8
Desde el punto de vista estructural

• Sistemas incoherentes
• Sistemas coherentes
• Sistemas incoherentes formados por dos fases
  bien definidas. La fase dispersa se puede
  encontrar en forma de partículas sólidas
  (dispersiones coloidales y suspensiones) o en
  forma de gotitas (emulsiones).
• Sistemas coherentes formados por dos fases
  entremezcladas. Las partículas dispersas se
  contactan entre sí formando una estructura
  tridimensional en las que ambas fases se
  interpenetran, dando al sistema propiedades
  fisicoquímicas y reológicas específicas. Ej
  geles.

9
De acuerdo al tamaño de las partículas (según
Staudinger)

• Dispersiones groseras mayor de 1 micrón, se
  pueden ver a simple vista o con microscopio
  óptico.
• Dispersiones coloidales partículas que tienen un
  tamaño entre 1 micrón -1 nm, visibles al
  ultramicroscopio y al microscopio electrónico.
• Soluciones menor a 1 nm.

10
Estabilidad de los sistemas dispersos

• Es necesario formularlos adecuadamente para
  obtener preparados estables.
• Factores de los que depende la estabilidad de
  los sistemas dispersos
• Grado de dispersión de la fase interna.
• Viscosidad.
• Carga eléctrica de las partículas dispersas.
• Temperatura.

11
Estabilidad de los sistemas dispersos

• Grado de dispersión de la fase interna
• Si el grado de dispersión de la fase interna es
  elevado y homogéneo, aumenta la estabilidad del
  sistema.
• Viscosidad
• El agregado de sustancias con propiedades
  reológicas a un sistema disperso favorece la
  estabilidad. Al aumentar la viscosidad del medio
  dificulta la movilidad de las partículas
  impidiendo que se aproximen.

12
Estabilidad de los sistemas dispersos

• Carga eléctrica de las partículas dispersas
• Las partículas dispersas en un medio líquido
  tienden a cargarse eléctricamente por adsorción
  de iones del medio o por pérdida de iones de la
  partícula. Se forma una doble capa eléctrica que
  origina fuerzas de repulsión entre partículas de
  cargas eléctricas similares (evitando su
  acercamiento).
• Temperatura
• El aumento de la temperatura reduce la
  estabilidad de los sistemas dispersos al
  disminuir la viscosidad y aumentar la movilidad
  de las partículas o gotitas dispersas.

13
Dispersiones Coloidales

• En 1850, el químico inglés Thomas Graham aplicó
  el término coloides (de la palabra griega que
  significa goma o cola) a polipéptidos (albúmina,
  gelatina), a gomas vegetales (acacia, almidón,
  dextrinas), y a compuestos inorgánicos como
  hidróxidos metálicos gelatinosos. Estos
  compuestos no cristalizaban y se difundían
  lentamente cuando se dispersaban en agua.
• La química coloidal se transformó en ciencia
  alrededor de 1906. Se comenzó a considerar a los
  sistemas coloidales, como un estado de la materia
  que tiene fase dispersa de tamaño intermedio
  entre las moléculas pequeñas o los iones en
  solución y grandes partículas.

14
Dispersiones Coloidales

• Estos sistemas coloidales están constituidos por
  dos fases, y para cada partícula existe una
  superficie de separación entre ella y el medio.
  En esta interfase se manifiestan las propiedades
  características de los sistemas coloidales.
• FASES
• Fase interna, dispersa o discontinua.
• Fase externa, dispersante o continua.

15
Clasificación de las Dispersiones Coloidales

• Se clasifican en función del grado de atracción
  entre la fase dispersa y el medio dispersante.
• Si el medio dispersante es un líquido, estos
  sistemas coloidales se llaman soles.
• Estos soles se clasifican
• LIÓFOBOS O DISPERSIONES COLOIDALES LIÓFOBAS (del
  griego aversión al líquido). Poca atracción
  entre la fase dispersa y el medio dispersante.
  Son los coloides verdaderos.
• LIÓFILOS O DISPERSIONES COLOIDALES LIÓFILAS
  (del griego afición al líquido). Gran atracción
  entre la fase dispersa y el medio dispersante.

16
Dispersiones Coloidales

• Si el medio dispersante es agua
• HIDRÓFOBOS (aversión al agua)
• HIDRÓFILOS (afición al agua, es decir
  solvatación)

17
Propiedades de los sistemas coloidales

• La fase interna por su tamaño le confiere al
  sistema propiedades características cinéticas,
  ópticas y eléctricas.
• Propiedades ópticas
• - Dispersión de la luz (Efecto Tyndall)
• Propiedades cinéticas
• - Movimiento Browniano
• Propiedades eléctricas
• - Las partículas coloidales están cargadas
  eléctricamente con respecto al medio dispersante.
  

18
Coloides hidrófobos (Características)

• No modifican la viscosidad, ni la tensión
  superficial del medio dispersante.
• Alta sensibilidad a los electrolitos que influyen
  sobre la carga eléctrica que circunda a la
  partícula.
• Inestabilidad por efecto de la diálisis
  (eliminación total de electrolitos hace al sol
  inestable).
• Pequeñas cantidades de electrolitos estabilizan
  un coloide hidrófobo.
• Presentan efecto Tyndall debido a la diferencia
  en el índice de refracción de las fases dispersa
  y dispersante. Las partículas coloidales por su
  tamaño pequeño reflejan la luz produciendo este
  efecto (fácilmente detectadas con el
  ultramicroscopio).
• Forman por separación sólidos que son difíciles
  de resuspender en agua (coloides irreversibles).
  No pasan nuevamente a soles por agregado del
  dispersante.
• Presentan una gran superficie al medio de
  dispersión, lo que determina una conducta
  especial de estas partículas (se distribuyen por
  todo el medio de dispersión).

19
Coloides hidrófobos (Características)

• No atraviesan membranas de diálisis. La diálisis
  prolongada separa iones, las partículas
  coloidales quedan desprovistas de sus cargas
  protectoras y coagulan.
• No se ven al microscopio ordinario, sí al
  electrónico.
• Partículas generalmente inorgánicas.
• No se forman espontáneamente.
• Presentan movimiento Browniano (movimiento
  errático de las partículas). Consiste en un
  movimiento desordenado continuo con trayectorias
  de zig-zag (mantiene a las partículas dispersas).
  

20
Métodos de obtención de coloides hidrófobos

• MÉTODO DE CONDENSACIÓN
• REDUCCIÓN
• OXIDACIÓN
• HIDRÓLISIS
• MÉTODO POR DISPERSIÓN
• PEPTIZACIÓN
• DISPERSIÓN MECÁNICA
• DESINTEGRACIÓN ELÉCTRICA
• 
  

21
Método de condensación

• Se parte de una solución verdadera
  (partículas inferiores al tamaño coloidal) y por
  reacción química se obtienen partículas
  insolubles de tamaño coloidal.
• Reducción se obtienen soles de metales por
  reducción de soluciones de sus sales solubles u
  óxidos. Por Ej. con monóxido de carbono,
  hidrógeno, formaldehído. Se obtienen soles de
  plata, oro y platino.
• Oxidación una solución acuosa de hidrógeno
  sulfurado se puede oxidar con oxígeno o anhídrido
  sulfuroso y se obtiene un sol de azufre.
• Hidrólisis se obtienen soles de óxidos e
  hidróxido de metales débilmente
  electropositivos. Por ej de hierro, aluminio,
  estaño, por hidrólisis de sus sales en solución
  acuosa.

22

• Método por reacción química entre dos sales
  nitrato de plata, ioduro de potasio.
• NO3Ag IK--------- NO3K IAg
• Si una solución diluida de una sal de plata se
  agrega a un pequeño exceso de solución diluida de
  ioduro de potasio, se obtiene un sol de ioduro de
  plata que es un coloide hidrófobo con carga
  negativa.
• En cambio, si la solución diluida de ioduro se
  agrega al exceso de nitrato de plata dará un sol
  de ioduro de plata con carga positiva.
• NO3Ag IK (exceso)------------- IAg con
  carga negativa
• NO3Ag (exceso) IK ------------- IAg con
  carga positiva

23
Método de dispersión

• Se parte de partículas con un tamaño mayor
  que el coloidal
• Peptización - Dispersión mecánica -
  Desintegración eléctrica
• 1. Peptización se agrega una sustancia
  peptizante que produce dispersión de partículas.
  Por Ej. soles hidrófilos (gelatina, almidón). El
  agua de estos soles es el agente dispersante.
• 2. Dispersión mecánica se realiza en el molino
  coloidal. Es un molino que tiene discos
  concéntricos, situados a pequeña distancia que
  giran a gran velocidad en sentido opuesto. El
  medio dispersante y la sustancia a dispersar se
  pasan a través del molino y se obtiene la
  dispersión coloidal.

24
Método de dispersión

• 3. Desintegración eléctrica se realiza por
  dos métodos
• Dispersión y condensación
• Se hace pasar un arco de corriente continua
  entre electrodos formados por filamentos de oro,
  plata o platino introducidos en agua (obteniendo
  un sol del metal).
• El arco produce una temperatura elevada el
  metal se vaporiza.
• El vapor se condensa en el agua obteniéndose
  oro, plata y platino en estado coloidal.
• Modificando el método eléctrico para la
  preparación de soles, de modo que se puede
  emplear para metales y no metales.
• Se utilizan electrodos de hierro o aluminio,
  que no se desintegran, y la sustancia que se
  quiere dispersar se suspende en forma de
  gránulos u hojuelas en el líquido y se hace pasar
  una corriente continua. Se han preparado soles en
  medio dispersantes orgánicos.

25
Purificación de las dispersiones coloidales
hidrófobas

• Separar las sustancias en solución verdadera de
  las dispersiones coloidales.
• Los métodos son
• Diálisis es el pasaje a través de una membrana.
  Las partículas coloidales quedan retenidas en la
  membrana y pasa la solución verdadera. Se utilizó
  primero pergamino, luego celofán, y actualmente
  nitrato y acetato de celulosa.
• Electrodiálisis La dispersión coloidal
  (conteniendo electrolitos para eliminar) se
  coloca entre dos membranas. A los costados de las
  membranas hay un compartimiento con agua. Se
  coloca un electrodo en cada compartimiento, al
  aplicar una FEM hay migración de iones de la
  dispersión coloidal hacia el agua. La dispersión
  coloidal queda privada de la solución verdadera.
  
• Ultrafiltración el sol hidrófobo se coloca en un
  compartimiento cerrado de diálisis y se aplica
  presión, el líquido y las moléculas de soluto
  deben atravesar la membrana que retiene las
  partículas coloidales. Se aplica presión del lado
  del sol y vacío del lado del filtrado.

26
Estabilización de coloides hidrófobos

• 1. Con una pequeña cantidad de electrolitos.
• Se forma una doble capa eléctrica sobre la
  superficie de las partículas. Las partículas
  se cargan todas iguales, se repelen, evitando la
  coagulación (aumenta el potencial zeta).
• 2. Con coloides protectores son coloides
  hidrofílicos que forman alrededor de cada
  partícula un retículo altamente hidrofílico
  (película protectora), que evita el choque de
  partículas.
• 3. Tensioactivos iónicos se comportan igual que
  los electrolitos.
• 4. Tensioactivos no iónicos tipo Tween. Forman
  una barrera estérica que impide el acercamiento
  de las partículas y por lo tanto la coagulación.

27
Estabilización con electrolitos

• Los coloides hidrófobos son inestables la
  presencia en el medio de una pequeña cantidad de
  electrolitos (iones peptizantes) crea alrededor
  de las partículas una doble capa eléctrica que
  les permite permanecer separadas entre sí y
  dispersarse sin sedimentar (estabilizando el
  sistema).
• Todo sólido sumergido en un líquido tiende a
  cargarse eléctricamente en su superficie
• 1- Por adsorción de iones del medio.
• 2- Por ionización de grupos funcionales en su
  superficie (en este caso, el pH del medio juega
  un papel importante).

28
Doble capa eléctrica

• POTENCIAL Z

29
Doble capa eléctrica de una partícula

• Partícula cargada positivamente S, capa de
  Stern G, capa de Gouy-Chapman N, zona de
  electroneutralidad.

30

• La partícula positiva atrae iones negativos. Sólo
  una parte de estos iones de signo opuesto a la
  partícula quedan firmemente adheridos a su
  superficie formando una capa monomolecular de
  contraiones llamada Capa de Stern o Capa fija.
• Los demás iones se distribuyen en distintos
  niveles de acuerdo a la carga de la partícula
  formando la Capa difusa o de Gouy-Chapman.
• Hay un punto de la capa difusa donde la carga de
  la partícula no se hace sentir más se lo
  denomina punto de neutralidad.

31

• La resultante de la capa difusa es de la misma
  magnitud pero de signo contrario a la capa
  fuertemente adherida o fija.
• Como no se puede medir la carga de la partícula,
  se mide la diferencia de potencial que hay entre
  la zona de separación de la capa fija y de la
  capa difusa, y el punto de neutralidad.
• A ese potencial se lo denomina potencial Z, y es
  la verdadera estimación de la carga de la
  partícula.
• El potencial Z se determina por varios métodos
  entre ellos por electroforesis.

32

• Según la concentración de electrolitos que se
  agregue a un coloide éstos pueden actuar
• Como peptizantes cantidades pequeñas de
  electrolitos (dispersan las partículas
  coloidales).
• Como coagulantes cantidades grandes de
  electrolitos producen coagulación. El potencial Z
  disminuye, tiende a 0, y se rompe el equilibrio
  del sistema.
• La coagulación de los coloides hidrófobos se
  efectúa, por iones de signo opuesto al de la
  partícula coloidal. Este fenómeno está
  contemplado por la regla de Hardy-Schultze (H.
  Schultze, 1882 W. Hardy,1900) que dice
• "La precipitación de los coloides hidrófobos se
  efectúa, por iones de signo opuesto al de
  las partículas coloidales, y el efecto
  precipitante aumenta notablemente al aumentar la
  valencia del ión".
• Mg2 gt Ca2 gt Ba2 gt Li gt Na gt K.

33
Concentraciones precipitantes mínimas de
electrolitos

34
Determinación del potencial Z

• Se puede determinar en base al fenómeno de
  electroforesis.
• Se determina movilidad electroforética de las
  partículas en un campo eléctrico.
• 4 ? V
• Z ---------------
• D
• ? viscosidad del medio dispersante
• D cte dieléctrica del medio dispersante
• V movilidad electroforética de las
  partículas
• La mayoría de las partículas coloidales tienen
  movilidades electroforéticas de 2 a 4 x 10-6
  cm/seg., los potenciales Z correspondientes se
  encuentra entre 0,03 y 0,06 volt, cuando el
  medio dispersante es agua.

35
Determinación del potencial Z

• La electroforesis es probablemente el método de
  más amplia aplicación para la determinación del
  potencia Z. Consiste en el paso de una corriente
  eléctrica a través de la dispersión, puesta en
  una célula adecuada, como la que se señala en la
  figura (célula Burton).
• Las partículas cargadas emigran al electrodo de
  carga opuesto y, de acuerdo con la dirección y
  velocidad de migración, puede determinarse el
  signo y la magnitud del potencial zeta.

36
Estabilización con coloides protectores

• El agregado de coloides hidrofílicos, llamados
  coloides protectores, aumentan la estabilidad de
  los coloides hidrófobos.
• Forman alrededor del coloide hidrófobo un
  retículo hidrofílico que lo recubre y protege, y
  también aumentan la viscosidad del medio,
  disminuyendo la velocidad de sedimentación y la
  coagulación de partículas.
• El coloide protector impide el acercamiento de
  partículas entre sí, y retarda el fenómeno de
  coagulación.
• El coloide hidrófobo protegido se vuelve menos
  sensible al efecto precipitante de los
  electrolitos.
• La acción protectora de diversas sustancias se
  puede expresar en forma cuantitativa en función
  del número de oro.

37
Número de Oro (R. Zsigmondy, 1901)

• Se define como el peso seco en miligramos de
  sustancia protectora que agregada a 10 ml de un
  sol de oro rojo patrón evita el cambio de color
  de rojo al azul (coagulación) por adición de 1 ml
  de una solución al 10 de cloruro de sodio.
• El cambio de color se debe a la coagulación de
  las partículas, por lo tanto, el número de oro es
  una medida de la cantidad justa de coloide
  protector que impide la acción coagulante del
  electrolito (cloruro de sodio).
• Cuanto menor es el número de oro, menor es la
  cantidad de coloide hidrofílico utilizado para
  estabilizar el coloide hidrófobo, tanto mayor es
  la acción protectora del coloide hidrofílico.

38
Número de oro de algunos coloides hidrofílicos

• Gelatina------------------------------0,005
• Goma arábiga-----------------------0,150
• Dextrina------------------------------0,200
• Almidón de papa--------------------25
• Oleato de sodio--------------------- 2
• La gelatina es un coloide protector muy eficaz,
  mientras que el almidón de papa tiene una acción
  protectora muy débil.

39
Coloides hidrófobos protegidos

• Vitelinato de plata Sinonimia Argirol (NR),
  proteinato de plata débil. Es plata en estado
  coloidal debido a la presencia de una proteína
  (vitelina). Contiene no menos de 20 ni más de 25
  de plata. La vitelina actúa como coloide
  protector y confiere sus propiedades a la plata
  coloidal. Es un coloide hidrófobo protegido que
  se transforma en hidrófilo (no es un hidrófilo
  puro).
• Proteinato de plata Sinonimia Protargol (NR),
  proteinato de plata fuerte. Contiene no menos de
  7,5 ni más de 8,5 de plata. Tiene menos
  concentración de plata que el Argirol, pero mayor
  cantidad de plata iónica posee mayor poder
  germicida y es mucho más irritante.
• Plata coloidal Sinonimia Colargol. Es una
  preparación de plata estabilizada con productos
  de desnaturalización de la albúmina y tiene 70
  de plata. Muy irritante y prácticamente no se
  usa.
• Los dos primeros están codificados en FNA VI
  Ed.y el tercero en FNA V Ed.

40
Coloides hidrófobos protegidos

• Las dispersiones de plata deben estar
  recientemente preparadas y envasadas en frascos
  color caramelo para evitar que la luz reduzca la
  plata.
• Las dispersiones de plata se utilizan como
  antisépticas de mucosas en conjuntivitis,
  gonorrea.

41

• Ejemplos de soles liófobos
• Soles de plata, platino y oro, soles de
  azufre, soles de óxidos e hidróxidos de metales,
  por ejemplo de hierro, aluminio, estaño. etc., y
  sulfuros y haluros de plata.

42
Estabilidad de las Dispersiones Coloidales

• Las partículas coloidales están sometidas a
  fuerzas de atracción y repulsión. Existe un
  balance entre dichas fuerzas.
• El movimiento browniano produce colisión
  entre partículas
• Si predominan las fuerzas de repulsión Las
  partículas permanecen separadas después de la
  colisión. Las fuerzas de repulsión provienen de
  las cargas eléctricas que se encuentran en la
  superficie de las partículas. Fuerzas
  electrostáticas.
• Si predominan las fuerzas de atracción Las
  partículas se aglomeran después de la colisión.
  Las fuerzas de atracción son las fuerzas de Van
  der Waals.

43
TEORÍA de DLVO (DERYAGUIN-LANDAU-VERWEY-OBERBEEK)

• La teoría general de DLVO puede utilizarse para
  describir las interacciones entre las partículas
  coloidales.
• Esta teoría considera dos tipos de fuerzas
  Repulsión y Atracción.
• ENERGÍA POTENCIAL DE REPULSIÓN VR
• ENERGÍA POTENCIAL DE ATRACCIÓN VA
• LA ENERGÍA VR Y VA ESTÁ EN FUNCIÓN DE LA
  DISTANCIA ENTRE PARTÍCULAS.
• LA ENERGÍA TOTAL ENTRE PARTÍCULAS COLOIDALES VT
  
• VT VR VA

44
TEORÍA de DLVOEn la figura se representan la
energía de atracción VA y de repulsión VR en
función de la distancia entre partículas
cargadas.

• VT VR VA (CURVA CONTINUA)

45
TEORÍA de DLVO

• Si una partícula se aproxima de la distancia e
  hasta b, debe superar un máximo de repulsión Vm
  antes de alcanzar el mínimo primario de atracción
  VP donde la coagulación es irreversible.
• Vm máximo de repulsión de partículas y
  corresponde a un potencial Z aproximado de 50 mV
  (alto potencial Z).
• Vp mínimo primario de atracción de partículas,
  el proceso es irreversible se produce
  coagulación.
• Vs mínimo secundario de atracción es débil y
  reversible. La enegía térmica de partículas es
  muy pequeña, el movimiento browniano es
  suficiente para desagregar las partículas y la
  coagulación es reversible.

46
Coloides hidrofílicos

• Existe otro tipo de preparaciones farmacéuticas
  constituidas por una dispersión de macromoléculas
  fuertemente hidrofílicas debido a la presencia de
  grupos polares.
• Estos sistemas adquieren consistencia espesa
  cuando la concentración de la fase dispersa tiene
  determinado valor (diferente en cada caso), y se
  los llama Mucílagos o Coloides Hidrofílicos.
• Las sustancias capaces de formar dispersiones
  acuosas homogéneas altamente hidrofílicas
  pertenecen a distintas especies químicas y suelen
  conocerse como agentes espesantes.

47
Agentes espesantes
48
Agentes espesantes
49
Agentes espesantes

• Las moléculas de los agentes espesantes, una vez
  dispersas, generalmente en agua, son capaces de
  formar iones de gran tamaño (macroiones) que
  pueden ser
• Catiónicos o aniónicos.
• No iónicos.
• Anfóteros.

50
Agentes Espesantes

• Muchas de estas sustancias espesantes son
  solubles en agua en pequeñas proporciones y
  forman soluciones verdaderas debido a la gran
  hidrofilia de sus moléculas.
• Al aumentar la concentración, cambian las
  propiedades fisicoquímicas del sistema
  (viscosidad, conductividad eléctrica).
• A una determinada concentración las partículas de
  estas sustancias se atraen, se reúnen y forman
  agregados moleculares, que a su vez forman
  aglomerados hidrofílicos, con estructuras de
  retículo tridimensional, capaces de retener agua,
  aumentado la viscosidad del medio.
• Los coloides hidrofílcos se utilizan mucho como
  soportes en suspensiones son los llamados
  vehículos estructurados.

51
Características de los coloides hidrofílicos

• Viscosidad superior a la del medio dispersante.
  Moléculas fuertemente hidratadas que aumentan la
  viscosidad del medio.
• Tensión superficial un tanto menor que la del
  medio dispersante.
• Poca sensibilidad frente a los electrolitos (no
  modifican mayormente su aspecto por el agregado
  de sales).
• Más estables con el tiempo (por su gran
  hidrofília y carga eléctrica) no separan la fase
  dispersa. Salvo si someten a cambios bruscos de
  temperaturas y de pH.
• Presentan efecto Tyndall débil (no es fácil
  detectarlo con el ultramicroscopio).
• Por pérdida de agua pueden formar geles, pero son
  fácilmente redispersables (coloides reversibles o
  emulsoides). Sol a Gel y de Gel a Sol.
• No presentan movimiento browniano notable, las
  moléculas están inmovilizadas por el manto de
  hidratación.
• Poca resistencia frente a bacterias y hongos (es
  necesario agregar un conservador).

52
Mucílagos

• Desde el punto de vista fisicoquímico
• Los mucílagos son coloides macromoleculares
  hidrofílicos laminares o ramificados que,
  dispersos en agua, dan un líquido más o menos
  viscosos.
• Desde el punto de vista farmacotécnico
• Son formas farmacéuticas líquidas,
  semilíquidas, viscosas, adherentes, que se
  obtienen por disolución, dispersión o simplemente
  hinchado de gomas naturales y sintéticas en un
  vehículo acuoso.

53
Mucílagos

• Los mucílagos sirven como
• 1- Vehículos de suspensiones
• 2- Emulgentes de acción mecánica.
• 3- Soportes de sistemas dispersos en general.
• Ejemplos de mucílago oficiales
• Mucílago de goma arábiga (FNA, VI ed.)
• Mucílago de goma tragacanto (FNA, VI ed.)

54
Estabilidad de los mucílagos

• Los mucílagos tienen poca resistencia frente a
  bacterias y hongos nunca se deben preparar en
  grandes cantidades y son de preparación
  extemporánea.
• Se pueden estabilizar por agregado de
  conservadores.
• Son incompatibles con 30 de alcohol.

55
Coacervado

• Si se mezcla un coloide hidrofílico de carga
  negativa (aniónico) con otro de carga positiva
  (catiónico), se produce una neutralización de
  cargas y se separa del agua un aglomerado que se
  llama coacervado.
• El fenómeno se llama coacervación y es la base de
  uno de los métodos del proceso de
  microencapsulación utilizado en la industria
  farmacéutica, alimenticia y otras.
• Así por ejemplo el caso de la gelatina y la goma
  arábiga es ilustrativo.
• La gelatina por su naturaleza proteica es
  anfótera, pero a pH menor de 5 se comporta coma
  catiónica.
• La goma arábiga forma macromoléculas aniónicas,
  de modo que si se mezclan se forma un coacervado.

56
Dispersiones liófilas con solventes no acuosos

• Se pueden formar dispersiones liófílas con
  solventes no acuosos y macromoléculas con
  afinidad hacia ellos..
• Por ejemplo glicerolado de almidón, descrito en
  la FNA VI ed., no es un glicerolado (la
  terminación ado indica solución) es un
  glicerito.
• La barra desodorante, también es una dispersión
  coloidal de estearato de sodio en solución
  alcohólica.
• Los supositorios de glicerina son una dispersión
  coloidal de estearato de sodio en glicerina.

57
Propiedades de los soles liófilos

• Viscosidad esta característica de los soles
  liófilos se debe a la gran hidratación de las
  partículas.
• Electroforesis las partículas liófilas presentan
  el fenómeno de migración electroforética en un
  campo eléctrico. El sentido del movimiento es muy
  sensible a la variación de la concentración de
  iones hidrógeno del medio.

58
Estabilidad de los soles liófilos

• Los electrolitos en pequeñas cantidades no tienen
  efecto coagulante sobre estos soles.
• El agregado de grandes cantidades de electrolitos
  a soles liófilos provoca la precipitación de la
  sustancia dispersa.
• El efecto es debido a la deshidratación del
  coloide hidrofílico, por los iones de la sal
  agregada. (Salificación o salting out)

59
Estabilidad de los soles liófilos

• El efecto coagulante de una sal depende de la
  naturaleza de sus iones. Por Ej las sales de un
  metal se pueden ordenar según su capacidad
  decreciente de producir la precipitación de
  sustancia liófilas de una dispersión coloidal.
• La disposición de los iones en forma efectiva
  para la precipitación de un coloide hidrofílico
  se conoce como Serie de Hofmeister, o Serie
  liotrópica ( F. Hofmeister, 1891) el orden de
  aniones , para un catión dado, es
• Citrato gt sulfato gt acetato gt cloruro gt nitrato gt
  bromuro gt ioduro.

60

Estabilidad de los soles liófilos

• El alcohol y la acetona tienden a deshidratar el
  coloide hidrofílico eliminando la capa
  estabilizante de moléculas de agua haciendo a la
  dispersión más sensibles a la coagulación por
  electrolitos.
• En la estabilidad de los soles liófilos
  interviene otro factor, además de la carga
  eléctrica. Este factor es la gran hidratación de
  las partículas (causante de la elevada viscosidad
  de los soles liófilos).
• La capa de hidratación que rodea las partículas
  dispersas, forma una barrera que impide que estas
  partículas se aproximen.

61
Coloides de asociación

• El diagrama ternario obtenido por mezcla de agua,
  aceite y tensioactivo muestra que para cierta
  proporción de estos tres elementos se obtienen
  soluciones micelares. Son dispersiones límpidas
  y termodinámicamente estables.
• En esta zona del diagrama ternario la proporción
  de agua es elevada, baja la de aceite y adecuada
  la de tensioactivo.
• Se forman micelas de tensiaoctivo, en el agua, de
  tamaño coloidal.

62
Diagrama ternario
63
TENSIOACTIVOS
Dibujo realizado por el Ing. Dr
Ricardo Pasquali Farmacotecnia I
64
TENSIOACTIVOS

• Los tensioactivos tienden a concentrarse en la
  interfase alterando la energía libre de la
  superficie, reduciendo la tensión superficial del
  sistema.
• Son moléculas que tienen una parte polar (cabeza
  hidrofílica) y otra no polar (cola hidrófoba).
• Para que una molécula sea tensioactiva su
  afinidad por la interfase es mayor que por cada
  una de las fases.

65
Coloides de asociación

• Cuando se preparan dispersiones de concentración
  creciente de un tensioactivo de predominio
  hidrofílico (HLB elevado), a partir de cierta
  concentración llamada CMC (concentración micelar
  crítica) las moléculas de tensioactivo se agrupan
  en forma de micelas.
• Se producen cambios en las propiedades físicas
  del sistema, que indican que se ha alcanzado la
  CMC.

66
Coloides de asociación

• Los tensioactivos se agregan a partir de una
  determinada concentración llamada concentración
  micelar crítica (CMC), dando lugar a partículas
  de tamaño coloidal, con diámetro equivalente en
  los límites de 30-100 Å o sea de dimensiones
  coloidales, por eso se los denomina coloides de
  asociación o asociaciones coloidales.

67
Coloides de asociación

• La figura muestra la acción de un tensioactivo
  sobre la tensión superficial (?). Al aumentar la
  cc. de tensioactivo en agua, la tensión
  superficial disminuye (línea ab) debido a que las
  moléculas se adsorben en la superficie del agua.
• Al agregar más tensioactivo se alcanza el punto
  (b) donde las moléculas están empaquetadas por
  completo en la superficie.
• La parte hidrofílica hacia el agua y la
  lipofílica hacia el aire.
• Si se continua agregando tensioactivo, no caben
  más moléculas en la superficie y se agregan en
  micelas. La tensión superficial no disminuye más
  y permanece cte.
• La cc. en la que comienza la micela- ción se
  llama CMC.

68
Micelas

• Las micelas pueden estar integradas por un número
  grande de moléculas de tensioactivo, el tamaño es
  variable y depende de la naturaleza del
  tensioactivo, de la concentración, de la
  temperatura y de iones presentes.
• El número de agregación n es el número de
  moléculas de tensioactivo (monómero) presentes en
  una micela.

69
Inserción en las micelas

• Inserción a nivel profundo hidrocarburos (A).
• Inserción menos profundo alcoholes y ácidos
  grasos (B y C).
• Inserción en superficie por ejemplo, ftalato de
  metilo (D).
• Inserción en cadenas de óxido de etileno cuando
  se trata de tensioactivos polioxietilenados (E).
• 
  

70
Micelas iónica y no iónicas

• Los tensioactivos iónicos se disocian en solución
  acuosa y forman micelas iónicas, cuyas cabezas
  hidrofílicas (orientadas al agua) poseen una
  carga neta negativa o positiva.
• Los tensioactivos no iónicos forman micelas más
  grandes con un amplio manto de hidratación.
• Las micelas no iónicas están formadas por una
  parte central donde se sitúan las cadenas de
  hidrocarburos no polares, y una capa formada por
  cadenas de polioxietileno largas y flexibles.

71
Micelas invertidas

• En líquidos no polares, los tensioactivos pueden
  formar micelas invertidas, donde las cabezas
  polares se dirigen hacia el centro y la parte no
  polar hacia el medio dispersante.
• Como ejemplo podemos citar dioctilsulfosuccinato
  de sodio y los monoésteres del sorbitano, cuando
  se dispersan en aceites u otros líquidos no
  polares.

72
Micelas

• La facilidad de formar micelas depende del
  tensioactivo y decrece en el siguiente orden
• no iónico gt anfótero gt iónico.
• Las micelas no son agrupados estáticos, se
  disocian, se reagrupan, se disocian nuevamente
  con gran rapidez.

73
Micelas

• Las micelas formadas en soluciones diluidas de
  tensioactivo son aproximadamente esféricas.
• Al aumentar la concentración las micelas aumentan
  de tamaño. Siendo demasiado grandes para
  conservar la forma esférica, adoptan estructura
  elipsoidal, cilíndricas y finalmente laminares.
• Estas fases afectan la viscosidad, la reología
  de la formulación y la solubilidad del principio
  activo.

74
Micelas
Micelas (a) esféricas, (b) elipsoidal, (c)
cilíndricas, (d) vermiforme.
Dibujo cedido por el Ing. Dr.
Ricardo Pasquali. Farmacotecnia I
75

• La solubilización micelar se emplea en
  Farmacia
• Así, se llevan a cabo solubilizaciones acuosas
  de iodo, antisépticos fenólicos, hormonas
  esteroides, vitaminas liposolubles, antibióticos,
  sulfamidas, barbitúricos, aceites y esencias.

76
Ecuación de Gibbs

• La cantidad de tensioactivo que se adsorbe en la
  interfase es fundamental para la estabilidad de
  los sistemas dispersos y se calcula mediante la
  ecuación de Gibbs
• G concentración de tensioactivo adsorbido en la
  interfase (moles /cm² ) en exceso respecto de la
  que existe en el líquido.
• R constante de los gases.
• T temperatura absoluta.
• ? tensión superficial.
• Ln c logaritmo natural de la concentración de
  tensioactivo.
• La ecuación sirve para deducir si un compuesto es
  tensioactivo.
• Si el valor de G es positivo las moléculas
  tienden a acumularse en la superficie y el
  compuesto es tensioactivo.
• Para que G sea positivo, el signo de la pendiente
  de la ecuación de Gibbs (d? /dlnc) debe ser
  negativo.
• Si el signo de la pendiente es 0 o positivo, G
  sería negativo, o sea que las moléculas no son
  tensioactivas, su afinidad es mayor por el
  líquido que por la superficie.

77
Temperatura de Krafft

• Hay ciertos principios activos que son
• anfifílicos,
• poseen en su molécula una porción hidrófila y
  otra hidrófoba,
• tienen propiedades tensioactivas,
• se agregan formando micelas.
• En muchos casos la micelación depende de la
  temperatura.
• Algunos principios activos anfifílicos son poco
  solubles en agua a temperatura ambiente y a
  cierta temperatura comienzan a micelarse. A esa
  temperatura se la denomina temperatura de Krafft.
  
• La micelación de estos principios activos es de
  importancia en la formulación de formas
  farmacéuticas líquidas, va seguida de un aumento
  importante en la solubilidad del fármaco.

78
Temperatura de Krafft

• Si representamos gráficamente la solubilidad en
  función de la temperatura podemos determinar la
  temperatura de Krafft.
• En la figura se puede observar que la
  solubilidad del clorhidrato de lincomicina-2
  palmitato se incrementa lentamente al aumentar la
  temperatura.
• Brusco cambio en la pendiente a 43ºC, éste es el
  punto de Krafft o temperatura de Krafft. El
  incremento de la solubilidad se debe a que
  pasando esta temperatura el fármaco se agrega en
  micelas.

79
Punto de enturbiamiento y separación de fases

• Cuando se calienta una dispersión de un
  tensioactivo no iónico, se enturbia a determinada
  temperatura, llamada punto de enturbiamiento o
  cloud point.
• Por encima de esta temperatura la dispersión se
  separa en 2 fases.
• El punto de enturbiamiento se define como la
  temperatura por encima de la cual el tensioactivo
  precipita.
• Esto se debe a la deshidratación de las cabezas
  polares del tensioactivo, disminuyendo su
  hidrofília y su HLB.
• El tensioactivo es cada vez más lipofílico,
  aumentando la tendencia a la agregación y
  precipitación.

80
Punto de enturbiamiento y separación de fases

• El punto de enturbiamiento de los tensioactivos
  es muy importante en
• Formulación de suspensiones y emulsiones
• solubilización de principios activos.
• El punto de enturbiamiento debe ser alto para
  evitar la precipitación del tensioactivo a la
  temperatura en que se prepara la dispersión.
• La presencia de principios activos, aditivos y
  electrólitos puede disminuir el punto de
  enturbiamiento.
• Por ejemplo el sorbitol al 25 reduce el punto
  de enturbiamiento del tween 80 de 83º C a 64 º C.

81
Tabla comparativa de coloides hidrófobos,
hidrófilos y de asociación

82
GELES

• Se denominan geles a coloides transparentes
  sistema de dos componentes, rico en líquido, de
  naturaleza semisólida.
• La característica común es la presencia de un
  tipo de estructura continua que les proporciona
  las propiedades de los semisólidos.
• Son sistemas coherentes desde el punto de vista
  estructural.
• Todo mecanismo que tiende a reducir la
  hidratación de las partículas coloidales
  hidrofílicas induce a la coagulación (fenómeno de
  inestabilidad).

83
Métodos de Coagulación de un Sol

• Enfriamiento
• Evaporación
• Agregado de solventes
• Por acción de grandes cantidades de electrolitos
  (salazón o salting-out)
• Por distintos métodos es posible coagular un sol,
  especialmente un sol liófilo, obteniendo una masa
  semirrígida gelatinosa que incluye todo el
  líquido del sol liófilo, este producto obtenido
  se llama Gel.

84
Coagulación de un Sol

• Por enfriamiento es el caso típico de la
  gelatina, se obtiene por enfriamiento del sol
  liófilo.
• Por evaporación al reducirse la vaina de
  hidratación de las cadenas poliméricas se produce
  la gelificación.
• Por agregado de solventes el alcohol o acetona
  eliminan la capa estabilizante de moléculas de
  agua de un coloide hidrofílico. El sistema se
  hace sensible a los electrolitos del medio. La
  estabilidad de las partículas no hidratadas
  desnudas depende del potencial Z, los
  electrolitos pueden efectuar la coagulación.
• Por electrolitos el agregado de grandes
  cantidades de electrolitos a coloides
  hidrofílicos provoca la coagulación o
  precipitación. Esta coagulación se debe a la
  deshidratación de las cadenas poliméricas.

85
Proceso de formación de un Gel a partir de un Sol

• Las cadenas poliméricas de un coloide hidrofílico
  están protegidas por vainas de moléculas de
  agua, que solvatan sus grupos funcionales.
• Las moléculas de agua se unen por puente de
  hidrógeno a los grupos funcionales del polímero.
• La cubierta de agua de hidratación impide que los
  segmentos de las cadenas poliméricas se toquen.
• Los factores que disminuyen la hidratación de las
  moléculas reducen la vaina de hidratación que
  separan las cadenas poliméricas.

86
Proceso de formación de un Gel a partir de un Sol

• Cuando la hidratación es poca, las cadenas
  poliméricas tienden a atraerse mutuamente por
  fuerzas de van der Waals.
• Las cadenas se acortas, se vuelven filamentosas,
  se entrecruzan, entrelazan, (proceso dinámico),
  aumenta la viscosidad del sistema. Se llega a un
  estado semisólido, semirrígido gelatinoso.
• El medio dispersante en su mayor parte es
  retenido entre los filamentos por capilaridad, y
  se obtiene de esta forma un Gel a partir de un
  Sol.

87
Gelificación

• La gelificación depende
• De la temperatura
• De la concentración de la sustancia gelificante
• Del peso molecular de la sustancia gelificante

88
Geles y Jaleas

• GELES definición farmacotécnica
• Los geles son formas farmacéuticas de
  consistencia semirrígida destinados a aplicarse
  sobre las membranas mucosas y piel. No tienen
  poder de penetración, por eso se utilizan para
  ejercer acción tópica (de superficie).
• JALEAS
• Son una clase de geles cuya matriz coherente
  estructural mantiene una gran proporción de
  líquido, por lo general agua. Las jaleas son
  geles pero más fluidos.
• Usos de las jaleas se utilizan como lubricantes
  para guantes quirúrgicos, catéteres, termómetros
  rectales, etc.
• Diferencia con los mucílagos Los geles y jaleas
  difieren de los mucílagos en su consistencia
  gelatinosa. Los mucílagos son semilíquidos y
  viscosos.

89
Mecanismo de formación de un Gel

• Los productos gelificantes se pueden agrupar
  del siguiente modo
• Polímeros que dan lugar a un gel dependiendo del
  pH del medio.
• Polímeros que dan lugar a un gel por sí mismos.

90
Polímeros que dan lugar a un gel dependiendo del
pH del medio

• MECANISMO DE FORMACIÓN
• Ej Carbomer (polímero carboxivinílico-
  Carbopol )
• La dispersión del polímero en agua tiene un pH
  ácido.
• A valores bajos de pH se disocia una pequeña
  proporción de grupos carboxílicos del polímero,
  formado una espiral flexible.
• La adición de una base produce la ionización de
  los grupos carboxílicos, creando repulsión
  electrostática entre las regiones cargadas,
  expandiéndose la molécula, haciendo más rígido el
  sistema, gelificándolo.
• Se pasa de una estructura espiralada a una
  estructura extendida.

91
Polímeros que dan lugar a un gel dependiendo del
pH del medio
Dibujo realizado por la
Farmacéutica Roxana Gerardi. Farmacotecnia I
92
Polímeros que dan lugar a un gel dependiendo del
pH del medio
Dibujo realizado por la
Farmacéutica Roxana Gerardi. Farmacotecnia I
93
Polímeros que dan lugar a un gel dependiendo del
pH del medio

• Si se agrega un exceso de base a la estructura
  gelificada de Carbomer puede producir una pérdida
  de viscosidad al neutralizarse los grupos
  carboxílicos, con la desaparición de las cargas
  electrostáticas.
• El agregado de electrolitos a estos geles, por
  ej cloruro de sodio, disminuye la viscosidad.
  Los grupos carboxílicos cargados se rodean de
  cationes metálicos, produciéndose una
  neutralización de cargas que impiden la formación
  de una matriz rígida.

94
Polímeros que dan lugar a un gel por sí mismos

• No precisan ser neutralizados para la formación
  del gel gelifican por sí mismos, forman puentes
  de hidrógeno entre el solvente y los grupos
  funcionales del polímero.

95
Clasificación de los Geles

• Comportamiento frente al agua
• Por su Viscosidad
• Por el número de fases
• Por su estructura
• Según su estructura química (características
  electro- químicas, reológicas, solubilidad,
  viscosidad. Ver Guía de Sistemas Dispersos)

96
Comportamiento frente al agua

• 1. Geles hidrófilos o hidrogeles
• 2. Geles hidrófobos (lipogeles u oleogeles)
• 1. Geles hidrófilos o hidrogeles
• Constituidos por agua, glicerina, propilenglicol
  u otros líquidos hidrofílicos.
• Gelificados por sustancias de tipo poliméricas
  (goma tragacanto, almidón, derivados de la
  celulosa, polímero carboxílicos, silicatos de
  aluminio y magnesio).

97
Comportamiento frente al agua

• 2. Geles hidrófobos (lipogeles u oleogeles)
• Constituidos por parafina líquida adicionada de
  polietileno o por aceites grasos gelificados por
  anhídrido silícico coloidal o por jabones de
  aluminio y zinc.
• Los lipogeles son vehículos oleosos oclusivo
  (dermatosis crónica). Por su inercia química
  también se utilizan en preparados oftalmológicos.
• Plastibases (N.R.) vehículos de consistencia de
  gel y reología plástica. Obtenidos por fusión a
  elevada temperatura de parafina líquida y
  polietileno, seguido de un enfriamiento rápido.
• Presentan características muy aceptables de
  extensibilidad y adherencia a la piel.

98
Por su viscosidad

• Geles fluidos
• Geles semisólidos
• Geles sólidos ( formulación de los sticks
  desodorantes y colonias sólidas)

99
Por el número de fases

• Geles monofásicos el medio líquido formado por
  una sola fase o líquidos miscibles agua,
  alcohol, solución hidroalcohólica, aceite, etc.
• Geles bifásicos dos fases líquidas inmiscibles,
  formando una estructura transparente con
  propiedades de semisólido.

100
Por el número de fases

• Geles bifásicos
• Se subdividen en dos grupos
• Tow geles el lípido se incorpora a la micela
  que forma el emulgente.
• Son geles bifásicos micelares o/w que se
  presentan en forma de cristales líquidos,
  transparentes y viscosos. Son sonoros o vibrantes
  a la percusión, también se los conoce como
  ringing gels.
• A estos geles se les puede incorporar
  sustancias tanto lipo como hidrosolubles.
• Tas geles son geles transparentes basados en
  emulsiones de siliconas w/s ( agua
  /siliconas). Se consideran como una crema
  transparente de agua en siliconas, de gran
  aplicación en cosmética.
• Modus operandi Agregar la fase oleosa
  sobre acuosa y agitar. Se preparan en frío.
• Se utilizan cuando hay que formular geles
  hidrorrepelentes.

101
Por su estructura

• Geles elásticos
• Geles no elásticos

102
Por su estructura

• Geles elásticos
• Gel típico elástico es la gelatina, obtenida por
  enfriamiento del sol liófilo que resulta cuando
  se calienta con agua.
• Otros sustancias dan geles elásticos siempre que
  no sean muy diluidas. Ej. Agar, almidón, pectina,
  etc.
• Cuando un gel elástico ha tomado mucho líquido,
  por Ej de la fase vapor, puede todavía absorber
  cantidades considerables cuando se lo coloca en
  el líquido. Aumentando notablemente el volumen
  del gel (fenómeno de imbibición o hinchamiento o
  sweeling).
• El pasaje de GEL a SOL y de SOL a GEL es
  gradual para los geles elásticos.

103
Geles elásticos

• Propiedades de los geles elásticos
• Imbibición es la capacidad de absorber líquido.
  El solvente penetra en la matriz del gel
  aumentando su volumen.
• Sinéresis el líquido intersticial es expulsado,
  queda en la superficie del gel y el sistema se
  contrae. No se vuelve a regenerar el gel.

104
Por su estructura

• Geles no elásticos
• El gel no elástico más conocido es el del ácido
  silícico o gel de sílice. Se obtiene mezclando
  soluciones de silicato de sodio con ácido
  clorhídrico en concentraciones apropiadas. Los
  geles no elásticos no tienen imbibición o
  hinchamiento (pueden incorporar líquido sin
  cambio de volumen).

105
Elaboración de Geles

• No implica dificultad técnica.
• Según el dispositivo empleado, pueden incorporar
  aire por agitación perdiendo una de sus
  principales características la transparencia.
• Los geles preparados en la oficina de farmacia
  requieren tiempo para la imbibición del polímero.
  Si se trabaja con un turbo agitador este tiempo
  es breve y la incorporación de aire mínima.
• En la industria se trabaja en recipientes al
  vacío o mediante desaireación posterior.

106
Formulación de Geles

• Líquido a gelificar
• Polímero gelificante
• Base neutralizante o acidificante en el caso de
  que la gelificación dependa del pH

107
Incorporación del principio activo

• Por lo general, se efectúa por disolución del
  principio activo en el medio líquido, previamente
  a la incorporación de la base gelificante.
• Si las características del principio activo no
  permiten incorporarlo inicialmente, se añade
  sobre el gel, una vez obtenido, mediante
  agitación.

108
Incorporación del principio activo

• Incorporación de principios activos insolubles en
  agua
• Por ej. solubles en alcohol
• Disolver en un medio hidroalcohólico y
  posteriormente gelificar.
• Elaborar el gel en agua y añadir el principio
  activo disuelto en alcohol, considerar el grado
  alcohólico final para evitar la coagulación del
  polímero.

109
Incorporación del principio activo

• Todas las sustancias que pueden alterarse a pH
  ácido deben ser incorporadas una vez neutralizado
  el gel.
• Las sustancias ácidas para ser incorporadas a un
  gel de carbomer sin que pierda su viscosidad
  deberán ser neutralizadas previamente.
• Las sustancias ácidas pueden ser incorporadas a
  geles obtenidos con derivados de guar (Jaguar
  HP8) que gelifican en medio ácido.

110
Incorporación del principio activo

• Incorporación de principios activos solubles en
  aceite
• Se solubiliza el principio activo en aceite y se
  añade al gel. Los geles acuosos, de elevada
  viscosidad lo admiten a concentraciones
  moderadas, dispersándose en el gel, dando lugar a
  emulsiones libres o privadas de emulgente, donde
  el polímero gelificante actúa como coloide
  protector.

111
Estabilidad de Geles

• Los factores desencadenantes de la inestabilidad
  de un gel son
• Temperatura
• Cambios de pH
• Agitación violenta
• Electrolitos
• Los geles con el tiempo pierden su condición de
  tal y su estructura puede llegar a romperse.
• La estabilidad de un gel depende de su correcta
  formulación.

112
Bibliografía

• Remington The Science and Practice of Pharmacy
  20 th Edition, United States of America (2000)
• Remington, Farmacia, Tomo I, 19ª ed. Editorial
  Médica Panamericana, Buenos Aires 1998.
• Vila Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol.
  I y II, Ed. Síntesis, Madrid (1997).
• Le Hir, A. Farmacia Galénica. Masson, S.A,
  Barcelona 1995.
• Roig, A. Geles hidratados. En Faulí i Trillo C.
  Tratado de Farmacia Galénica. Editorial- Luzán
  5. S. A.de Ediciones, Madrid 1993.
• Faulí i Trillo C. Tratado de Farmacia Galénica.
  Luzán 5. S. A. de Ediciones, Madrid 1993.
• Farmacopea Nacional Argentina VI Ed., Buenos
  Aires 1978.
• Glasstone, Samuel. Elementos de Fisicoquímica.
  Editorial Médico Quirúrgica Buenos Aires 1952.
• Gagliado, S Jabalera, A Necich, D. Aspectos
  generales de las dispersiones coloidales. PROEF,
  Tercer ciclo Módulo 3 -Parte I. Editorial
  Panamericana, Argentina 2001.
• Gagliado, S Jabalera, A Necich, D. Dispersiones
  coloidales. Geles. PROEF, Tercer ciclo Módulo4-
  Parte II. Editorial Panamericana, Argentina
  2001.

113

• .Muchas Gracias!