Diapositive 1

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(No Transcript)
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Le cancer médullaire de la thyroïde
Extrait de la conférence du professeur Martin
Schlumberger  Comment traite-t-on le cancer de
la thyroïde, aujourdhui en France
?  Boulogne-Billancourt, 13 mars 2009
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LE CANCER MÉDULLAIRE DE LA THYROÏDE (CMT)

• Incidence
• 48 des cancers de la thyroïde
• Développé à partir des cellules C
• Héréditaire dans 1/3 des cas, ce qui est lié à la
  présence dune mutation RET.
• Les formes héréditaires peuvent associer dautre
  anomalies hyperparathyroïdie, phéochromocytome
• Les marqueurs sont la calcitonine (Ct) et
  lantigène carcino-embryonnaire (ACE)

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LE TRAITEMENT INITIAL DU CMT EST LA CHIRURGIE

• Chirurgie
• Thyroïdectomie totale
• Curage bilatéral des compartiments central et
  latéraux.
• Son succès dépend essentiellement de la qualité
  de la chirurgie initiale (protocole
  complet/chirurgien entraîné).

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PRISE EN CHARGE DU CMT HÉRÉDITAIRE

• Niveau 3 NEM 2B. Thyroïdectomie avant 6 mois, de
  préférence pendant le premier mois.
• Niveau 2 Mutation RET 634. Thyroïdectomie avant
  5 ans.
• Niveau 1 Mutation RET 609, 768, 790, 804, 891.
  Thyroïdectomie peut être effectuée plus
  tardivement.

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CANCER MÉDULLAIRE DE LA THYROÏDE

• Deux mois après la chirurgie initiale, le taux de
  Calcitonine a une signification pronostique
  majeure
• Ct indétectable guérison
• Ct détectable et 3 possibilités

• Pas dautre évidence de maladie
• Cancer dans le cou chirurgie, radiothérapie
• Métastases à distance, vraisemblables si
  Ctgt500pg/mL

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HISTOIRE NATURELLE DU CMT
Calcitonine post-operatoire
Indetectable guérison
Detectable survie à 10 ans gt90
Rechute cervicale/persistance
Métastases à distance
Stabilité ? follow-up
Progression ? traitement

• Problèmes
• Reconnaître les formes agressives de CMT
• Traitement ou inertie thérapeutique ?
• Choix du traitement adapté

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ADDICTION ONCOGÉNIQUE ET CMT
RET

• Mutation RET
• Cause du CMT et signal de survie pour les
  cellules tumorales
• Inhibition de lactivation RET apoptose, arrêt
  de la prolifération, différenciation
• Inactivation du signal oncogénique
• RET et voies de transduction du signal activées
  par RET
• Autres cibles, autres voies?

PI3KCA
AKT
mTOR
Ras
BRAF
MEK
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VANDETANIB (300 mg) PHASE 2, 30 PATIENTS AVEC
CMT HEREDITAIRE
RP confirmée 6/30 (durée médiane 311
jours) Stabilitégt24 semaines 16/30
(53) Bénéfice clinique 22/30 (73) Diminution
du taux de Ct gt50 24/30 (80)
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CMT VANDETANIB, ETUDE 58
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REPONSE PARTIELLE DES METASTASES HEPATIQUES
(-47)
Pré-traitement
ZD6474 300 mg (3 mois)
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VANDETANIB COMPLICATIONS CUTANÉES
Photosensibilité
Folliculite
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CMT ET INHIBITEURS DE KINASES RESULTATS
Cibles n RP () SD gt 6 mois ()
Vandetanib (Wells) VEGFR, RET, EGFR 30 235 20 En cours 53
Sorafenib (Kober) VEGFR,BRAF 5 40
Motesanib (Schlumberger) VEGFR,PDGFR, C-KIT 83 2 43
Axitinib (Cohen) VEGFR1,2,3 12(59 autres) 22 50
Gefitinib (Pennell) EGFR 4 0
Imatinib (De Groot, Frank-Raue) C-KIT, PDGFR 15 9 0 0 27 56
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XL184 RATIONNEL PRECLINIQUE

• Inhibe MET, VEGFR2 et RET
• Y compris les mutants usuels de MET et RET
• Actif dans de nombreux modèles tumoraux
• In vivo inhibition de MET, VEGFR2, et RET
• Regression de tumeurs volumineuses avec des
  traitements continus ou intermittents

Induit langiogenèse
Stimule langiogenèse, la proliferation tumorale,
la migration, et la survie
Est impliqué dans le développement du CMT
contôle partiellement lexpression de MET
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REPONSE TUMORALE (RECIST)

T, prior TKI therapy V, prior vandetanib M, prior
motesanib S, prior sorafenib

RET TKIs
V
Tumor Change
S
V
V
M
T
V
T
V
T

• Available scan data for 28 patients with
  measurable disease (RECIST)
• Best overall RR 55 (12/22 patients with 3
  months of follow-up)

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CONCLUSIONS

• XL184 est en général bien toléré
• Importante activité anti-tumorale sur le CMT
• Taux de réponse
• 12 / 22 RP (55)
• RP observée même en labsence de mutation RET
• Contrôle tumoral 84 (RP SD 3 mois)
• Pas de résistance croisée avec autres IK
• Phase 3 internationale démarre en 3/09 CMT
  evolutif. 2 traitements vs 1 placebo. Pas de
  cross over.