Diapositive 1

1
Rôle de la thiolase B peroxysomaledans le
métabolisme lipidique
Ségolène ARNAULD Laboratoire de Biochimie
Métabolique et NutritionnelleCentre de Recherche
INSERMUMR 866 "Lipides, Nutrition, Cancer"
2
peroxysome
Coupe de foie (ME)
3
?- oxydation peroxysomale
Acides gras très longues chaînes linéaires ( gt
C18)
peroxysome
CoA-SH
Acyl-CoA
Acyl-CoA Oxydase
Trans enoyl-CoA
Enzyme Bi fonctionnelle MFP-2
D3 hydroxy-acyl-CoA
3 Céto-Acyl-CoA
3 céto-acyl-CoA Thiolase
Acyl-CoA (n-2)
Acétyl-CoA
4
Territoires dexpression de ThA et ThB chez la
souris Sv129
ThA
expression relative ()
ThB
FOIE
ILEON
REINS
COEUR
TA Brun
TA Blanc
JEJUNUM
DUODENUM
TESTICULES
RT-PCR Quantitative
5
?- oxydation peroxysomale
Acides gras très longues chaînes linéaires ( gt
C18)
peroxysome
CoA-SH
Acyl-CoA
Trans enoyl-CoA
D3 hydroxy-acyl-CoA
3 Céto-Acyl-CoA
Acyl-CoA (n-2)
Acétyl-CoA
6
- 20
- 20.5
- 16
Masse


Masse (g)

7
10
10
8
2
6
9
6
5
7
6
Taille (cm)
Taille
10
8
7
7
7
7
âge en semaines
7
?-oxydation peroxysomale et mitochondriale du
palmitate- 14C
Traitement avec un proliférateur de peroxysomes
Wy 14.643
Peroxysome
Mitochondrie


-

-

Wy 14.643
Homogénat de foie
n3 pour chaque groupe. Standardisation par
rapport aux WT contrôles.
8
Foie
Tissu adipeux blanc

9
Lipides circulants
HDL
Cholestérol non HDL
mmol/ L
mmol/ L
10
5
8
9
2
6
10
5
8
9
2
6
Cholestérol
Triglycérides



mmol/ L
mmol/ L
10
5
8
9
2
6
3
3
10
5
8
9
2
6
3
3
âge en semaines
âge en semaines
10
Taux de triglycérides hépatiques(CPG)
Stéatose non apparente

µg/g foie
3
3
14
âge en semaines
11
Conclusions et Perspectives

• Pas de différence phénotypiques majeures
  entre les deux génotypes
• Pas de déficience de ß-oxydation
  peroxysomale en conditions basales
• Sous stimulation par un activateur
  synthétique de PPAR?, loxydation peroxysomale
  des AGTLC est réduite de façon significative chez
  les KO

• Élévation des TG plasmatiques chez les
  animaux déficients en ThB
• Élévation des TG hépatiques

12
Conclusions et Perspectives (2)
Stimulation du métabolisme lipidique
Activation chronique nutritionnelle
Régime enrichi en lipides à hauteur de 24 en
masse
13
Remerciements
Marco Fidaleo Dr. Marie-Claude Clémencet Dr.
Valérie Nicolas Dr Stéphane Mandard Pr. Norbert
Latruffe
Dr. Sander Kersten
Joseph Gresti Pr. Pascal Degrace Pr. Pierre
Clouet
Dr. Laurent Lagrost Dr. Laurence Duvillard
Anne Athias
14
Merci de votre attention