DENGUE ET AUTRES ARBOVIROSES EN ASIE DU SUDEST

1
DENGUE ET AUTRES ARBOVIROSES EN ASIE DU SUD-EST

• XVème Actualités du Pharo
• 18 septembre 2009
• Philippe Buchy
• Unité de Virologie

2
ARBOVIRUS

• gt 500 arbovirus, appartenant à des familles très
  distinctes
• Quelques dizaines ont un intérêt médical
• Espèces importantes en Asie du sud-est
• Flavivirus
• Dengue (DENV)
• Encéphalite japonaise (JEV)
• Kunjin
• Zika
• Alphavirus
• Chikungunya (CHIKV)
• Sindbis
• Getah

3
KUNJIN

• Découvert en Australie en 1960.
• Isolé initialement de C. annulirostris
• Groupe antigénique JEV, proche de WNV
• Les souches isolées en Australie de sites
  géographiques éloignés sont génétiquement
  homogènes
• Réservoir principal oiseaux
• Infection humaine habituellement asymptomatique
  (Malaisie, Indonésie, ).
• Quelques cas de fièvres, dencéphalites
  ressemblant a MVE

4
ZIKA

• Découvert en Ouganda en 1947 (singe de la forêt
  Zika)
• Transmission par divers Aedes (Ae. africanus en
  Afrique, Ae. aegypti en Malaisie,)
• Réservoir primates (cycle probablement similaire
  à YF)
• Les enquêtes sérologiques retrouvent des traces
  dinfections humaines (
• Les cas symptomatiques sont rarement rapportés
  (fièvre, malaise, céphalées, anorexie, rash)
• Cas de fièvre à Zika virus documentés en
  Indonésie
• Epidémie de conjonctivite associée à des
  arthralgies à Yap (Micronésie, 2007)

5
DENGUE

• 1ère observation 992 après JC (encyclopédie
  chinoise)
• Fin du 18ème siècle épidémies intermittentes en
  Asie et Amérique.
• Après la IIème guerre mondiale épidémie de
  dengue (?) chez les enfants en Asie du SE
• 1ère épidémie de DHF à Manille en 1953-54 puis à
  Bangkok en 1958 (incidence annuelle de 15 ).
  Depuis la DHF est endémique en Asie du SE (50
  des enfants déjà infectés à lâge de 5 ans)
• Incidence annuelle X 30 durant les 50 dernières
  années.
• 70 des cas mondiaux de dengue sont recensés en
  Asie du SE

6
DENGUE
7
DENGUE
Incidence annuelle de la dengue 17,3 fois plus
élevée en Asie que sur le continent américain
8
DENGUE réseau DengueNet
9
DENGUE
Zone dhyper-endémie transmission de linfection
toute lannée avec pic épidémique en saison des
pluies
10
DENGUE
Confirmation de tous les cas par examens de
laboratoire
11
DENGUE
Confirmation par examens de laboratoire sur un
échantillon de lensemble des suspects
12
DENGUE

• Tranmission par Aedes (principalement Ae.
  aegypti, moustique anthropophile)
• Rapide croissance démographique, urbanisation
  anarchique, détérioration de lenvironnement
  urbain de lAsie sont favorables à lextension de
  la dengue
• Cas humains résultant dune transmission
  enzootique (sylvatique) sont rares en Asie

13
DENGUE
14
DENGUE

• Les 4 sérotypes de la dengue sont
  phylogénétiquement aussi distincts que peuvent
  lêtre 2 espèces distinctes de flavivirus
• Les flavivirus se rangent en 3 catégories selon
  le vecteur moustique, tique ou inconnue
• Les génotypes de chaque sérotype de la dengue
  sont généralement bien corrélés à lorigine
  géographique
• Mais dans une région donnée, de nouveaux variants
  peuvent apparaître à la suite de mutations, dun
  phénomène de sélection, de lintroduction dun
  nouveau virus provenant dune autre région
• Lanalyse phylogénétique peut permettre
  didentifier lorigine géographique dune épidémie

15
DENGUE

• Lhorloge moléculaire (estimée à partir du taux
  de substitution par site) indique une apparition
  de la dengue probablement il y a 1000 ans
• Passage du virus DENV-1 du singe à lhomme il y a
  125 ans
• Passage du virus DENV-2 du singe à lhomme il y a
  320 ans
• Apparition du sérotype DENV-3 il y a 100 ans
• Passage du sérotype DENV-4 du singe à lhomme il
  y a 200 ans
• Cette récente histoire évolutive suggère que la
  dengue se transmettait à lhomme initialement
  uniquement selon un mode sylvatique

Holmes 2003
16
DENGUE

• Lhorloge moléculaire (estimée à partir du taux
  de substitution par site) indique une apparition
  de la dengue probablement il y a 1000 ans
• Passage du virus DENV-1 du singe à lhomme il y a
  125 ans
• Passage du virus DENV-2 du singe à lhomme il y a
  320 ans
• Apparition du sérotype DENV-3 il y a 100 ans
• Passage du sérotype DENV-4 du singe à lhomme il
  y a 200 ans
• Cette récente histoire évolutive suggère que la
  dengue se transmettait à lhomme initialement
  uniquement selon un mode sylvatique

Holmes 2003
17
DENGUE

• Lhorloge moléculaire (estimée à partir du taux
  de substitution par site) indique une apparition
  de la dengue probablement il y a 1000 ans
• Passage du virus DENV-1 du singe à lhomme il y a
  125 ans
• Passage du virus DENV-2 du singe à lhomme il y a
  320 ans
• Apparition du sérotype DENV-3 il y a 100 ans
• Passage du sérotype DENV-4 du singe à lhomme il
  y a 200 ans
• Cette récente histoire évolutive suggère que la
  dengue se transmettait à lhomme initialement
  uniquement selon un mode sylvatique

Holmes 2003
18
DENGUE

• Lhorloge moléculaire (estimée à partir du taux
  de substitution par site) indique une apparition
  de la dengue probablement il y a 1000 ans
• Passage du virus DENV-1 du singe à lhomme il y a
  125 ans
• Passage du virus DENV-2 du singe à lhomme il y a
  320 ans
• Apparition du sérotype DENV-3 il y a 100 ans
• Passage du sérotype DENV-4 du singe à lhomme il
  y a 200 ans
• Cette récente histoire évolutive suggère que la
  dengue se transmettait à lhomme initialement
  uniquement selon un mode sylvatique

Holmes 2003
19
DENGUE

• Lhorloge moléculaire (estimée à partir du taux
  de substitution par site) indique une apparition
  de la dengue probablement il y a 1000 ans
• Passage du virus DENV-1 du singe à lhomme il y a
  125 ans
• Passage du virus DENV-2 du singe à lhomme il y a
  320 ans
• Apparition du sérotype DENV-3 il y a 100 ans
• Passage du sérotype DENV-4 du singe à lhomme il
  y a 200 ans
• Cette récente histoire évolutive suggère que la
  dengue se transmettait à lhomme initialement
  uniquement selon un mode sylvatique

Holmes 2003
20
DENGUE

• Lhorloge moléculaire (estimée à partir du taux
  de substitution par site) indique une apparition
  de la dengue probablement il y a 1000 ans
• Passage du virus DENV-1 du singe à lhomme il y a
  125 ans
• Passage du virus DENV-2 du singe à lhomme il y a
  320 ans
• Apparition du sérotype DENV-3 il y a 100 ans
• Passage du sérotype DENV-4 du singe à lhomme il
  y a 200 ans
• Cette récente histoire évolutive suggère que la
  dengue se transmettait à lhomme initialement
  uniquement selon un mode selvatique

Holmes 2003
21
DENGUE

• Les 1ères épidémies humaines ont du survenir
  quand lhomme a commencé à empiéter sur le
  domaine forestier
• La grande majorité de la diversité génétique
  observée à présent pourrait sêtre développée de
  manière simultanée, en 1 seul siècle.
• Limplantation chez lhomme a sans doute
  bénéficié du caractère bénin de linfection qui
  permet le maintien du virus dans la population
  hôte
• La rapide et récente évolution génétique de la
  dengue naurait pas pu avoir lieu si lhomme
  navait pas contribué efficacement à son
  essaimage de part le monde

22
ENCEPHALITE JAPONAISE

• 3 milliards de personnes vivent en zone dendémie
  dEJ
• Incidence annuelle 30 000 à 50 000 cas. Décès
  annuels 10 000 15 000 cas
• Transmission plus volontiers durant la saison des
  pluies
• Transmission surtout par C. tritaeniorrhynchus
  (rizières)
• Réservoir naturel oiseaux aquatiques (hérons,
  aigrettes, ..), porc (amplificateur), équidés,
  homme
• Origine supposée du virus dans larchipel malais
  il y a quelques milliers dannées
• Infection symptomatique dans 0,3 à 0,5
• Mortalité 25-50 des formes apparentes.
  Séquelles invalidantes

23
ENCEPHALITE JAPONAISE
5 génotypes (G V virus isolé en Malaisie)
Nitatpattana 2008
24
ENCEPHALITE JAPONAISE

• Vaccin inactivé et purifié produit sur cerveaux
  de souriceaux (souche Nakayama ou Beijin)
  nécessite plusieurs doses (94-100 dimmunité
  chez les enfants après la 2ème dose), réactions
  locales mineurs, signes généraux (20 des cas),
  encéphalomyélite aiguë disséminée ?
• Vaccin inactivé produit sur cellules (reins de
  hamster ou VERO) à partir de la souche Beijin P-3
  coût moins élevé car les doses nécessaires à
  obtenir une immunité sont plus faibles
• Vaccin vivant atténué préparé sur culture
  cellulaire à partir de la souche neuro-atténuée
  SA 14-14-2 (efficacité de 95 après la 2ème
  injection)
• Vaccins recombinant, vaccin à ADN, vaccin
  chimérique JEV-YF

25
CHIKUNGUNYA

• Transmission en Asie par Ae. aegypti et Ae.
  albopictus
• Réservoir humain en période épidémique singes,
  rongeurs, oiseaux, invertébrés en dehors de ces
  périodes
• En Asie, les pics épidémiques sont plutôt urbains
  et surviennent plus volontiers en saison des
  pluies (forte population vectorielle).
• Taux dattaque parfois élevés (37 en Inde en
  1978)
• Epidémies 2009 Thaïlande gt 20,000 cas (Phuket
  2,155 cas, pas de décès), Malaisie (gt2,800 cas),
  Indonésie (1500 cas en 1 semaine à Sumatra)

Sudeep 2008
26
SINDBIS

• Détecté la 1ère fois chez C. univittatus en
  Egypte en 1952
• Cycle entre Culex sp., Culiseta sp. et oiseaux
• Cest lAlphavirus responsable darthralgies chez
  lhomme géographiquement le plus répandu
  prévalence de 2-8 dans les région endémiques de
  lEurope
• Un ancêtre commun aurait divergé en 2 lignées
  celle dAfrique et dEurope, celle dAsie et
  dAustralie. Une nouvelle lignée a émergé en
  Australie du sud-ouest.

Fields Virology
27
GETAH

• Isolé la 1ère fois en 1955, en Malaisie, chez C.
  gelidus
• Transmission par C. tritaeniorrhynchus
• Appartient au complexe Semliki Forest
• Infecte les chevaux et les porcs (rôle
  amplificateur)
• Traces sérologiques retrouvées en Malaisie, au
  Nord Vietnam, mais aussi en Inde, Sri Lanka,
  Chine, Japon, en Australie
• Ne semble pas être responsable de symptômes chez
  lhomme

28
MERCI DE VOTRE ATTENTION