CISC and CIMAB collaboration

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BIOTECHNOLOGIE A CUBA
LE CENTRE DIMMUNOLOGIE MOLECULAIRE CIMAB S.A.
2002
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BIOTECHNOLOGY in CUBA General Data
Données courantes Population 11.36
Millions Scolarité gt 98 Mortalité
infantile 7.2 per 1 000 new born Espérance de
vie 75.6 years Nombre dhabitants par médecin
169 Science Centres universitaires 64 Diplô
més universitaires 10 958 Pôles scientifiques
14 Instituts de recherche
210 Employés 32,398 Pôle scientifique
Havane Ouest Institutions scientifiques
38 Employés gt 5 000
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(No Transcript)
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CIGB Fondé en 1986 Personnel 1132 Principales
activités Protéines recombinantes de vaccins
moléculaires thérapeutiques

BIOCEN Fondé 1995 Personnel 720 Main
Activities Recherche sur les allergies par
fermentation de milieux de culture
CIM Fondé en 1994 Personnel 350 Main
Activities Monoclonal Antibodies Cancer Vaccines
PRINCIPAUX INSTITUTS DE BIOTECHNOLOGIE
CNC Fondé en 1990 Personnel 197 Principales
activités Equipement médical de diagnostic des
maladies du système nerveux central
CNIC Fondé en 1965 Personnel 1193 Principales
activités Produits naturels
CENPALAB Fondé en 1995 Personnel
1132 Principales activités Laboratoire
animal de toxicologie
IMMUNOASSAYS CENTER Fondé en 1987 Personnel
244 Principales activités Equipements et kits
de Diagnostics In Vitro
FINLAY INSTITUTE Fondé en 1991 Personnel
914 Principales activités Nouveaux adjuvants de
vaccins
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PRODUITS BIOLOGIQUES ENREGISTRES A CUBA

• 1. INTERFERON NATUREL
• 2. INTERFERON ALFA RECOMBINANT
• 3. ANTICORPS MONOCLONAL ANTI CD3
• RECOMBINANT HUMAIN DERYTHROPOÏETINE
• FACTEUR STIMULANT DE RECOMBINAISON DES COLONIES
  DE GRANULOCYTES
• 6. ANTICORPS MONOCLONAL DU RECEPTEUR ANTI EGF
  HUMANISE
• 7. STREPTOKINASE RECOMBINANTE
• 8. FACTEUR TRANSFERT
• 9. BIOMODULINE - T
• 10. GONADOTROPHINE CHORIONIQUE HUMAINE
• 11. FACTEUR DE CROISSANCE DE LEPIDERME
• 12. DERIVES DU SANG
• ALBUMINE, IgG NORMAL,
• IMMUNOGLOBULINE ANTIMENINGOCOCCIQUE,
• INTALGLOBIN (IV.6)
• 13. VACCINS
• RAGE, SALMONELLA TYPHI, HEPATITE B,
• TETANOS-DIPHTERIE, ANTIMENINGOCOCCIQUE-BC

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Centre dimmunologie moléculaire

• Le Centre dimmunologie moléculaire de la Havane
  (Cuba) est un institut biotechnologique consacré
  à la recherche, au développement et à la
  production de produits biopharmaceutiques pour le
  traitement du cancer et des maladies auto-immunes

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RESEARCH AND DEVELOPMENT
Les projets de recherche de base
sont centrés sur le traitement du cancer par
immunothérapie, spécialement le déve- loppement
de vaccins moléculaires et danticorps
monoclonaux humanisés. CIM conduit
des essais cliniques dans le diagnostic par
imagerie, la thérapie du cancer et dautres
maladies du système immune, tout cela dans des
hôpitaux hautement spécialisés.
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PRODUCTION CAPACITY
CIM est un établissement de 15.000 m2 sur deux
étages. Au rez-de-chaussée se trouvent les
départements de recherche, de développement, de
pharmacologie, de toxicologie, dassurance-qualité
et de production du cGMP. Les services
techniques auxiliaires, tels que la distillation
et la purification de leau pour les injections,
la vapeur deau pure, lair comprimé exmpt
dhuile, le système de climatisation ainsi que le
centre de contrôle informatique sont situés au
premier étage. Laire deproduction du cGMP
(1.100 m2) a été conçue pour assurer une
production garantissant un haut niveau de
protection grâce à un système de pressurisation
qui protège des aires de production classifiées
100 ppm.
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CAPACITE DE PRODUCTION
La fibre creuse et des réservoirs de fermentation
assurent une production ascendante de plusieurs
kilogrammes de produit purifié. La production
descendante de produits injectables de qualité
est effectuée grâce à une technonologie rapide et
hautement automatisée garantissant des produits
extrêmement purs et biologiquement actifs.
Filling area, class 100.
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QUALITY CONTROL SYSTEM
CIM a un service de contrôle assurance-qualité
disposant dun personnel hautement qualifié et
des équipements nécessaires pour assurer des
contrôles analytiques et biologiques sophistiqués
du process de fabrication jusquau produit fini.
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CHEMINEMENT DU PRODUIT

• PRODUITS LANCES
• DEVELOPPEMENT CLINIQUE
• DEVELOPPEMENT PRE-CLINIQUE

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PRODUITS LANCES A CUBA ET A LETRANGER

• ior t3, anticorps monoclonal anti CD3, thérapie
  immunosuppressive
• ior EPOCIM, erythropoïétine recombinante humaine,
  Antianemique
• ior LeukoCIM G-CSF, facteur stimulant des
  colonies de granulocytes, TheraCIM h-R3, anti
  EGF-R Mab humanisé (approbation conditionnelle à
  Cuba)

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h-R3 TheraCIM

• h-R3 est un anticorps humanisé monoclonal contre
  le facteur de croissance de lépiderme (EGF-R)
  pour le traitement des tumeurs EGF-R
• h-R3 les essais cliniques à Cuba et au Canada
  ont dores et déjà démontré un bon profil de
  sûreté et une réponse thérapeutique pour les
  patients atteints atteints de tumeurs à la tête
  et au cou.

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TAUX DE REPONSE HN AU TRAITEMENT
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Produits en développementet possibilités de
commercialisation
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• Produits en dernière phase de développement
  clinique
• avant obtention de licence

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Statut des Brevets

• Produit
• h-R3 Mab
• Vaccin EGF
• Vaccins Ganglioside
• Vaccins Anti Id Mab

• Statuts
• Accordé USA, UE, Chine, Canada
• Classé Japon et autres
• Accordé USA, UE, Canada Japon
• Classé Chine et autres
• Accordé USA, UE, Canada Japon
• Filed Chine et autres
• Accordé USA Eu
• Classé Canada, Japon et autres

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• Sub Licensing Late Stage Products in Clinical
  Development

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• Elaboration commune des premières étapes de
  projets en développement pré-clinique

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Statut des Brevets

• Anticorps monoclonaux en oncologie
• Classés PCT dans les grands pays
• Anticorps monoclonaux dans les maladies
  auto-immunes
• Accordés Cuba, Afrique du Sud, Colombie,
  Venezuela et Australie.
• Classés dans dautres grands pays

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Elaboration commune des premières étapes de
projets en développement pré-clinique
-
Immuno-modulateurs
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Lanticorps monoclonal 1E10 exerce un effet
anti-metastatique quand il est administré par
voie intraveineuse
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(No Transcript)
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Figure 8 Effet antimétastatique de lanticorps
monoclonal 1E10 dans un traitement par voie
intraveineuse du carcinome Lewis du poumon
Les cellules cancéreuses ont été injectées s.c. à
une concentrentation de 200.000 cellules par
souris. Aux jours 18 et 31, les souris ont été
traitées par voie intraveineuse avec 1E10 mAb,
3B11 mAb (contrôle IgG1) ou PBS. Au jour 27, les
premières tumeurs ont été éliminées par voie
chirurgicale. Des métastases pulmonaires
spontanées sont apparues 48 après linoculation.
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Substitut IVIg
mAb anti-idiotypique B7 (IgG2a)

• Protège contre linfection par Streptococcus
  pneumoniae type 4 chez les souris BALB/c
• Exerce un effet anti-métastatique

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• Technologies de plateformes
• Méthode dhumanisation technologie épitope-panne
• Brevet approuvé aux USA et classé dans dautres
• Technologie de vaccin adjuvant VSSP
• Brevet classé PCT dans la majorité des pays

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Joint Venture

• Équipements de fabrication de bâtiments incluant
  des transferts de technologie à Cuba ou en Europe

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Agréments IP pour des projets de stages de
découverte

• Nouvelles idées sur la régulation du système
  immune
• Cellules T de régulation et tolérance dominante
• Cellules dendritiques et présentation antigène
• Réseaux idiotypiques B-T et ingénierie des
  anticorps

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Collaboration en Recherche Fondamentale

• Biologie théorique fonction de modelage
  régulatoire des cellules T
• Bioinformatique nouvelles méthodes de criblage
  in silico (amarrage moléculaire dynamique des
  récepteurs et des ligands)