DCEM1 Purpan 2004-2005

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DCEM1 Purpan2004-2005

• Sémiologie Génétique
•  situations 

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Observation N1

• Une femme jeune vient de donner naissance à un
  enfant de sexe masculin, porteur d une anomalie
  cardiaque détectée à 24 heures de vie et qui fait
  l objet d une surveillance depuis trois mois
• pas d autre anomalie viscérale
• retard de développement neurologique et statural
• à l examen l enfant est jugé porteur de signes
  dysmorphiques

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• Ce visage comporte des anomalies mineures
  (dysmorphie), décrivez en les composantes

4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
Commentez cet arbre généalogique Quels examens
complémentaires proposez vous ?
8
Caryotype sur leucocytes métaphase, bandes RHG
9
5
5
9
9
9
10
2n47
Caryotype en HIS sur leucocytes métaphase, sonde
ADN répétitif Chromosome 21 FITC
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Observation N 2

• L enfant qui vous est présenté en consultation
  est actuellement âgé de 16 ans. Il présente
  depuis le début de sa scolarité un retard des
  acquisitions qui n a jamais pu être rattaché à
  une anomalie organique.
• Il présente un faciès anormal
• implantation basse des cheveux,
• comblement des orbites par un tissu élastique,
• Base du nez applatie et nez bulbeux,
• Aplatissement de la région malaire,
• Joues pleines, bouche large aux lèvres épaisses
• On découvre une sténose aortique supra valvulaire

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• Que faîtes vous préciser par les parents et le
  dossier médical ?
• L histoire familiale est informative et
  négative,
• On pratique un caryotype standard dont voici les
  résultats

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Caryotype du cas index Leucocytes/Métaphase/RHG
Commentez cet examen
13
Caryotype du cas index (détail)
Commentez cet examen
14
Caryotype Maternel
15
Caryotype paternel
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• Plusieurs hypothèses diagnostiques sont évoquées
  une analyse de ségrégation de microsatellites de
  la région 22q11 et de la région 7q32 sont
  pratiquées en voici les résultats

Commentez
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• Plusieurs hypothèses diagnostiques sont évoquées
  une analyse de ségrégation de microsatellites de
  la région 22q11 et de la région 7q32 sont
  pratiquées en voici les résultats

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HIS Sondes (7q31.2 )LSI (gènes ELN et LIKM) et 7p
(témoin)
Commentez cohérence des résultats, mode de
transmission...
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Observation N 3
Interprêtez et commentez
I
I1
I2
II
II1
II3
II5
II4
II7
II2
II6
III
III1
III3
III5
III4
III7
III8
III9
III10
III6
III2
IV
IV4
IV3
IV5
IV1
IV2
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Observation N4

• Dans cette famille, un enfant malade est porteur
  d une maladie dominante. On suspecte chez lui
  une mutation d un gène Précis et l on cherche à
  confirmer cette hypothèse en analysant la
  séquence nucléotidique du gène, on réalise au
  préalable une analyse de la migration
  électrophorétique de chaque exon par la technique
  de SSCA afin de repérer des substitutions
  nucléotidiques et déclancher le séquençage, voici
  les résultats qui concernent l exon 11 du gène

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Commentez
Codon 317 CAG/ TAG
Séquence
CAG séquence habituelle du codon 317
glutamine TAG séquence varainte Stop
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Observation N 7

• Un couple jeune, non apparenté et en bonne santé,
  a été exploré pour la survenue de 3
  fausses-couches successives sans cause hormonale
  ou immunitaire retrouvée. Elles sont survenue 6
  ans après la naissance d un premier enfant de
  sexe masculin. L analyse chromosomique a révélé
  chez l homme la présence d une anomalie.

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Commentez cet examen, écrivez en le résultat
selon la nomenclature
24

• L enfant du couple a un développement
  staturo-pondéral et psychomoteur anormal. Il
  présente de plus des anomalies morphologiques
  remarquables.

Décrivez ces anomalies
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• Quel examen vous paraît-il nécessaire pour étayer
  l hypothèse d une anomalie génétique ?
  Justifiez votre réponse.

• Le caryotype de l enfant est numériquement
  normal (46,XY) et ne présente pas de remaniement
  apparent de la structure des paires
  chromosomiques 14 et 15

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• On décide d aller plus loin dans l exploration
  de ce trouble car, les signes collectés orientent
  vers une maladie reconnaissable. L enfant et ses
  parents sont alors génotypés par la technique de
  PCR pour des microsatellites localisés sur le
  chromosome 15.
• (les allèles de chacun des marqueurs
  microsatellites sont désignés par un numéro
  arbitraire du plus grand au plus petit en taille)
• Interprétez ces résultats

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• Quelles sont vos hypothèses sur la lésion ?
• En admettant que lenfant soit réellement
  homozygote pour chacun des marqueurs quels
  mécanisme pathogène évoquez vous définitivement ?
• Quen concluez vous quant aux modlités
  dexpression du gène ?