1
??? ???????? ?????? ???????? ? ??????????
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????????????? ???????? ???????? ??????
????    4-5 ??????? 2013 ???? ?. ??????

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??? ????????? ??. ?.?. ??????? ?????-?????????
2
???????? ??????? ???? ???????? ??????
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XX ???
XXI ???
3
??? ???????????? ???????????? (?????????)
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1960
1950
1990
2013
2000
???????? ?????????? ??????????
???????????? HER2
????????? VEGF ???????????
????????? HER1, HER2 ?????????
????-HER2 ??????? ??????????, T-DM1
????????? HER1, HER2, HER4 ?????????
????????? mTOR ??????????
????????? HSP90 ????????????
????????? PI3K GDC0941
????????? PARP

4
????????????? ??????

• ????????? ??????????
• HER-?????????
• IGF-?????????
• PI3K, AKT, mTOR
• Src
• TGF- ß
• HSP90
• ?????????? (VEGF, VEGFR)
• PARP
• MAPK
• ?????????

• PDGF, c-KIT (?)
• ??????????
• ?????????? ????????
• Cyclins cdks
• COX-2
• PPAR-?????
• RANK, RANK-L
• PTHrP
• ?????????, ??????????
• Raf, ALK, MET ? ?.?.

Gabriel N. Hortobagyi, , Breast Cancer 2011
5
ESSO 2011

• ???? ?????????????? ???????

1. ??????????? (????????????????) ??????????? ??
Patey-Dyson ?????????????
2. ????????? ??????????? ? ??????????? ??? ???
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3. ????????????????? ???????? ???????????????
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6
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???????? ??????

• I. ??????????? ?TNM, ???????, ?????????????
  ?????????.
• II. ???????????????????
• - ?????? ??????? (??), ????????? ?????????? (?N)
• - ??????????????? ??? ( ??????????, ?????????,
  ?????? ?????)
• - ??????? ?????????????????
• - ??????? ????????????? ? ??????????? ???????
• - ?????????????????, ??????????????????
• - ???????????????? ????????? (EIC)

?????????? ?.?., 2012
7
???????? ????????? ??? ???????????? ??????? ???

• III. ????????????????????? ????????????
• - ?????????? ?????????? ?????????? ????????
  (??/??)
• - ?????????? HER2
• - ?????????? ki67
• - ????????????????????? ???????????
  ?????????????? ??????? ( ??????????? ?, ?, HER2-
  ??????????, ?????? ??????????)
• IV. ???????????? ??????????????
• - Oncotype DX ( ?????? RSlt18, ?????????????,
  ??????? RS30)
• - L PAM 50 ( ??????/ ??????? ????)
• - Mamma-Print ( ??????/??????? ????)

?????????? ?.?., 2012
8
???????? ????????? ??? ???????????? ??????? ???

• V. ??????????????????? ???????????? ???????
• - ???????????? ?????????
• - Cross tolk ????? ?????????? ???????????-????????
  ????? ????????????????? ??????
• - Tumor genom
• ???????????? ?????????????? ??????????????
  ?????????? ??????

?????????? ?.?., 2012
9
???????? ???????????? ?????????? ???????
????????????? ???????
TNM
???????
????????????
?????????????
?????????? ?.?., 2012
10
????????????? ??????? ???
??????????? ? ??????????? ? HER2
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??????????
??????? 5/6 HER1 HER2 ER
11
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• 65-75 ???????
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• ???????????????? ???????1,2,3
• ?????? ????????????? ??????
• ??????????? ??????? ???????
• ?????????? - ??????? ???????? ???????
• ?????????????? ????????? ???????? ????? ???????,
  ?? ??????? ?? ????????!

?????????
ER
ER
ER
ER
????????????
1Harrell JC, ? ?????. Cancer Res 2007
6710582-91 2Dowsett M, ? ?????. Ann Oncol 2006
17818-26 3Elledge RM, ? ?????. Int J Cancer
2000 89111-7 4Rugo HS. Ann Oncol 2008
1916-27 5Smith IE, Dowsett M. N Engl J Med
2003 3482431-42.
12
HER2 ?????????? ???
??????????? ? ??????????? ? HER2
????????-????????
HER2 ?????????? ???

• HER2 ???
• ??- ??-
• HER2 3 ??? HER2/FISH
• 15-25
• ?????? ???????, ?? ????????? ????-HER2 ???????
  ?????? ???????? ???????????

??????? 5/6 HER1 HER2 ER
13
HER2 ?????? ???

• ? 1985 ?. ???????????? HER2 ????????????????
  ????a ????????? HER1-HER4.
• ? 20-25 ??????? ???.
• ????????????? ?
• - ??????????? ???????? ???????????
• - ?????? ?????????????
• - ??????? ?????? ????????????????,
• ? ??? ????? ? ???????? ????.

HER2 ??????
Azim et al. NEMROCK 2006
14
???????????? ?????????? ??????? ????????????? ?
??????? 1 ????
???????????? ????????? ?????????? ????????????? ????????????,
NSABP B-31/ NCCTG N9831 ??P ???????????? ??????????? 52-48
BCIRG-006 ??? ???????????? ??????????? 39-36
BCIRG-006 ??? vs TCb ??????????? 33-25
HERA ???????????? ???????????????? ?????????? ???????????? 24
NCCTG N9831 ??P ???????????????? ?????????? ???????????? 23
15
??????? ??????????? ????-HER2 ??????? ???

• 1 ??? - ???????????? ??? ??????????????? ?
  ????????????? ???????? ???????? ????????????
  ?????????? ??????? ??????? (????????????) HER2
  ???.
• ?????????? ????????????????? ??????? ?? 9 ??????
  (FinHER) ??? ?? 26 ?????? (PHARE) ??????? ??????
  ?????????? ???????, ?????????? ????????????
  ??????? ????????????? ?? 2 ??? (HER?) ??
  ????????? ??????.
• ????-?????? ???? ????????????????? ?????????
  ???????????? ??????????, ??? ?????, ??????????
  ???????????? ? ??????? ? ??????????? ????????????
  (??-??), ???????? ???????? ?????????? ??????? ???
  ???????????? (??????????????????) ??????? HER
  ???.

?????? ?.?., ????????? ?.?. // ?????????.-2012. ??
???????? ?.?. // ?????????.-2013.
16
??????????????? HER2 ??????? ? ??????
????????????? ??????? ???
??? ??????????????? ??????? ??????? ???????, ?
?????? ? HER2 ???, ?????????? ???????????, ??
44 ?????? ???? ?????? ?? ????????? ? ?????????,
???????? HER2 ??? ? ?? ??????????? ???????????
(HR0.56 plt0.0001).
Dawood et al 2008
17
?? ??? ER (-), PgR (-), HER2 (-)

• ? 15 - 20
• ???? ? ?????? lt 50 ???

• ?????? ??????????? ??????? ? ?????? ???????
• - ???? ????????????
• - ???? ???? ????????????????
• - ?????? ????????????.

?? ??? ????? ?????? ?
?????????? ????????? 17 10 0,001
??????? ??????? 25 17,7 0,004
?????? 17 8,6 lt0,001
Rakha, Cancer 2007
18
????????? ???????, ??????????????? ??? ??????
??????????? ??????? ??? (St. Gallen, 2011)
?????? ?????????? ER (-), PgR (-), HER2 (-) ???????????? - ???????????? - ??????? - ???????????? ??????
?.?. ??????????, ??????? ????????? 2012, ??? 57,
?5
19
????????? ??????? ?? ??? ????? ????????????
PARP- ??????????
TK- ??????????


?????????? SRC, mTOR, ???, MAPK
????-??????????? ?????????

20
??????????????????? ???????? ??????????
????????? ??? ??????????? ????????
??????? ???
????????? ? ?????????????
????????? ? ???????????
?????? ??????? ???
??????????? ? ???????????
??????????? ? ???????????!!!
M. Picard, 2011
21
??????? ??????? ? ??????????? ?? ?????????????
???????? ??? ?????????

• ???????? ??? ???? ?????????? ???????? ???????
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• ?????????????? ??? ???????, ??????? ???????????
• ???????? ?????????????? ?????? ???????.

22
????????? ?? ????????!
????? ??????? ???????, ??????? ?? ?????
23
(No Transcript)