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EXPRESION DE MOLECULAS PROAPOPTOTICAS Y
ANTIAPOPTOTICAS EN LINFOCITOS DE PACIENTES CON
DIABETES TIPO 1 DE DIAGNOSTICO RECIENTE
Pérez-Bravo F1, Valencia E1, Salas-Pérez F1,
Codner E2, Arredondo M3, Carrasco
E1.. 1Laboratorio de Genómica Nutricional.
Departamento de Nutrición. Facultad de Medicina.
Universidad de Chile. 2IDIMI.Hospital San Borja
Arriarán, Universidad de Chile 3 Laboratorio de
Micronutrientes. INTA, Universidad de Chile
(Fondecyt 1100075).
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ESCENARIOS GENETICOS EN LA DM1
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ACTOR UNICO EN LA AGRESION
ACCION AGRESORA CONCERTADA
EFECTO RESPUESTA INNATA-ADAPTADA
MECANISMOS DE EVASION DE LA AGRESION
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(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
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NECROSIS-APOPTOSIS EN LA DECLINACION DE LA
CELULA BETA ?
RESPUESTA INMUNE INNATA ? ADAPTATIVA?
MECANISMOS APOPTOTICOS INTRINSECOS EN LA
CELULA BETA
MECANISMOS NECROSIS
AMBIENTE FAVORABLE PARA LA APOPTOSIS Y LA
NECROSIS EN CELULAS INVOLUCRADAS EN EL PROCESO
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DM1 Y SISTEMA INMUNE UNA RELACION HISTORICA
PD-1
PD-1 L
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LYP TIROSINA FOSTATASA LINFOIDE (1p13)
PTPN22 Arg 620 (R) Trp 620 (W)
El alelo predisponente codifica para una
fosfatasa más activa, que suprime la señalización
a través de TCR
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Modelo para la variante del gen PTPN22
PTPN22W620
PTPN22R620
CELULAS TIMO
AUTOANTÍGENOS
AUTOANTÍGENOS
LYP
TIMOCITOS
LYP
LYP
LYP
TIMOCITOS
A
A
A
A
LYP
LYP
LYP
APOPTOSIS
SELECCION POSITIVA DE CELULAS T CON BAJA
AFINIDAD MHC
SELECCION POSITIVA DE CELULAS T CON BAJA
AFINIDAD MHC
SELECCIÓN POSITIVA DE CELULAS T CON MODERADA
AFINIDAD POR MHC
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PAPEL DE LA INMUNO-MODULACION NEGATIVA
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AGOTAMIENTO CELULAR
HIPERACTIVACION PERDIDA DE REGULACION
NEGATIVA ALTERACION APOPTOTICA DE LA CELULA T
ACTIVADA
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AGRESORES EN DM1
IL-2 IL-1 TNF? INF?
CELULAS DENDRITICAS
IL-1 TNF? INF?
MACROFAGOS
IL-1 TNF? INF?
CD4
CD8
Fas-L
O NO
Fas
ACTIVACION DE CASPASAS
PERFORINA
TNF?
APOPTOSIS
GRANZYMA B
TNF-R
MUERTE CELULAR
Timing Apoptótico
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APOPTOSIS Y DIABETES TIPO 1
INTERACCION DE LOS GENES DE REGULACION NEGATIVA
DEL LINFOCITO T CTLA-4 Y PD-1 EN LOS EVENTOS
APOPTOTICOS ASOCIADOS A LA PREDISPOSICION A LA
DIABETES TIPO 1 (FONDECYT 1100075)
Francisco Pérez Bravo Ethel Codner Dujovne Miguel
Arredondo Olguín Elena Carrasco Piña
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CELULA BETA PANCREATICA
LINFOCITO T (CD4) (CD8)
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PAPEL DE LA INMUNO-MODULACION NEGATIVA
REGULADOR NEGATIVO 2
LINFOCITO
CELULA DEL PANCREAS
REGULADOR NEGATIVO 1
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ESTUDIO GENETICO DE CTLA-4 Y PDCD1
ADN
ESTUDIO DE ANTICUERPOS
SUERO
CONSENTIMIENTO 1

• 5 ml de sangre
• Todos los niños

CELULAS MONONUCLEARES (LINFOCITOS CD4)
CONSENTIMIENTO 2

• 10 ml de sangre
• Niños gt 10 años

ARN mensajero que codifica para proteínas de
muerte celular
CULTIVO POR 36 HORAS EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE
GLUCOSA
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Es distinta la expresión de moléculas de
apoptosis en el diabético ?
Existe asociación entre la genética que controla
la regulación negativa con estas moléculas?
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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PRO-APOPTOTICO
DOWNREGULATED
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PRO-APOPTOTICO
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PRO-APOPTOTICO
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ANTI-APOPTOTICO
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ANTI-APOPTOTICO
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ANTI-APOPTOTICO
UP-REGULATED
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? APOPTOSIS
? Producción NO
? Señalización
? Generación de energía
? Reparación
? Producción de insulina/función ß
? Defensa
CITOQUINAS
CASPASAS
?NECROSIS
?NECROSIS
Sobrevivencia de célula ß
Destrucción de célula ß
? APOPTOSIS
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(No Transcript)