Diabetologie: Was ist neu seit 2005?

1
Diabetologie Was ist neu seit 2005?
https//www2.univadis.de/academia/?sectionsymposi
enstudysymp00022
2
Diabetologie Was ist neu seit 2005?
Suche in der Datenbank PubMed Diabetes Treffera
nzahl 2000 9764 Trefferanzahl 2003
13311 Trefferanzahl 2004 15044 Trefferanzahl
2005 16267
3
(No Transcript)
4
Diabetologie Was ist neu seit 2005?

• Diagnose und Klassifikation

• Therapie des Diabetes

• Prävention und Therapie von Komplikationen

• Metaanalysen

• Zusammenfassung Clinical Pearls

5
Risiko-Kontinuum für T2DM auch bei
Nüchternglukose im hochnormalen Bereich
Tirosh A et al., N Engl J Med 2005,
3531454-62
6
Diabetologie Was ist neu seit 2005?

• Diagnose und Klassifikation

• Therapie des Diabetes

• Prävention und Therapie von Komplikationen

• Metaanalysen

• Zusammenfassung Clinical Pearls

7
Diabetologie Was ist neu seit 2005?
Neue Therapieoptionen Inkretine Endocannabinoid
system Inhalatives Insulin Duale PPAR-Agonisten
8
GLP-1-Rezeptor Agonist Exenatid
Das Gila Monster (Heloderma suspectum)
9
GLP-1/Exenatid Biologie
Riddle MC Drucker DJ, Diabetes Care 2006
10
Exenatid - Studien

• Exenatide (Byetta)
• in den USA seit 2005 zugelassen für T2DM ( SH
  u./o. Metformin)

• Vier großen Studien (etwa 1500 Patienten) über
  je etwa 6 Monate liegen vor
• 2005 publiziert
• DeFronzo RA et al., Diabetes Care
• (Metformin, 30 Wochen)
• Kendall DM et al., Diabetes Care
• (Metformin und
  Sulfonylharnstoff, 30 Wochen)
• Heine RJ et al., Ann Intern Med
• (Exenatid vs. Insulin Glargin unter SH-
  und Metformin-Therapie)

• Ergebnis-Zusammenfassung
• HbA1c-Reduktion 1
• Gewichtsverlust plazebokorrigiert bis zu gt 2 kg
• NW Übelkeit, Hypoglykämien unter SH-Therapie

11
Exenatid/DPP-IV-Inhibitoren
Das Gila Monster (Heloderma suspectum)
Dipeptidyl-Peptidase IV (DPP-IV)
DPP-IV-Inhibitoren Vildagliptin/Sitagliptin in
klinischen Studien Als Tablette einsetzbar
12
Endocannabinoid-System
13
Verbesserung der Glukose-Toleranz unter Rimonabant
Despres JP et al. N Engl J Med 2005 3532121-34,
Rio-Lipids Van Gaal LF et al. Lancet. 2005
3651389-97, Rio-Europe
14
Rio-Diabetes
Patienten mit HbA1c unter 6,5 nach 1 Jahr
15
Inhalatives Insulin

• Exubera in USA zugelassen

• DeFronzo et al., Diabetes Care 281922-8, 2005
• Rosenstock et al., Ann Intern Med 143559-69,
  2005

• Zusammenfassung
• gt 450 T2DM Pat. über 3 Monate, Vergleich mit
  Rosiglitazon/anderen OAD
• HbA1c sinkt relativ stärker unter inhalativem
  Insulin
• NW leichte Hypoglykämien, mehr Hustenepisoden,
  Gewichtszunahme

16
Marktzulassung von Muraglitazar gestoppt

• Glitazare Duale Peroxisome Proliferator-activate
  d Receptor-(PPAR-)Agonisten (PPARa und PPARg)

• 3725 T2DM Pat. aus 5 random. klin. Studien
  (Muraglitazar vs. andere OAD)
• JAMA 2942633-5, 2005
• Fazit unter Muraglitazar signifikant häufiger
  kombinierte Inzidenz von
• Tod
• Myokardinfarkt
• Herzversagen
• TIA
• Schlaganfall

• vorerst Stopp des Zulassungsverfahrens durch die
  FDA

17
Diabetologie Was ist neu seit 2005?

• Diagnose und Klassifikation

• Therapie des Diabetes

• Prävention und Therapie von Komplikationen

• Metaanalysen

• Zusammenfassung Clinical Pearls

18
Diabetologie Was ist neu seit 2005?
Debatten und Dilemmata ProACTIVE DCCT/EDIC
19
ProACTIVE

• (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In
  macroVascular Events)

• 5238 T2DM Patienten mit hoher kardiovaskulärer
  Morbidität
• HbA1c gt 6,5 , jegliche antidiabetische
  Vorbehandlung möglich, Alter 62 J.

• Ausschlußkriterien
• Typ 1 DM,
• Monotherapie mit Insulin,
• NYHA II,
• Gangrän o. ischämische Ulzera
• Ruheschmerzen in Beinen
• geplante periphere o. Koronar-Revaskularisation
• Hämodialyse
• gt 2,5-fache Erhöhung von GPT

• Frage
• primärer Kombinationsendpunkt
• Tod, Herzinfarkt, Insult, Koronarsyndrom,
  Amputation/Revaskularisation
• sekundärer Kombinationsendpunkt Tod,
  Herzinfarkt (ohne stummen Infarkt), Insult
• durchschnittliche Studienlaufzeit 3 Jahre

20
ProACTIVE primärer Endpunkt
21
ProACTIVE sekundärer Endpunkt
22
ProACTIVE - Zusammenfassung

• NNT 48 für 3 J., um zu verhindern
• nichttödlicher MI (ohne stummen MI) u.
• Schlaganfall
• (aus sekundärem Kombinationsendpunkt,
• der zusätzlich definiert war durch
• Gesamtsterblichkeit ?)
• (Primärer Endpunkt nicht signifikant,
• darin zusätzlich definiert
• Revaskularisationsmaßnahmen
• an Koronarien ? oder Beinarterien ?)
• Effekte bei Statin-Anwendern?

• Herzinsuffizienz ? NNH 30,
• KH-Einweisung wegen Herzins. NNH 63
• weitere NW
• Ödeme ohne Herzinsuffizienz NNH 11
• Gewichtszunahme gt 3kg
• höhere Hypoglykämie-Häufigkeit
• Pneumonie
• Blasenkarzinom?

vorteilhaft
nachteilig
Pioglitazon- Behandlung
23
Kardiovaskuläre Prävention durch intensivierte
Therapie bei T1DM
DCCT-EDIC N Eng J Med 2005, 3532643-53
24
Diabetologie Was ist neu seit 2005?

• Diagnose und Klassifikation

• Therapie des Diabetes

• Prävention und Therapie von Komplikationen

• Metaanalysen

• Zusammenfassung Clinical Pearls

25
Diabetologie Was ist neu seit 2005?
Suchstrategie PubMed diabetes,
Limits Publication Date 2005, Meta-Analysis,
Humans
26

• Was ist sicherer geworden?
• Metformin wegen günstigen metabolischen u.
  kardiovaskulären Wirkprofils
• als Erstoption bei T2DM mit Übergewicht
  empfehlenswert.
• SH, a-Glukosidase-Inhibitoren, TZD, Glinide u.
  Insulin u. Diät zeigen keinen
• größeren Nutzen als Metformin.
• Cochrane Database Syst Rev. 2005CD002966
• Cochrane Database Syst Rev. 2005CD003639

• Initial-Therapie des art. Hypertonus bei
  Patienten mit Diabetes-Risiko
• ACE-Hemmer und ARB empfehlenswert, Cave
  Thiazide u. Beta-Blocker
• J Am Coll Cardiol. 2005 46821-6
• J Hypertens. 2005 231777-81

27
Diabetologie Was ist neu seit 2005?

• Was bleibt unklar?
• Spezifische Nephroprotektion durch Hemmung d.
  RAS vs. andere Anti-
• Hypertensiva bleibt unbewiesen.
• Lancet 2005 3662026-33

• Verbesserte Wirkung kurzwirksamer Insulinanaloga
  vs. Normalinsulin
• auf Glukose-Stoffwechsel bei T2DM bisher nicht
  nachzuweisen.
• Arch Intern Med 2005, 1651337-44

28
Diabetologie Was ist neu seit 2005?

• Diagnose und Klassifikation

• Therapie des Diabetes

• Prävention und Therapie von Komplikationen

• Metaanalysen

• Zusammenfassung Clinical Pearls

29
Clinical Pearls 2005

• Armamentarium zur Behandlung (auch) des Diabetes
  wächst
• GLP-1-Agonist Exenatid
• DPP-IV-Inhibitoren Vildagliptin, Liraglutid?
• Cannabis-Rezeptor-Antagonist Rimonabant
• Inhalatives Insulin

• Eine Entscheidung gegen Metformin bei T2DM muß
  sehr sorgfältig
• begründet werden.

• Bei Diabetes-Risiko Antihypertensive Therapie
  mit ACE-Hemmern/ARB initial

• Überprüfung wirksamer kardiovaskulärer
  Prävention durch antidiabetische
• Therapie muß auf Agenda ganz oben bleiben.