VAN GOGH

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VAN GOGH

• Prévention secondaire des thromboses veineuses
  profondes  études Van Gogh sur lidraparinux

H.R. Büller (Amsterdam) Résumé 6 et 571 ASH 2006
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Méthodologie

• Objectif
• Evaluer lefficacité et la tolérance de
  lidraparinux dans le traitement et la prévention
  secondaire des thromboses veineuses profondes
  (TVP) ou de lembolie pulmonaire (EP).
• Protocoles
• Trois études cliniques de phase III du programme
  Van Gogh
• Deux études randomisées ouvertes de non
  infériorité idraparinux vs HBPM/HNF puis AVK dans
  la thrombose veineuse profonde (Van Gogh TVP) ou
  lembolie pulmonaire (Van Gogh EP)
• Une étude randomisée idraparinux vs placebo après
  6 mois de traitement anticoagulant par AVK ou
  idraparinux dune TVP symptomatique aiguë ou
  dune EP (Van Gogh extension)

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Van Gogh TVP Schéma de létude
Idraparinux 2.5 mg/sem s.c. (n1452)
TVP symptomatique aiguë N2904
VAN GOGH
R
HBPM / HNF gt AVK ajusté (n1452)
3 / 6 mois
s.c. sous cutané TVP thrombose veineuse
profonde HBPM héparine de bas poids
moléculaire HNF héparine non fractionnée AVK
antivitamine K () dont 321 patients traités
pendant 3 mois () dont 316 patients traités
pendant 3 mois
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Van Gogh TVP Descriptif des patients

• Comparabilité
• Les patients étaient comparables en âge ( 60
  ans), en
• poids (50-100 kg 80) et en clairance de la
  créatinine.
• Créatinine lt 30 ?mol/L
• 19 /1452 patients du groupe idraparinux
• 22 /1452 patients du groupe HNF/AVK

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Van Gogh TVP Résultats
A 3 mois non-infériorité par rapport au
traitement de référence, avec diminution
significative du risque de saignement.
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• A 6 mois
• Résultats comparables en termes de récidive de
  TVP
• Différence non significative concernant
• le nombre dévénements hémorragiques (p gt 0,05).

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Van Gogh EP Schéma de létude
Idraparinux 2.5 mg/sem s.c. (n1095)
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EP N2215
R
HBPM / HNF gt AVK ajusté (n1120)
3 / 6 mois
s.c. sous cutané EP embolie pulmonaire HBPM
héparine de bas poids moléculaire HNF héparine
non fractionnée AVK antivitamine K () dont 102
patients traités pendant 3 mois () dont 103
patients traités pendant 3 mois
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Van Gogh EP Descriptif des patients

• Comparabilité
• Les patients étaient comparables en âge, poids et
  clairance de la créatinine
• Créatinine lt 30 ?mol/L
• 30 /1095 patients du groupe idraparinux
• 25 /1120 patients du groupe HNF/AVK

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Van Gogh EP Résultats
Pas de non-infériorité par rapport au traitement
de référence, avec pour celui-ci des taux de
récidive particulièrement faibles.
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4,1
2

• La différence defficacité entre les groupes
  sobserve principalement pendant les 30 premiers
  jours et, en particulier, pendant la première
  semaine.
• Comme dans létude Van Gogh TVP, le risque
  hémorragique
• est moindre avec lidraparinux.

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Van Gogh ExtensionSchéma de létude
Idraparinux 2.5 mg/sem s.c. (n594)
TVP ou EP après 6 mois danticoagulant
(idraparinux ou AVK) N1215
VAN GOGH
R
placebo (n621)
6 mois
s.c. sous cutané TVP thrombose veineuse
profonde EP embolie pulmonaire AVK
antivitamine K () dont 43  antérieurement sous
idraparinux et 38 sous AVK dans une des deux
études Van Gogh TVP/EP  19  antérieurement sous
AVK hors étude Van Gogh. ()dont 283 EP ()
dont 304 EP
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Van Gogh Extension Résultats (1)
Parmi les 11 saignements observés sous
idraparinux, 3 saignements intracérébraux ont été
fatals.
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p0.0007
1,9
0
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ETE événement thrombo-embolique
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Van Gogh Extension Résultats (2)
Chez les patients randomisés dans le groupe
placebo taux de récidive thrombo-embolique plus
faible chez ceux antérieurement traités par
idraparinux comparé à ceux antérieurement
traités par AVK
VAN GOGH
des patients randomisés sous placebo
9,1
4,3
0,7
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AVK antivitamine K
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Van Gogh Extension Résultats (3)
Chez les patients randomisés dans le groupe
idraparinux la survenue dun syndrome
hémorragique était plus élevée chez les patients
antérieurement traités par idraparinux que chez
les patients sous AVK.
VAN GOGH
des patients randomisés sous idraparinux
3,1
0,9
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AVK antivitamine K
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Conclusion

• Van Gogh TVP non infériorité à 3 et 6 mois de
  lidraparinux par rapport au traitement de
  référence sur la prévention des récidives, pas de
  différence à 6 mois sur le risque de saignement.
• Van Gogh EP pas de non-infériorité à 3 et 6
  mois de lidraparinux par rapport au traitement
  de référence sur la prévention des récidives, un
  risque hémorragique moindre.
• Van Gogh Extension efficacité à 6 mois de
  lidraparinux dans la prévention de la récidive
  de la maladie thromboembolique avec, cependant,
  une augmentation modérée mais significative du
  risque hémorragique.

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H.R. Büller (Amsterdam) Résumé 6 et 571 ASH 2006