Tests de g

1
Tests de génotoxicité

• 3 catégories pour les principaux tests
• I. Les marqueurs de lactivité mutagène des
  milieux biologiques le test dAmes
• II. Les marqueurs des anomalies cytogénétiques
• III. Les marqueurs de liaisons à lADN ou
  adduits.

2
I. Le test dAmes

• Souches mutées de Salmonella typhimurium (his )
  mises en présence du milieu à tester.
• Si une mutation réverse est induite par le
  milieu, les bactéries se développent en colonies.
• Résultats qualitatif (présence ou absence de
  mutagénicité)et quantitatif (nombre de colonies)
• Milieux biologiques testés urine, féces,
  crachats .

3
I. Le test dAmes

• Avantages
• Simplicité réalisation et coût
• reproductibilité
• Faisabilité non invasif
• Bonne sensibilité, spécificité médiocre
• Inconvénients
• Résultats variables, facteurs de confusion
  (tabac, aliments, médicaments )
• Seuil de positivité difficile à déterminer
• Niveau dexposition au toxique difficile à
  définir
• Impossible de prédire les répercussions sur les
  organes cibles des toxiques.

4
II. Les marqueurs des anomalies cytogénétiques

• Les aberrations chromosomiques (sur lymphocytes
  circulants)
• le benzène, le chlorure de vinyle, le Cr
• Les micronoyaux (indicateurs de rupture du
  chromosome)
• Solvants organiques, métaux, uranium ..
• Les échanges de chromatides sœurs
• Cytostatiques, Cr 6, solvants organiques, oxyde
  déthylène

5
III. Les adduits

• Détecter les liaisons entre des substances
  génotoxiques et des macromolécules
• adduits à lADN, lHb, à des protéines
• Milieux biologiques testés
  globules blancs (ADN), globules rouges (Hb),urine
  ...
• Toxiques étudiés
• Benzo(a)pyrène, HAP, styrène (adduits à lADN)
• Oxyde déthylène, de propylène Cr 6, chlorure de
  vinyle, amines aromatiques ..(adduits aux
  protéines).

6
III. Les adduits

• Avantages
• Adduits spécifiques de chaque génotoxique
• Relation dose toxique /quantité dadduits
  fréquemment retrouvée
• Technique sensible
• Inconvénients
• Technique complexe, variations inter
  individuelles.
• Niveau de base dadduits à lADN et à lHb non
  nul (non fumeur, non exposé)
• Faible stabilité.

7

• Interprétation des tests délicate
• Interactions fréquentes avec des facteurs non
  professionnels
• Uniquement pour un groupe
• Non adaptables à un individu pris isolément

8

• Expérimentation animale
• Rat et souris
• Extrapolation à lhomme non évidente
• Etudes épidémiologiques
• Cest la méthode de choix dévaluation des
  cancérogènes
• Difficultés méthodologiques
• Temps de latence important

9
Classification des cancérogènes

• Classification de lUnion Européenne
• C est la classification réglementaire, elle
  conditionne l étiquetage des substances et
  préparations commercialisées .
• Catégorie 1 substances que l on sait
  cancérogènes pour l homme .
• Catégorie 2 substances assimilées à des
  substances cancérogènes pour l homme .
• Catégorie 3 substances préoccupantes pour
  l homme effets cancérogènes possibles .

10
Classification des cancérogènes

• Classification du CIRC
• Les agents , mélanges ou circonstances
  d exposition sont classés en fonction des tests
  cellulaires, des études expérimentales animales
  et des études épidémiologiques chez l homme .
• Cette classification est en constante évolution.

11

• Catégorie 1 cancérogène pour l homme
• Catégorie 2A probablement cancérogène
• Catégorie 2B cancérogène possible
• Catégorie 3 agent ne pouvant être classé du
  point de vue de sa cancérogénicité pour l homme
  .
• Catégorie 4 agent probablement non cancérogène
  pour l homme . Un
  seul agent caprolactame .