Diapositive 1

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(No Transcript)
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Le HIV1 en Chine

• Epidémie en développement
• Fin 2005
• 0.05 population générale
• 650 000p HIV
• 75 000 AIDS
• Depuis 1987, ? 25-50/an
• Villes en plein essor économique
• avec migration des populations
• Shangai (26 provinces ?, villes de HK et
  Taïwan )

migrant
Année 2005
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Le HIV1 en Chine

• Résultats des études épidémiologiques
  (2001-2003)
• données 26 provinces hors villes (1048p)
• 4 sous-types (A,B,B,C)
• 5 formes circulantes recombinantes (CRF07-BC,
  CRF08-BC,CRF01-AE, CRF02-AG)

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Le HIV1 en Chine

• Lancement dune politique active de thérapie
  anti-rétrovirus (HAART) en 2004
• Surveillance de lapparition de HIV résistant
  dans 14 provinces villes incluses mais sans
  Shangai
• Présence des mutations dans le HIV conférant la
  résistance aux Pis et RTIs dans des patients
  traités ou non avec les molécules
• Aucunes données similaires pour la ville de
  Shangai et donc difficulté du bon choix
  thérapeutique

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Objectifs de létude

• Etudier la diversité génétique du HIV-1 présent à
  Shangai
• Caractériser les mutations associées aux
  résistances aux anti-rétroviraux (ATR)

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Population étudiée

• 95 personnes (2005)
• déclarées HIV dans les 10années précédentes
  (ELISA western)
• 63 hommes, 32 femmes
• Mode de contamination
• 82.1 (78p) rapport sexuel ( 13.6 (13p)
  infectés en Afrique)
• 5.2 (5p) contamination sanguine
• 6.3 (6p)drogues
• 1 transmission mère-fille
• Programme HAART
• 36.8 (35p) traitées par 4 cocktails antiRT
  différents (2 NRTI 1 NNRTI)

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Analyse des isolats

• Détermination de la charge virale
• quantification dans le plasma du HIV RNA par
  PCR temps réel
• (seuil limite 80 copies/ml)
• Dénombrement des LT CD4
• cytométrie de flux
• RT-PCR et nested-PCR
• 70 échantillons utilisables

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Evaluation de la charge virale
Copies/ml (log)
Nombre de copies HIV/ml (15p ART)
1000-5000 26.7
5000-10000 13.3
10000-100000 40
gt100000 20
102 Cellules/mm3
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Détermination des sous-types des isolats HIV1

• RT-PCR et nested-PCR
• cible Protéase (1-99aa)?RT (1-252aa)
• Alignement de séquences
• édition des séquences
• alignement multiple (Clustal-X) avec base de
  données (? gaps)
• Arbre phylogénétiqe
• logiciel Mega région PR-RT région PR région
  ?RT
• Recherche des points de recombinaison
• logiciel Simplot

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Échantillon discordant
Faux discordant
Région PT?RT
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Région PT
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Détermination des sous-types des isolats HIV1

• Arbre phylogénétiqe
• logiciel Mega région PR-RT région PR région
  ?RT
• Les échantillons se retrouvent dans
• 3 sous-types B/B, G, K
• 4 CRF 01_AE, 02_AG, 07 BC, 08_BC
• 3 échantillons présentes des profils discordants
  entre la PT et la RT
• Recherche des points de recombinaison
• logiciel Simplot

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Détermination des sous-types des isolats HIV1

• Analyse Simplot
• Observation de 3 CRF inter-soustype et/ou inter
  CRF
• B/CRF01_AE
• U/G
• U/CRF01_AE

PT?RT
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Prévalence des sous-types HIV dans la poupulation
échantillonnée

• Tous les sous-types sont retrouvés chez les
  patients contaminés par contact sexuel avec une
  majorité pour le 01_AE.
• Dans les populations à risque, 07_BC (33.3) et
  08_BC (66.7) vs
• contact sexuel (7.4)
  (5.6)
• Par transfusion sanguine, seul le sous-type B
  est trouvé.

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Prévalence des sous-types HIV ayant une mutation
dans la population échantillonnée
de la population présentant une résistance
Résistant aux PIs 3 - 1
- - - -
1 - - -
-
Résistant aux RTIs 15 - 1 1
1 5 1 1
- 1 1
-
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Molécules anti-HIV

• Protéases Inhibiteurs
• NFV (Nelfinavir), IDV (Indinavir), SQV
  (Saquinavir), ATV (Atazanavir)
• NRTIs
• DD1, ABC (Abacavir), 3TC, FIC, TDF
• NNRTIs
• NVP (Nevirapine), DLV (Delavidine), EFV
  (Efavirenz)

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Mutations associées aux résistances
40 R? NNRTI
26.6 RNRTIs
R NFV
20 R? NVP, DLV
R NFV
R NFV, IDV,SQV,ATV
R NFV, SQV
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Discussion

• Souches de HIV émergentes dans la zone
• -apparition des sous-types G, K et des CRF
  02_AG, 07_BC (origine Africaine) en corrélation
  avec la vie des patients
• -Les nouvelles formes de CRF sont toutes
  présentes dans les populations à risque.
• -La diversité va aller en saccroissant à
  Shangai, notamment avec les souches présentes
  dans les pays voisins.
• Mutations associées aux résistances
• -Principalement des résistance aux RTIs en lien
  avec la politique sanitaire de traitement par des
  NRTIs et NNRTIs.
• -Mais apparition de résistance aux PIs

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Conclusion

• Importance de maintenir la veille sanitaire
• pour identifier les nouveaux sous-types
• leur taux de résistance
• anticiper les politiques sanitaires (vaccin,
  médicament)