??????(inherited mitochondrial disease)

1
???? ?????
2
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• ??????(inherited mitochondrial disease)
• ?????DNA??????????,??mtDNA???????????
  DNA???????????mtDNA????DNA??????????????

• ?????????????????????,?????????,??????????????????
  ???????,????????ATP?????????????????

3
(No Transcript)
4
??? ???????????
??? ???????????

• ???????????????????,????????,???????????
  ???????,??????????????????,???????????????????????
  ???????????????????????????

5
??? ???????????

• ?????????????????????
• ?????????????????????????????????
• ?????????????????????????
• ?????????????????????????????????,??????
• ????CO???????????????,??????????????

6
??? ???????????
?????
?????????
???????
7

??? ???????
??????
(4)?????? ????? ???? ????
???? ???????????? (5)????????? Lufts?
??????

• (1)??????
• ?????????(CPT)??
• ????(???????)
• (2)??????
• ?????????(PDHC)??
• ß-????
• (3)Krebs????
• ???????
• ??????
• a-?????????

8
??? ???????
??????
???? ???? ???? ???? ????
nDNA??
?????? ???? ???? ??????? ????????
??????? ???? ???? ????? ??????
mtDNA??
??? ???? ???? ??????? ?????? ??????
?? ?? ?? PEO,KSS,Pearson ??????
nDNA?mtDNA???? nDNA?mtDNA????
???mtDNA?? AD/AR AD/AR PEO ??????
mtDNA?? AR AR ????? ????????
9
? ? ? mtDNA???????
??? mtDNA???????

• ????????????,????????????????????,??
  ????????????????????
• mtDNA?????????????????????????

10
mtDNA????????

• ? ? ? ? ? ? ? ?
• nt-3243 tRNALeu(UUR)
  MELAS
• 
  
  PEO
• 
  
  NIDDM/??
• nt-3256 tRNALeu(UUR)
  PEO
• nt-3271 tRNALeu(UUR)
  MELAS
• nt-3303 tRNALeu(UUR)
  ???
• nt-3260 tRNALeu(UUR)
  ???/??
• nt-4269 tRNAIle
  ???
  
• nt-5730 tRNAAsn
  ??(PEO)
• nt-8344 tRNALys
  MERRF
• nt-8356 tRNALys
  MERRF/MELAS
• nt-15990 tRNAPro
  ??
• nt-8993 A6
  NARP/LEIGH
• nt-11778 ND4
  LHON
• nt-4160 ND1
  LHON
• nt-3460 ND1
  LHON
• nt-7444 COX1
  LHON
• nt-14484 ND6
  LHON

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? ? ? mtDNA???????
12
mtDNA?????
? ? ? mtDNA???????

• ??????????????????????????????????????mtDNA?????
• mtDNA????????????(Leber????????????)????????????(
  ??tRNA???????????,?MERRF????MELAS???????????????)?
  ??????(???????)???????(???????,???,???????????????
  ??????????????)

13
? ? ? mtDNA???????
??Leber???????

• Leber???????(Leber hereditary optic
  neuropathy,LHON)?1871??Leber???????
• ???? ?????????????????????????????,???Leber????
  ?????????????,???????????,?????????????????????,??
  ???????????
• ???????,?????27?,?????6?,????60??????????41??????
  ??mtDNA??96???,??80???????????

Leber T ??
14
? ? ? mtDNA???????
15
? ? ? mtDNA???????
16
? ? ? mtDNA???????
17
? ? ? mtDNA???????

• ??LHON?mtDNA???????
• G11778A(1988,Wallace,ND4 ?
  ?)?G14459A(ND6)?G3460A(ND1)?T14484C(ND6)?G15257A(c
  yto b)?5????LHON???????
• ?????????????(ND1,ND2,ND4?ND5)?????????(Cyt
  C)???,?????????????????????????????????????,??????
  ????????????????????mtDNA??DNA?????,?????????LHON?
  ???

18
? ? ? mtDNA???????
??LHON?????
19
? ? ? mtDNA???????
mtDNA11778??G?A???
20
????????
? ? ? mtDNA???????

• ???????????????????????,?????????????
  ???????????????

21
(?)???????????? (MERRF)
? ? ? mtDNA???????

• ????
• ?????????(RRF,???????????,??Gomori
  Trichrome??????)
• ??????????(?????)?
• ????????????????????,????????,??,????,????????????
  ????

22
? ? ? mtDNA???????
???????
MERRF??
23
? ? ? mtDNA???????

• ???
• ?????
• 8090MERRF??mtDNA?tRNA????8344???A?G??,?????????
  ??8356???T?C???
• ??????????????????,??????mtDNA??,????tRNALys?T?C
  Loop?????,????????

24
? ? ? mtDNA???????
1?MERRF??
25
(?)?????????????????????? (MELAS)
? ? ? mtDNA???????

• ????
• MELAS???????????????(
  ?????????????,???????????,???????????,????pH??????
  ????,????????)?????????????(ragged-red
  fiber,RRF)?????????????????????????

??? ?80???mtDNA???tRNA??3243???A?G??
?,????????????????3291?3271?3256?3252???
26
? ? ? mtDNA???????
MELAS??????
ragged-red fiber
27
? ? ? mtDNA???????
28
(?)KSS?CPEO
? ? ? mtDNA???????

• ????
• ?????????????,??????????????????????
  ????????????????????????????????,???????????,??CPE
  O,?????????,???KSS?

• KSS ?????????
• 20?????,????????
• ?????????
• ?????????????????????

29
? ? ? mtDNA???????
CPEO????????????
30
???
? ? ? mtDNA???????

• KSS?CPEO?????mtDNA??????,??????,???????0.58kb,???
  ????5.0kb??
• ??????????????????????,????????,??????
• ???????????,????????????????????,???????????
• ???8334??(tRNALeu)?3242??(tRNALeu)??????CPEO?

31
(?)???????,?????????????(NARP)?Leigh???(Leigh
syndrom)
? ? ? mtDNA???????

• ????
• NARP?????????????????????????
• ???????????????????????
• Leigh?????????????????????????
• ?,???????

32
? ? ? mtDNA???????
NARP?????,???????,???????? ???????,??????????????
???, ??????????????,??????????????
33
? ? ? mtDNA???????
Leigh?????
?????
34
? ? ? mtDNA???????

• ???
• NARP?Leigh??????ATP??????????,??????????????
  mtDNA?8993??(ATPase6??)T?A?T?C,?ATPase
  6??156???????????????,????ATP????????

35
????????
? ? ? mtDNA???????

• ????
• ??????????,???????????,?????????????????
  ???????????????????????????
• ???
• Ozawa?1990??????? ??????????????mtDNA???
  ?7.5kb???,?????????????CATCAACAACCG,????ATP???6???
  D?????

36
?????????????
? ? ? mtDNA???????

• ????
• ??
• ???
• ???
• ????????????
• ??

37
? ? ? mtDNA???????
???????????????????
38
????(Parkinson disease,PD)
? ? ? mtDNA???????

• ??????????,????????????????,????????
  ?????????.
• ??????????????mtDNA??,?????ATPase
  8?????ND5??,????????????????????????????????
  ,???????????????

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? ? ? mtDNA???????
40
? ? ? mtDNA???????

• mtDNA??????,????????5,?????10??,??mtDNA??????????
  ???
• ????????????,??????,????????mtDNA???????,?????????
  ?????????
• ?????????????????????(MIM605909),??????PINK1,?????
  ?1p36 ?????????????mtDNA?nDNA????????

41
? ? ? mtDNA???????
??

• ??

• ????????????????????????????mtDNA??????

42
??? nDNA????????????
??? nDNA????????????

• ????????????
• ????????(??????????)???
• ?????????(mtDNA????????)

??????
?????2.3???????????????,?97.7??????????DNA???
??,??nDNA??,???????????????nDNA????????????,??????
???????????