Mal

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Parasitoses transmitidas com participação de
vetores
Doença de Chagas
Malária
Leishmaniose
Filariose
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Malária
300-500 milhões/ano 1.7 - 2.4 milhões
óbitos/ano crianças menores de 5 anos 40
população mundial
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90
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Principais patogenias devidas a malária
1. África (regiões de alta endemicidade) -
crianças lt5 anos alta incidência de
malária cerebral
e
morte. - crianças gt5 anos e adultos
baixa in- cidência
de malária grave (aumenta em mulheres
grávidas) - visitantes (adultos) -gt
malária grave. 2. Brasil (regiões de baixa
endemicidade) - malária pulmonar -
complicações renais
5
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Malária áreas endêmicas
6
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Plasmódios e a Malária
- Agentes da malária Filo Apicomplexa Famíli
a Plasmodiidae Gênero Plasmodium -
100 espécies de plasmódios das quais 22 infectam
macacos e 50 infectam aves ou répteis
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8
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75 Plasmodium vivax e 25 Plasmodium
falciparum - alguns casos de Plasmodium malariae
na costa de SP
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• Malária redução de 42 entre 1999 e 2002

Registro mensal de casos de malária. Amazônia
legal, 1999 a 2003.
FonteSIVEP Dados parciais sujeitos a alterações
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Registro de casos de malária (P. falciparum e P.
vivax) - Amazônia Legal Período de 1976 a 2002
FUNASA 2002
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• Plasmodium falciparum febre terçã maligna 36
  a 48 hs
• Plasmodium vivax febre terçã benigna 48 hs
• Plasmodium ovale febre terçã benigna 48 hs
  África
• Plasmodium malariae febre quartã 72 hs
• são extenoxenos em relação ao hospedeiro
  vertebrado
• exceção P. malariae que infecta algumas sps de
  macacos
• hospedeiro invertebrado e definitivo
• mosquitos do Gênero Anopheles

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Vetores no Brasil Classe Diptera Ordem
Nematocera Família Culicidae Subfamília
Anophelinae Anopheles (Nyssorhynchus)
darlingi An.(N) aquasalis An. albitarsis An.
(Kerteszia) cruzi An. (K) belator
An. darlingi
An. aquasalis
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Anofelinos
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• desenvolvimento em diferentes tipos de coleções
  de água - salobra, doce
• adulto hábitos noturnos ou crepusculares
• ciclo esporogônico completo de Plasmodium

• vetores mais importantes da malária no Brasil
  An. darlingi, An. aquasalis e An. cruzi

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An. darlingi
An. albitarsis
An. gambiae (África)
An. aquasalis
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Populações Ribeirinhas
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Fases de desenvolvimento da Família Culicidae
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Holometábolo
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• Anophelinae

Larvas 7-9 dias
Ovos 1-3 dias
Pupas 24 hs
Anopheles ssp
Fêmeas Repasto sanguíneo 2-3 dias, postura
70-90 ovos/fêmea
Alados Machos 15 dias - Fêmeas 40 - 50
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CRIADOUROS NATURAIS DE ANOFELINOS
Locais sombreados
20
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Repasto sanguíneo Somente as fêmeas
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8
Anatomia interna de um inseto
(Black, 2002)
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CICLO EVOLUTIVO NO HOSPEDEIRO INVERTEBRADO
(INSETO)
Esporogonia
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• Shahabuddin et al., 1998, sugerem
• proteases intestinais devem afetar a atividade da
  quitinase
• extrato de Intestino Médio
• ou
• tripsina purificada

atividade da quitinase
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Matriz Peritrófica

• composição fibrilas de quitina mergulhadas em
  uma matriz glico-proteica
• amadurecimento média 4-12 horas
• desintegração 36 horas
• invasão dos oocinetos 22-30 horas

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Penetração do oocineto pela matriz peritrófica
Trends in Parasitol 17269-272, 2001
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Modelo proposto para a travessia de oocinetos
Plasmodium spp pela MP de Anopheles spp

• MP pode atuar como barreira física para o
  processo de desenvolvimento esporogônico porém
  não pode bloquear oocinetos maduros
• Oocinetos são capazes de atravessar a MP com
  alta eficiência através da expressão de quitinase
  estágio-específica
• Quitinase deve ser secretada pelos oocinetos
  como uma pro-quitinase ativada pela tripsina
  secretada pelo mosquito
• tripsina sinalizadora para migração

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Diagrammatic representation of the time bomb
model of ookinete invasion. (A) Parasite invasion
results in induction of NOS expression, the
release of NO and damage to the invaded cell.
(B) Ookinetes are capable of lateral movements
from one cell to another, resulting in damage of
adjacent cells. (C) The invaded cells are damaged
irreversibly and are extruded from the epithelium
by a constricting actin ring at the base of the
cell. This mechanism allows the midgut to repair
the damage, without losing the continuity of the
epithelium. Ookinetes are capable of extensive
lateral movement in the space between the
epithelial cells and the basal lamina, before
they differentiate into oocysts.
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Resposta Imunológica dos Vetores ao Plasmodium

• ação de hemócitos
• peptídeos e proteínas antibacterianas
• encapsulação melanótica

Oocinetos encapsulados entre células do epitélio
intestinal e a membrana basal
Oocinetos melanizados dentro de células
intestinais
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Evidências da Matriz Peritrófica (barreira)

• An.atroparvus - refratário a P.falciparum
• suscetível a P.berguei
• oocinetos de P.berguei amadurecem antes
• P.falciparum após.
• ME Aedes aegypti /P.gallinaceum número de
  oocistos é menor que o número de oocinetos do
  espaço endoperitrófico
• Composição química da MP
• An.stephensi (N-acetil galactosamina)
• Aedes aegypti (N-acetil glucosamina)

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Desenvolvimento do Plasmodium no mosquito

1. oocistos em desenvolvimento
2. oocistos 3-4 dias

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Rompimento dos oocistos de Plasmodium sp
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Trato digestivo
Glândulas salivares
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esporozoíta
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     Schematic representation of some of the
major morphological events associated with
merozoite invasion into erythrocytes. Attachment,
apical reorientation, junction formation, the
beginning of rhoptry discharge, penetration of
the host cell membrane by the merozoite, and
formation of the parasitophorous vacuole membrane
(PVM) are shown. After the merozoite has fully
invaded the red blood cell, resealing of the host
cell plasma membrane occurs. The invaded parasite
is completely enveloped by the PVM.
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Filme!!!!!!!!!!!
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Diagnóstico
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• Esfregaço
• ( 20x menos sensível que a gota )

QBC
Pv Pf Pm Po
Testes Imunocromatográficos
PCR
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VACINAS
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Limitações

• Polimorfismo alélico
• Memória imunológica curta
• Estimulação de anticorpos de bloqueio e/ou de
  baixa afinidade e reação cruzada
• Modelos de macacos e cepas em P. vivax
• Folding
• Não existe um ensaio in vitro para predizer
  antígenos protectores in vivo.

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VACINAS MULTI-ESTÁGIO
Proteínas recombinantes produzidas em
procariotos (E. coli) eucariotos
(Toxoplasma) sistemas virais (adenovírus) Peptíde
os sintéticos Ácidos Nucléicos
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NOVAS ESTRATEGIAS DE ERRADICAÇÃO
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Descoberta de novas drogas antimaláricas
- Rastreamento de bibliotecas químicas
(WHO-Kitasato-10.000 compostos) - eflorithrina
(tripanossomas africanos), miltefosina
(leishmaniose visceral) - drogas contra alvos
já conhecidos (reversão da resistência a
cloroquina) - drogas contra novos alvos
(apicoplasto).
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Mosquito Net
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Erradicação da Malária
A diminuição nos casos de malária na Inglaterra
foi devida não a fatores naturais ou aplicação
de qualquer método preventivo mas, sim, devido
à melhora progressiva das condições sociais,
econômicas, educacionais, médicas e de saúde
pública


S.P. JAMES, 1929