Biostatistik ST8

1
Biostatistik ST8

• Carsten Dahl Mørch
• Fredrik Bajers Vej 7 D2-109
• Tel  [phone]
• Mail cdahl_at_hst.aau.dk
• Web http//www.hst.aau.dk/cdahl/biostat_st8/

2
Biostatistik

• Biostatistik er statistik anvendt i biologi eller
  sundhedssektoren
• Design af eksperimenter
• Begrænsninger ved at arbejde med mennesker som
  forsøgsobjekter
• Normalitet er en sjælden gæst

3
Biostatistik
 
mm1 21/3 Ericsson 1.44 Bland, Ch. 2 Experimental design
mm2 28/3 Ericsson 1.44 Bland, Ch. 13 Contingency tables
mm3 4/4 Ericsson 1.44 Dawson and Trapp, Ch.9 Survival Analysis
mm4 11/4 Ericsson 1.44 Armitage and Berry Ch.11 Model Building based on Multiple Regression
mm5 18/4 Reading/Evaluating the Medical Literature

4
Proofs

• Matematisk bevis
• Empirisk bevis
• F ma

5
Medisinske studier

• Observations studier
• Spørgeskemaer (Surveys)
• Kliniske case-rapporter
• Eksperimentelle studier
• Sammenligner normalt forskellige behandlinger
• Design

6
Sammenligning af behandlinger

• Den fantastiske CT scanner

C-T scannet i 1978 Ingen C-T scan
Par bedre i 1978 end i 1974 9 (31) 34 (38)
Par med samme udfald 18 (62) 38 (43)
Par værre i 1978 end i 1974 2 (7) 17 (19)
7
Sammenligning af behandlinger

• Behandlinger skal
• Udføres samtidigt
• Udføres af samme behandler
• Patienter/forsøgspersoner skal rekrutteres på
  samme måde

8
Sammenligning af behandlinger

• BCG vaccine mod tuberkulose

Antal Børn Døde af TB Antal besøg i klinikken Samarbejde
1927-32 Udvalgt allokering BCG 445 3 (0.67) 3.6 43
1927-32 Udvalgt allokering Kontrol 545 18 (3.30) 1.7 24
1933-44 Tilfældig allokering BCG 566 8 (1.41) 2.8 40
1933-44 Tilfældig allokering Kontrol 528 8 (1.52) 2.4 34
9
Sammenligning af behandlinger

• Behandlinger skal
• Udføres samtidigt
• Udføres af samme behandler
• Patienter/forsøgspersoner skal rekrutteres på
  samme måde
• Allokeres til behandlingsgruppen tilfældigt
• Pas på snyd (bias)

10
Forsøgsperson Bias

• Folk der melder sig frivilligt til at deltage I
  forsøg afviger fra den generelle befolkning
• De er mere samarbejdsvillige
• Frivillige forsøgspersoner på HST, AAU

11
Forsøgsperson Bias
Behandlings gruppe i gruppen Antal tilfælde (per 100000)
Randomiseret kontrol Vaccineret 200745 33 (16)
Randomiseret kontrol Kontrol 201229 115 (57)
Randomiseret kontrol Ikke injiceret 338778 121 (36)
Observeret kontrol Vaccineret 2. klasser 221998 38 (17)
Observeret kontrol Kontrol 1. og 3. klasser 725173 330 (46)
Observeret kontrol Ikke-vaccineret 2. klasser 123605 43 (35)
12
Intentionen om at behandle
Behandlings gruppe i gruppen Antal tilfælde (per 100000)
Randomiseret kontrol Vaccineret 200745 33 (16)
Randomiseret kontrol Kontrol 201229 115 (57)
Randomiseret kontrol Ikke injiceret 338778 121 (36)
Observeret kontrol Vaccineret 2. klasser 221998 38 (17)
Observeret kontrol Kontrol 1. og 3. klasser 725173 330 (46)
Observeret kontrol Ikke-vaccineret 2. klasser 123605 43 (35)

• 2. klasse (3843)/(221998123605)23
• Intention to treat Konservativ estimering

13
Sammenligning af behandlinger

• Behandlinger skal
• Udføres samtidigt
• Udføres af samme behandler
• Patienter/forsøgspersoner skal rekrutteres på
  samme måde
• Allokeres til behandlingsgruppen tilfældigt
• Pas på snyd (bias)
• Analyser efter Intention to treat

14
Cross-over design
Patient nummer Antal anfald på Antal anfald på
Patient nummer placebo Pronethaol
1 71 29
2 323 348
3 8 1
4 14 7
5 23 16
6 34 25
7 79 65
8 60 41
9 2 0
10 3 0
11 17 15
12 7 2
15
Cross-over design
Patient nummer Antal anfald på Antal anfald på forskel forskel
Patient nummer placebo Pronethaol Placebo-Pronetahol Placebo-Pronetahol
1 71 29 42
2 323 348 -25 -
3 8 1 7
4 14 7 7
5 23 16 7
6 34 25 9
7 79 65 14
8 60 41 19
9 2 0 2
10 3 0 3
11 17 15 2
12 7 2 5
16
Cross-over design

• Hver person er sin egen kontrol
• Randomisering
• Carry-over effekt af behandling eller test
• Behandling af symptomer

17
Selection of subjects

• Lav variabilitet gør det nemmere at opdage
  forskelle mellem behandlingerne
• Inklusion og eksklusions kriterier
• Akut dobbeltsidet tuberkulose
• Bevist bakteriologisk
• Mellem 15 og 30
• Uegnet til anden behandling
• Eksklusion af uegnede forsøgspersoner
• Smalle inklusions kriterier gør det svært at
  rekruttere og at konkludere på den generelle
  befolkning

18
Placebo (respons bias)

• Alle behandlinger han hjælpe
• Forsøgspersonen må ikke vide hvilken behandling
  vedkommende får (blind)
• Effektiv behandling skal være bedre end kontrol
  (sham) behandling

19
Placebo

• Tag den røde pille hvis du har ondt

20
Dobbelt blinde studier

• Når målinger udføres skal den, der udfører
  studiet også være blind overfor behandlingen
• Kan alle studier blændes?
• Kommunikation mellem forsøgsleder og
  forsøgsdeltager

21
Etiske overvejelser

• Helsinki deklarationen
• Reducer lidelser for forsøgspersonerne
• Give patienter den bedst mulige behandling
• Lokal etisk komité
• Den videnskabsetiske komité består af både
  eksperter og lægmænd.
• Sikre at patienters og forsøgspersoners
  rettigheder håndhæves, specielt information og
  frivillighed

22
Etiske overvejelser

• Informeret samtykke
• Forsøgspersoner og patienter skal informeres om
  karakteren, formålet, risikoer, osv. I
  forbindelse med studiet
• Forsøgspersoner og patienter og patienter skal
  give deres informerede samtykke til at blive
  inkluderet inden studiet starter
• Forsøgspersoner og patienter har ret til at
  trække sig fra studiet på ethvert tidspunkt
• Stanley Milgrams "watershed" eksperiment

23
Resumé

• Samtidige kontrolgrupper
• Fuld randomisering
• Dobbelt blænding
• Informeret samtykke