A%20policiszt

1
A policisztás ovárium szindróma (PCOS)
laboratóriumi eltérései

• Dr. Németh Julianna
• SYNLAB Budapest Diagnosztikai Központ
  Immunológiai Laboratóriuma
• Mediconsult 2014

2
PCO/PCOS

• polycystás ovárium (ultrahangos fogalom)
• PCOS polycystás ovárium szindróma,
  hyperandrogenic anovulation (HA), Stein-Leventhal
  szindróma (1935)
• functional ovarian hyperandrogenism, ovarian
  hyperthecosis, sclerocystic ovary syndrome
• ciszta éretlen folliculus
• genetikai ok
• örökölheto és örökítheto
• autoszomális domináns öröklodés menet
• mindkét szülotol jöhet
• pubertás korban kezdodik
• reproduktív korú nok 5-10-t érinti, WHO 2010
  160 millió no világszerte
• 1990 consensus workshop
• oligoovuláció és vagy anovuláció
• androgén túlsúly
• nogyógyászati ultrahangon polycystás ovárium

3
Pathogenezis

• Hypothalamus-hypophysis-ovárium tengely
• emelkedett inzulin?GnRH pulzáció??LH emelkedés?
  ovárium androgén produkció??csökkent folliculus
  érés? SHBG csökkenés? androgén hatás további
  fokozódása
• Krónikus gyulladás, oxidatív stressz?

4
PCOS jellemzoi

• Menstruációs zavarok gyakori oka
• Oligomenorrhoe
• Amenorrhoe
• Rendszertelen menstruációs ciklus
• Subfertilitás leggyakoribb oka?infertilitás
• Noi endokrin zavarok leggyakoribb oka
• Androgén túlsúly zavaró tünetei
• Komplex anyagcserezavar
• Inzulin rezisztencia
• T2DM
• Obesitás
• Zsíranyagcsere zavar

5
Petefészek/petesejt
6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
8
Vizelet 17-ketoszteroid

• Androgén státusz finom elemzése
• Androgének metabolitjai vizeletben
• Mellékvese
• Gonád
• PCOS-ben emelkedett érték
• Módszer (kreatininre korrigált) gyujtött vizelet
• Tömeg spektrográfia
• Kromatográfia
• Androszteron, DHEA, etiocholanolon, 11ß
  hidroxi-androszteron, 11ß hidroxi-etiocholanolon,
  11oxo-androszteron, 11oxo-etiocholanolon,
  pregnantriol
• Számolt érték androszteron/etiocholanolon ratio
  5 a és 5ß reduktáz enzim aktivitás mértéke

9
Endokrin eltérések-laboratóriumi vizsgálatok 1.
(noi hormonok)

• LH/FSH a ciklus 3. napján mérve 21-31 (50),
  normálisan 11
• Ösztrogén (OE2) szint magas, ovuláció nélkül
• Perzisztáló magas OE2 uterus és emlo tumor
  kockázatát növeli
• Progeszteron lehet alacsony
• Prolaktin emelkedhet, de nem jellemzo
• D vitamin lehet alacsony
• AMH magas

10
Anti-müllerian hormon

• MIS (Müllerian inhibiting substance), MIF
  (Müllerian inhibiting factor), MIH (Müllerian
  inhibiting hormon, Müllerian inhibitor AMH
• 140kDa TGF-? glikoprotein dimer
• születés-reproduktív kor
• noi hormon petefészek állapotának jelzoje, csak
  a petefészekben termelodik születés után
• férfi hormon spermiogenezis markere, csak a here
  termeli, de pre- és postnatalis szintézis

The biology of infertility, NatureMedecine 2008,
Martin M. Matsuk
11
AMH

• petefészek granulosa sejtjei termelik
• mérheto a szérumban és a folliculáris folyadékban
• pubertás elott extrém alacsony érték
• menopausában nem mérheto
• reproduktív korban a folliculogenesis biológiai
  regulátora
• ciklus független hormon
• antikoncipiens szedés a hormon szintet nem
  befolyásolja
• noi hormon szintektol független
• AMH szint / follikulus szám
• AMH / FSH

12
AMH ? diagnosztikai lehetoségek

• gt35 év felett
• amenorrhoe okának kivizsgálása
• PCOS
• IVF elott petesejt érés stimulálása
• petefészek funkció megítélése
• újszülöttkori intersex állapotok diagnosztikája
• pubertas tarda és precox
• korai menopausa
• tumormarker (granulosa sejtes tumor)
• kemoterápia, radioterápia után
• termékenység követése (longitudinális)
• petesejt donáció
• családtervezés

13
AMH ?

• here Sertoli sejtjei termelik
• újszülöttben a legmagasabb a hormon szint
• tesztoszteron termeléskor a szint leesik
• negatív feedback FSH és LH-val

Normál értékek Fiú gyerek 3.8-160
ng/ml Férfi1.3-14.8 ng/ml
14
AMH vizsgálat indikációi ?

• Férfi infertilitás kivizsgálása, spermatogenezis
  megítélése, ICSI elott
• pubertas tarda
• pubertas precox (GH független)
• testotoxicosis fiúkban
• androgén inszenzitivitás néhány formája
• tesztoszteron bioszintézis defektus zavara
• újszülöttekben bizonytalan nemi jelleg eldöntése
• gyerekekben interszex állapotok differenciálása
• Sertoli/Leydig sejtes tumorok (diagnózis és
  terápia követés)
• pubertas precox
• cryptorchia
• anorchia
• testicularis dysgenezis
• radioterápia, kemoterápia után

15
Laboratóriumi teszt

• DLS ELISA (Beckmann Coulter)
• Mérési tartomány 0.1-22.0 ng/ml
• 3. generációs teszt
• Inkubáció 2 konjugátummal
• minta szérum vagy plazma
• ng/ml?7.14 pM
• alsó tartomány
• 0.22-12.0 ng/ml fertilis fázisban mért értékek
• gt0.6 ng/ml ideális érték fertilitáshoz
• 0.21-0.44 ng/ml low responder (1 oocyta)
• lt0.21 ng/ml kimerült ovárium
• gt7.9 ng/ml PCOS valószínu

16
Inhibin B

• nokben a folliculogenezis markere, férfiakban a
  spermatogenezisé
• inhibin B funkciója az FSH hormon termelésének
  szabályzása negatív feed back mechanizmussal
• inhibin B/ FSH ráció
• magas érték PCOS
• alacsony érték
• petesejt minoség
• emelkedett vetélés kockázat
• alacsony terhességi ráta
• IVF sikerességének csökkenése

17
Endokrin eltérések-laboratóriumi vizsgálatok 2.

• Tesztoszteron normális/emelkedett
• Szabad tesztoszteron emelkedett (60-70), SHBG
  csökkent, különösen obes betegekben
• Biológiailig aktív tesztoszteron emelkedett
• Szabad androgén index (FAI) (tesztoszteron/SHBG)
  magas
• DHEA, DHEAS magas, ha gt700-800 ug/dl mellékvese
  érintettség
• Androszténdion magas

18
Androgén túlsúly bortünetei

• Androgén hormon sor szintézise felgyorsul
• Zsíros bor
• Fokozott szornövekedés
• Aknés bor
• Hajhullás
• Pigment foltok

19
Reproduktív hormonok nokben
terhesség PCOS reprodukció késoi szakasza post-menopausa hypogonadizmus hypergonadizmus
FSH ? ? ? /? ? ? /? ?
OE2 ? ? /? ? /? ? ? /? ?
inhibinB ? ? /? ? ? ? ?
AMH ? ? ? nem mérheto ? /? nem mérheto
20
Metabolikus X szindróma WHO 1999

• Cardiometabolic syndrome, insulin resistance
  syndrome, Reavens syndrome
• abdominális elhízás
• test tömeg index gt30 kg/m2
• RR szisztolés gt140 vagy diasztolés gt90 Hgmm
• Laboratórium eltérések
• triglicerid gt1.7 mmol/l
• HDL koleszterin lt1.0 mmol/l (no)
• éhgyomri glukózgt5.6 mmol/l
• vizelet MAU megjelenik, albuminkreatinin
  hányadosgt30mg/g
• Egyéb? paraméterek
• fibrinogén
• hs CRP
• IL-6
• Húgysav
• TNF-alfa

21
Diagnosztikai kritériumok
Szénhidrát anyagcsere Szénhidrát anyagcsere Glukóz koncentráció mmol/l
normális cukor háztartás normális glukóztolerancia éhomi OGTT 120 perc 6.0 lt 7.8
prediabetes emelkedett éhomi cukor (IFG) éhomi OGTT 120 perc 6.1-6.9 lt 7.8
prediabetes csökkent glukóztolerancia (IGT) éhomi OGTT 120 perc lt 7.0 7.8-11.0
diabetes diabetes éhomi OGTT 120 perc 7.0 11.1
22
Inzulin

• felezési ideje 5 perc
• májon keresztül választódik ki
• metodika immunassay, ELISA, RIA
• alap inzulin / terheléses inzulin
• terhelés normálértéke?
• inzulin?
• acromegalia, Cushing szindróma, szteroid szedés,
  fruktóz és galaktóz intolerancia, inzulinoma,
  obesitas, inzulin rezisztencia, T2DM, metabolikus
  szindróma, PCOS
• inzulin?T1DM, hypopituitarizmus, krónikus
  pancreatitis, cistikus fibrózis, pancreas cc

23
Inzulin rezisztencia

• OGTT 75 g glukózzal
• Glukóz és inzulin mérés 0-120 perc
• Diagnosztikai kritérium
• 120 perces inzulin növekedése 2.5-3x
• 60 perces inzulin érték gt60 mIU/l
• HOMA index (homeostasis model assessment) éhomi
  vércukor mmol/lx éhomi inzulin µU/ml/22.5
• 1normális
• gt2 inzulin rezisztencia gyanúja
• gt2,5 inzulin rezisztencia valószínu (felnott)
• gt3,2 inzulin rezisztencia valószínu (gyermek és
  serdülo)
• gt5,0 T2 diabetes

24
Inzulin rezisztencia, magas inzulin szint

• Fiziológiás tényezok és környezeti faktorok
• gt40-45 év
• mozgásszegény életmód
• stressz
• dohányzás
• koffein fogyasztás
• alkohol
• terhesség
• Pathológiás tényezok
• obesitás, túlsúly (BMI gt 25)
• kóros májfunkció
• fertozések (HCV)
• hemochromatosis
• gastroparesis
• hypercortisolismus (szteroid medicatio, M.
  Cushing)
• gyógyszerek (antituberculotikumok, szteroidok,
  antiretrovirális szerek)
• PCOS
• éhgyomri vércukor rendben, kóros terhelésinzulin
  rezisztencia (40)
• gestációs diabetes gyakori

25
PCOS differenciál diagnosztika

• Amenorrhoe
• Hypothyreosis
• Congenitális adrenális hyperplasia (21-hdroxiláz
  defektus)
• Cushing szindróma
• Hyperprolaktinemia
• Hirsutismus
• Androgén szekretáló tumor
• Hypophysis vagy mellékvese betegség
• Inzulin rezisztencia
• Acromegalia
• Infertilitás
• Habituális vetélés

26
Fertilitás
Petesejt szám
Petesejt minoség
Egészséges fertilitás
Reproduktív szervek szerkezete és funkciója
Genetika
27
Infertilitás okai
Rendellenesség Gyakoriság Lehetséges ok
anatómiai 7-64 uterus arcuatus, myoma, hypoplasia
genetikai 7-14 transzlokációk, kromoszóma rendellenességek
endokrin 20-60 hypothyreosis, PCO, inzulin rezisztencia
fertozés ? chlamydia
toxikus behatás ? nehéz fémek, szerves anyagok
pszihés
thrombophylia 10-20 veleszületett és szerzett eltérések mutációk, faktor hiányok
autoimmun 10-50 thyreoiditis, cöliakia, szisztémás autoimmun.
alloimmun gt50 emelkedett NK sejtszám és/vagy NK funkció, hiányzó antipaternális ellenanyagok
infertilitás fejlett országokban 25
infertilitás fejlodo országokban 15
28
(No Transcript)
29
Köszönöm a figyelmet!