LES m

1

Université de Mostaganem Faculté de Médecine
Département de médecine

• LES médicaments du système sympathique

Dr BENAICHOUCHE K, Maitre assistante en
pharmacologie
2
Les médicaments sympathomimétiques
3
1. Agonistes adrénergiques mixtes a et ß
2. Agonistes adrénergiques a
1. Augmentation de la libération du médiateur
3. Agonistes adrénergiques ß
2. Inhibition de la dégradation
3. Inhibition de la recapture
4
(No Transcript)
5

• Les sympathomimétiques sont des substances
  chimiques, médicamenteuses ou non, capables de
  stimuler le système nerveux sympathiques.
• Ils miment partiellement ou totalement les
  actions des catécholamines, et peuvent agir
  directement sur les récepteurs adrénergiques a
  et/ou ß ou indirectement sur les terminaisons
  pré-synaptiques habituellement en induisant une
  libération de la noradrénaline.

6
II. Sympathomimétiques directs
1. Agonistes a et ß adrénergiques
2. Agonistes a adrénergiques
Noradrénaline
3. Agonistes ß adrénergiques
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Noradrénaline
pharmacocinétique    La noradrénaline, comme
ladrénaline, est inactive par voie orale et son,
absorption par voie sous-cutanée est faible. Elle
est rapidement inactivée dans lorganisme par
o-méthylation et une désamination
oxydative. Lélimination urinaire est rapide
sous forme de métabolites. De faibles quantités
de noradrénaline intacte se trouvent normalement
dans les urines, et la vitesse dexcrétion peut
être fortement augmentée chez les patients
présentant un phéochromocytome.
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Noradrénaline
Pharmacodynamie La noradrénaline ou
norépinéphrine stimule les récepteurs a1, a 2 et
ß1.

• Effets cardiovasculaires
• effets vasculaires de type a 1 (vasoconstriction
  artérielle et veineuse)
• effets cardiaques de type ß1 (action inotrope,
  chronotrope, dromotrope et bathmotrope
  positives), responsables de l'hypertension
  artérielle
• elle n'a pas d'effet ß2 vasculaire.

NB La noradrénaline possède des effets non
cardiovasculaires qui ne sont pas utilisables en
thérapeutique en raison de son action
hypertensive
Utilisation en perfusion intraveineuse dans le
traitement du collapsus, des chutes tensionnelles
sévères, secondaires à une vasodilatation
périphérique avec volémie normale. Son
principal inconvénient est la vasoconstriction
qui réduit l'irrigation des organes, mais elle
peut être nécessaire pour s'opposer à une
vasodilatation réfractaire. Elle provoque des
nécroses en cas d'administration en dehors de la
veine.
9
III. Sympathomimétiques directs
1. Agonistes a et ß adrénergiques
2. Agonistes a adrénergiques
Sympathomimétiques a1 sélectifs 
3. Agonistes ß adrénergiques
Sympathomimétiques a2 sélectifs 
10
Sympathomimétiques a1 sélectifs 
Pharmacodynamie    Il y a augmentation des
résistances vasculaires périphériques et
vasoconstriction souvent proportionnelle à la
dose, doù la survenue dune augmentation de la
pression artérielle, qui provoque une bradycardie
réflexe qui saccompagne dune diminution du
débit cardiaque. Au niveau de lœil, ils
provoquent une mydriase, et une contraction des
muscles lisses au niveau de lutérus.  
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Sympathomimétiques a1 sélectifs 
Indications thérapeutiques 

• Traitement de la migraine 
•  (Selon la théorie qui suppose que la migraine
  serait due à des spasmes dartérioles cérébrales
  provoquant une vasoconstriction puis une
  vasodilatation).
•  Ergotamine, dihydroergotamine 
•  Vasoconstricteurs artérielles dérivés de
  lergot de seigle (avec affinité particulière
  pour les récepteurs monoaminergiques artériels du
  réseau carotidien externe), ayant un effet
  antagoniste au niveau des récepteurs
  sérotoninergiques 5HT2, et, à forte dose, un
  effet agoniste partiel a-adrénergique et
  sérotoninergique, et un effet ocytocique faible.

• Traitement de lhypotension 

Phénylephrine  NEOSYNEPHRINE 

Activateur sélectif des récepteurs a1, ce
médicament provoque une vasoconstriction
artérielle importante au cours dune
perfusion. Son utilisation systémique est
envisagée surtout dans les états de choc, ainsi
que les hypotensions de nature iatrogène.  
12
Sympathomimétiques a1 sélectifs 
Indications thérapeutiques 

• Ocytociques (stimulent les contractions de
  lutérus lors de laccouchement)
•  
•  
•  Méthylergométrine  METHERGIN
•  
• Dérivé de lergot de seigle utérotonique
  (augmente le tonus des fibres musculaires de
  lutérus ainsi que la fréquence et lamplitude de
  leur contraction, par stimulation des récepteurs
  utérins a-adrénergiques).

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Sympathomimétiques a1 sélectifs 
Indications thérapeutiques 

• sympathomimétiques a1 vasoconstricteurs locaux 
  
•  

Mydriase  La phényléphrine ou
néosynéphrine est utilisée par voie locale, sous
forme de collyre à 5 et à 10, comme mydriatique
pour l'examen du fond doeil et au cours de
certaines interventions chirurgicales oculaires.
Elle provoque également une vasoconstriction des
vaisseaux de la conjonctive et s'oppose ainsi à
l'hyperhémie conjonctivale, notamment d'origine
allergique. En cas de diffusion systémique, elle
peut donner une hypertension artérielle.
Traitement de la congestion nasale      Naph
azoline Tetryzoline   les
benzylimidazolines (vasoconstricteurs
a-sympathomimétiques) sont utilisables par voie
nasale pour leur effet vasoconstricteur sur les
muqueuses rhino-pharyngées, réduisant ainsi
lobstruction nasale.
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Sympathomimétiques a1 sélectifs 
effets indésirables    Systémiques  Hypertension
, bradycardie réflexe, céphalées, douleurs
angineuses, nausées, vomissement. Locaux  Nausée
s, insomnie, céphalées, palpitation. Effet
rebond  rhinite chronique, congestion et
hypotension (utilisation prolongée). Atteintes
ischémiques de la muqueuse nasale.  
15
Sympathomimétiques a1 sélectifs 
III. Sympathomimétiques directs
2. Agonistes a adrénergiques
Sympathomimétiques a2 sélectifs 
16
Sympathomimétiques a2 sélectifs 
Les agonistes a2-adrénergiques ont, à la
périphérie, un effet vasoconstricteur par
stimulation des récepteurs postsynaptiques a2,
mais ils diminuent la libération de
catécholamines par leurs effets présynaptiques,
ce qui peut compenser le premier effet. Les
a2-adrénergiques qui traversent facilement la
barrière hémato-encéphalique diminuent la
libération des catécholamines au niveau des
centres de régulation de la pression artérielle,
et diminuent ainsi le tonus sympathique et la
libération de catécholamines à la périphérie. On
les appelle hypotenseurs centraux ou
sympatholytiques  le médicament de référence de
ce groupe est l'a-méthyldopa.
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III. Sympathomimétiques directs
1. Agonistes a et ß adrénergiques
2. Agonistes a adrénergiques
3. Agonistes ß adrénergiques
Agonistes ß1 adrénergiques
Agonistes ß2 adrénergiques
Agonistes mixtes ß1 et ß2 adrénergiques
Agonistes ß3 adrénergiques
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Agonistes ß1 adrénergiques
Le médicament de référence de cette classe est la
dobutamine qui provoque une stimulation cardiaque
avec, notamment, un effet inotrope et un effet
chronotrope positifs et augmentation du débit
cardiaque. Elle augmente aussi l'excitabilité
cardiaque et peut faire apparaître des troubles
du rythme. La dobutamine, qui s'administre
seulement en perfusion, est utilisée en milieu
hospitalier pour traiter des insuffisances
cardiaques aiguës, syndromes dits de bas débit.
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Agonistes ß1 adrénergiques
III. Sympathomimétiques directs
3. Agonistes ß adrénergiques
Agonistes ß2 adrénergiques
Agonistes mixtes ß1 et ß2 adrénergiques
Agonistes ß3 adrénergiques
20
Agonistes ß2 adrénergiques
Les deux propriétés pharmacologiques des
agonistes ß2 adrénergiques, appelés aussi ß2
stimulants, utilisées en thérapeutique sont leur
effet bronchodilatateur et leur effet myorelaxant
utérin auxquels correspondent deux indications
le traitement préventif et curatif de l'asthme
et le traitement du risque d'accouchement
prématuré.
21
Agonistes ß2 adrénergiques

• Traitement de l'asthme
• Les ß2-mimétiques utilisés dans le traitement
  curatif et préventif des crises d'asthme sont le
  salbutamol, la terbutaline, le pirbutérol et le
  fénotérol. Ils sont administrés par voie
  bronchique de préférence à la voie orale, ce qui
  réduit l'importance de leurs effets généraux
  indésirables.
• Salbutamol
• VENTOLINE Cp, Sol buv, Inj, Aérosol
  VENTODISKS Poudre pour inhalation
• Terbutaline
• BRICANYL Cp, Inj, Turbuhaler, Aérosol doseur

22
Agonistes ß2 adrénergiques

• Traitement des menaces d'accouchement prématuré
• Les ß2-mimétiques utilisés sont le salbutamol, la
  terbutaline .

23
Agonistes ß2 adrénergiques
III. Sympathomimétiques directs
3. Agonistes ß adrénergiques
Agonistes ß1 adrénergiques
Agonistes mixtes ß1 et ß2 adrénergiques
Agonistes ß3 adrénergiques
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Agonistes mixtes ß1 et ß2 adrénergiques
Isoprénaline L'effet sur les muscles lisses
consiste en une bronchodilatation, une inhibition
des contractions utérines et une vasodilatation
(ß2). Sur le cœur, l'isoprénaline a un effet
inotrope, chronotrope, bathmotrope et dromotrope
positif et augmente le débit (ß1). Son effet sur
la tension artérielle dépend de l'importance
relative de ces deux actions qui agissent en sens
opposé l'effet ß1 cardiaque tendant à
l'augmenter et l'effet ß2 vasculaire à
l'abaisser. Elle élève la glycémie et la
concentration des acides gras libres
plasmatiques. En raison de sa non-spécificité
d'action, l'isoprénaline n'est plus utilisée dans
le traitement de l'asthme, ses seules indications
sont cardiovasculaires
25
Agonistes mixtes ß1 et ß2 adrénergiques
III. Sympathomimétiques directs
3. Agonistes ß adrénergiques
Agonistes ß1 adrénergiques
Agonistes ß2 adrénergiques
Agonistes ß3 adrénergiques
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Agonistes ß3 adrénergiques
En raison de leur effet lipolytique, les
ß3-mimétiques pourraient avoir un intérêt dans le
traitement de l'obésité, en particulier celle que
l'on observe chez les diabétiques non
insulino-dépendants. Plusieurs molécules à
effet ß3-mimétique sont en cours d'étude.
27
III. Sympathomimétiques indirects
1. Augmentation de la libération du médiateur
2.Inhibition de la dégradation
3. Inhibition de la recapture
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Mécanisme    Les médicaments qui augmentent
la libération du médiateur vont déplacer la
noradrénaline de ses sites de stockage au niveau
des vésicules synaptiques ou des sites de liaison
extra-vésiculaires. La noradrénaline devient
alors capable de sortir de la terminaison
nerveuse adrénergique et de provoquer des effets
sympathomimétiques par lintermédiaire des
récepteurs.
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Propriétés    -Leur action est immédiate et
brève. -Ils entraînent une tachyphylaxie par
déplétion des stocks (Leffet de ces substances
peut diminuer, lorsquon aboutit à un épuisement
des stocks suite à une administration
répétée.) -Les effets périphériques sont ceux de
la noradrénaline. -Les effets centraux sont
importants et portent sur les sensations
(fatigue, sommeil, appétit), la vigilance
(excitation), avec possibilité à fortes doses
dhallucinations, voire de psychoses. Tyramine
Amphétamine
Ephédrine et  
et amphétaminiques
pseudo-éphédrine
Indications   Traitement sympathomimétique par
voie locale de la congestion nasale associée à
une rhino-sinusite aigue présumée dorigine
virale.  
30
IV. Sympathomimétiques indirects
1. Augmentation de la libération du médiateur
2.Inhibition de la dégradation
3. Inhibition de la recapture
31
IMAO (inhibiteurs de la mono-amino-oxydase) 
Ils sont soit réversibles, soit irréversibles,
non spécifiques ou spécifiques de la MAO A ou de
la MAO B. -IMAO A  peuvent être utilisés pour
leur action dinhibition de la dégradation de la
sérotonine au niveau du SNC (action de type
anti-dépressive)  Moclobémide 
(MOCLAMINE) Toloxatone (HUMORYL) -IMAO B 
peuvent être utilisés pour leur action
dinhibition de la dégradation de la dopamine
(action bénéfique dans la maladie de Parkinson
par prolongation des effets de la L-DOPA) 
Sélégiline (Deprenyl)  
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Remarque  Les IMAO A (surtout les irréversibles)
exposent à ce quon a appelé leffet
 fromage   Lapport de tyramine par certains
fromages expose aux effets sympathomimétiques de
la tyramine si sa dégradation physiologique par
la MAO A est inhibée (crises hypertensives). Ces
complications ont réduit lutilisation des IMAO A
ou non sélectifs irréversibles.   ICOMT
(inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl-transférase) 
inhibe la dégradation de la L-dopa et la
dopamine, utilisée dans le traitement de la
maladie de Parkinson. Entecapone,
tolcapone.
33
IV. Sympathomimétiques indirects
1. Augmentation de la libération du médiateur
2.Inhibition de la dégradation
3. Inhibition de la recapture
34
Linhibition du recaptage augmente la quantité du
médiateur mise à la disposition de la synapse
adrénergique périphérique ou centrale. Mais,
leffet porte aussi sur le recaptage dautres
médiateurs.
Cocaïne  Cest un alcaloïde du coca, inhibe la
recapture de la noradrénaline au niveau
pré-synaptique en se liant à son
transporteur.   -Au niveau du SNC, elle inhibe la
recapture de la dopamine ce qui se traduit par un
effet euphorisant. -Elle possède aussi des effets
périphériques cardiaques et vasculaires
(vasoconstriction, hypertension). - Elle nest
plus utilisée à cause de la dépendance psychique
et physique quelle engendre. - Les prises
nasales peuvent entraîner une atrophie de la
muqueuse, voire une perforation de la cloison.
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Les sympatholytiques

• Faculté de médecine dOran
• Département de pharmacie
• Service de pharmacovigilance

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Plan

• Introduction
• Sympatholytiques directs
  
• III. Sympatholytiques indirects

1.Les a-bloqueurs 
2. Les ß-bloqueurs 

• 1.a. Les antagonistes a non sélectifs
• Les dérivés de limidazoline et les dérivés du
  ß-chloroalkylamine.
• Dérivés de lergot de seigle

• 1.b. Les antagonistes a-1
• A indication cardiovasculaire
• A indication urologique

1.c. . Les antagonistes a-2

• 2.a. Effets 
• Effets commun
• Effets particuliers
• 2.b. classification
• 2.c. caractéristiques pharmacocinétiques
• 2.d.. indications.
• 2.e. effets secondaires.
• 2.f. contre indications

• Par diminution de la synthèse des catécholamines.
• Par inhibition du stockage.
• Par inhibition de la libération

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• I. Introduction 
• Les sympatholytiques sont des médicaments qui
  empêchent les effets de la stimulation du système
  sympathique ou laction des agents
  sympathomimétiques par action direct  en
  bloquant les récepteurs de la noradrénaline ou de
  ladrénaline. Ou par action indirecte de
  certaines substances qui inhibent la libération
  de la noradrénaline des terminaisons nerveuses
  sympathiques post ganglionnaires on les appelle
  sympathoplégiques.

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• II. Sympatholytiques directs 
• Adrénolytiques substances pourvues daffinité
  mais dépourvues defficacité pour les récepteurs
  adrénergiques. Ce sont des antagonistes de
  compétition ou bloquants .
• Ils sont classés en deux groupes selon quils
  sopposent aux effets a ou ß de ladrénaline, on
  distingue

ADRENOLYTIQUES a
ADRENOLYTIQUES ß
39
1. LES ADRENOLYTIQUES a
40
(No Transcript)
41

• Les substances alpha-bloquantes qui sont
  utilisées sont soit

alpha 1 et 2 bloquantes (phentolamine)
alpha 1 bloquantes préférentielles (prazosine,
urapidil, alfuzosine)
alpha 2 bloquantes (yohimbine)
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• 1.a. Antagonistes Alpha non sélectifs

43
Antagonistes Alpha non sélectifs

• Substances unissant les deux blocages. Les effets
  vasculaires superposent vasoconstriction et
  vasodilatation selon les territoires, plus le
  réflexe cardiaque ß,
• Exemple phentolamine, phenoxybenzamine
• Indications  le recours aux a-bloquants non
  sélectifs est actuellement limité, compte tenu de
  lirréversibilité de leur antagonisme et de
  labsence de sélectivité, seuls le diagnostic, le
  traitement ou la surveillance du phéochromocytome
  en justifient lemploi. Pour cette indication
  la-bloquant est souvent associé à un beta
  bloquant.

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Antagonistes Alpha non sélectifs

• Adrénolytiques a naturels  alcaloïdes de lergot
  de seigle
• Ergotamine. Gynergène 
• Agoniste partiel des catécholamines, sérotonine
  et contracturant des fibres lisses utérines et
  vasculaires
• A faible dose  sympathomimétique par inhibition
  du recaptage axonique .
• A forte dose  sympatholytique
• Indication  crises de migraine
• Contre indication  grossesse et insuffisance
  coronaire.

45
Antagonistes Alpha non sélectifs

• dihydroergotamine
• perd ses propriétés contracturantes sur lutérus
  et garde ses propriétés sympatholytiques
• Indications  migraine et insuffisance veineuse
  périphérique

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• 1.b. Antagonistes Alpha 1

47
Antagonistes Alpha 1

• Caractéristiques générales
• En réduisant la stimulation des récepteurs a1
  périphériques, les antagonistes a1 entraînent
• une diminution de la vasoconstriction artérielle
  et veineuse et une diminution des résistances
  périphériques et un abaissement de la pression
  artérielle,
• une diminution de l'agrégation plaquettaire,
• une facilitation de l'évacuation de la vessie en
  réduisant la constriction au niveau du trigone
  vésical.
• En réduisant la stimulation des récepteurs a1 du
  système nerveux central, les antagonistes a1 qui
  traversent la barrière hémato-encéphalique ont un
  effet sédatif.
• Les antagonistes a1 ont des indications
  vasculaires ou urologiques selon leur point
  d'impact préférentiel.

48
Antagonistes Alpha 1

• Antagonistes alpha-1 à indications vasculaires
• Les principaux antagonistes a1 à indications
  vasculaires sont la prazosine, l'urapidil,
  l'ifenprodil et le buflomédil. La prazosine est
  le médicament de référence de ce groupe.

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Antagonistes Alpha 1

• Prazosine
• MINIPRESS Cp 1, 2 et 5mg
• ALPRESS LP Cp
• Elle est indiquée dans le traitement de
  l'hypertension artérielle, l'insuffisance
  cardiaque et les phénomènes de Raynaud qui se
  manifestent par une vasoconstriction au niveau
  des extrémités des membres.

50
Antagonistes Alpha 1

• Ses principaux effets indésirables sont
  hypotension orthostatique , vertiges (surtout en
  début de traitement), rétention sodée,
  tachycardie et palpitations d'origine réflexe,
  ainsi que des troubles digestifs.
• La prazosine ne traverse guère la barrière
  hémato-encéphalique et a peu d'effet sédatif.
• La forme à libération prolongée régularise
  l'effet hypotenseur et réduit la fréquence et
  l'importance des effets indésirables

51
Antagonistes Alpha 1

• Antagonistes alpha-1 à indications urologiques
• Les antagoniste adrénergiques a1 à indications
  urologiques sont l'afluzosine, la tamsulosine, la
  térazosine ,

52
Antagonistes Alpha 1

• Ils agissent préférentiellement au niveau du
  trigone vésical, de l'urètre et de la prostate et
  sont indiqués dans le traitement des
  manifestations fonctionnelles de l'adénome
  prostatique qui sont, notamment, la diminution du
  jet, l'augmentation de la fréquence mictionnelle,
  la pollakiurie nocturne.
• Ils peuvent être à l'origine de divers effets
  indésirables tendance lipothymique, baisse de
  la tension artérielle, tachycardie, asthénie,
  somnolence.

53

• 1.c. Antagonistes des récepteurs adrénergiques
  alpha-2
• L'inhibition des récepteurs adrénergiques a2
  présynaptiques provoque une augmentation de la
  libération de noradrénaline avec des conséquences
  périphériques (tachycardie, élévation de la
  pression artérielle) et centrales (excitation,
  tremblements, hyperactivité, effet
  antidépresseur). Les inhibiteurs de ces
  récepteurs sont la yohimbine, la miansérine et la
  mirtazapine.

54
Antagonistes Alpha 2

• La yohimbine est un inhibiteur non spécifique des
  récepteurs adrénergiques a2 présynaptiques. Elle
  a peu d'indications elle a été proposée dans le
  traitement de l'impuissance et de l'hypotension
  orthostatique.
• Yohimbine
• YOHIMBINE HOUDÉ Cp

55
Antagonistes Alpha 2

• La miansérine et la mirtazapine ont des
  propriétés antagonistes des récepteurs
  adrénergiques a2 présynaptiques centraux et ont
  un effet antidépresseur.

56

• 2. Antagonistes des récepteurs adrénergiques bêta
  ou bêta-bloquants

57
Antagonistes beta

• On appelle ß-bloquants ou ß-bloqueurs les
  médicaments qui inhibent les récepteurs
  adrénergiques ß.
• Pour comprendre les conséquences de l'inhibition
  des récepteurs ß, il faut avoir présents à
  l'esprit les effets de la stimulation ß.

58
Antagonistes beta

• La stimulation des récepteurs postsynaptiques ß1
  entraîne 
• des effets cardiaques inotrope, chronotrope,
  dromotrope et bathmotrope positifs avec
  augmentation du débit cardiaque et des besoins en
  oxygène.
• une augmentation de la sécrétion de rénine.

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Antagonistes beta Effets

• Effets des bétabloquants
• Les ß-bloqueurs ont des effets communs et des
  effets particuliers à un certain nombre d'entre
  eux.
• 1. Effets communs
• Les effets des ß-bloqueurs sont essentiellement
  cardiovasculaires.
• Ils ralentissent le cœur et constituent la classe
  II des médicaments anti-arythmiques.
• Ils diminuent le travail du cœur et réduisent
  ses besoins en oxygène, ce qui permet de les
  utiliser dans le traitement préventif de l'angor.
  
• Ils diminuent, après une période de latence,
  l'hypertension artérielle pathologique,
  diminution du débit cardiaque, inhibition de la
  sécrétion de rénine.
• Les ß-bloqueurs abaissent la pression
  intraoculaire en diminuant la sécrétion de
  l'humeur aqueuse.

60
Antagonistes beta Effets

• 2. Effets particuliers
• Activité intrinsèque
• Un certain nombre de ß-bloqueurs possèdent une
  activité ß-mimétique faible, appelée parfois
  activité sympathomimétique intrinsèque ou ASI,
• En se fixant sur les récepteurs ß, ils empêchent
  les catécholamines endogènes d'entraîner des
  effets ß et sont donc de véritables ß-bloqueurs
  tout en maintenant un tonus minimal ainsi
  prévient-on une décompensation cardiaque ou
  bradycardie.

61
Antagonistes beta Effets

• b. Cardiosélectivité
• Les ß-bloqueurs sont classés en fonction de
  l'inhibition plus ou moins sélective des
  récepteurs ß1 et ß2. Certains ß-bloqueurs
  inhibent à la fois les récepteurs ß1 et ß2,
  d'autres inhibent seulement les récepteurs ß1.
  Ces derniers sont dits cardiosélectifs, ils
  nentraine pas deffets indésirables au niveau
  des bronches et des vaisseaux périphériques.

62
Antagonistes beta Effets

• c. Effet stabilisant de membrane 
• Certains ß-bloquants comme le Propranolol et
  lAcébutolol ont, directement ou par
  l'intermédiaire de leurs métabolites, un effet
  stabilisant de membrane qui ralentit les échanges
  ioniques transmembranaires. Cette activité, de
  type anesthésique local ou anti-arythmique,
  ralentit la vitesse de dépolarisation par entrée
  de sodium.

63
Antagonistes beta

• CLASSIFICATION DES BETABLOQUANTS
• On classe les bétabloquants en fonction de leurs
  propriétés cardiosélectifs ou non, stabilisant de
  membrane ou non, à activité intrinsèque ou non.

64
Antagonistes beta Classification
Les Beta bloquants
65
Antagonistes beta Caractéristiques
pharmacocinétiques

• Caractéristiques pharmacocinétiques
• On peut distinguer les
• 1. ß-bloqueurs hydrosolubles
• le propranolol AVLOCARDYL
• l'Oxyprénolol TRASICOR Cp, Cp LP
• 2. ß-bloqueurs très liposolubles
• Nadolol CORGARD Cp
• Sotalol SOTALEX Cp, Inj

66
Antagonistes beta Caractéristiques
pharmacocinétiques

• 1. les ß-bloqueurs liposolubles
• En règle générale, les ß-bloqueurs très
  liposolubles ont des caractéristiques communes
• ils sont rapidement et complètement absorbés par
  le tube digestif.
• ils sont métabolisés au niveau hépatique et
  peuvent subir un effet de premier passage.
• ils sont liés à 90 aux protéines plasmatiques.
• ils ont un très grand volume de distribution.

67
Antagonistes beta Caractéristiques
pharmacocinétiques

• 2. ß-bloqueurs hydrosolubles ont les propriétés
  suivantes 
• ils sont moins bien absorbés par le tube digestif
  et d'une manière plus irrégulière.
• ils sont peu métabolisés par le foie.
• ils sont peu liés aux protéines plasmatiques.
• ils s'excrètent essentiellement par le rein sous
  forme inchangée.
• ils ont un volume de distribution restreint.

68
Antagonistes beta Indications

• Indications
• Les ß-bloqueurs ont de nombreuses indications.
• Indications cardiovasculaires
• traitement de l'angor en prévention des crises
• traitement de tachycardies de diverses origines
  dont celles de l'hyperthyroïdie, notamment la
  maladie de Basedow où on utilise surtout le
  propranolol
• traitement de l'hypertension artérielle
• traitement de l'infarctus du myocarde
• Autres indications
• prévention primaire et secondaire des hémorragies
  digestives par hypertension portale, c'est le
  propranolol qui est habituellement utilisé
• traitement des migraines, des tremblements, des
  manifestations somatiques transitoires de
  l'anxiété, de la dépendance alcoolique dans
  laquelle on observe une hyperstimulation ß. Dans
  ce cas, c'est le propranolol que l'on prescrit
  habituellement.
• traitement du glaucome, en administration locale,
  sous forme de collyres, mais ils peuvent diffuser
  dans la circulation générale et donner des effets
  indésirables. Bétaxolol BETOPTIC Collyre 0,25

69
Antagonistes beta Contre indication

• Contre-indications
• Asthme 
• Bradycardie sinusale importante (inférieure à
  45/min)
• Syndrome de Raynaud
• Insuffisance cardiaque.
• hypotension artérielle.

70

• III. Les sympatholytiques indirects 
• Les sympathoplégiques, encore appelés
  sympathéctomisants sont des médicaments qui
  agissent sur la fibre nerveuses adrénergiques
  postganglionnaires ils réduisent la quantité de
  neuromédiateurs libéré dans la fente synaptique
  en agissant sur la synthèse, le stockage, ou la
  libération des catécholamines. Ils atténuent ou
  suppriment les effets alpha et beta de la
  stimulation sympathique. Ils inhibent ou
  affaiblissent laction des sympathomimétiques
  indirects.

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• 1. Inhibiteurs de la synthèse des
  catécholamines 
• Trois enzymes participent à la synthèse de la
  noradrénaline  la tyrosine hydroxylase, la
  dopadécarboxylase, la dopamine bethydroxylase.
  Elles agissent respectivement sur la tyrosine, la
  dopa et la dopamine.

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• Laméthylparatyrosine est linhibiteur de la
  tyrosine hydroxylase.
• Indication  phéochromocytome, tumeur de la
  médullosurrénale caractérisé par le développement
  de cellules chromaffines, par la sécrétion accrue
  dadrénaline et par des poussés hypertensives
  graves.
• La carbidopa et le bensérazide inhibent
  lactivité de la dopadécarboxylase à la
  périphérie ils sont utilisés avec les
  antiparkinsoniens.
• La disulfurame ou Antabuseest un inhibiteur de
  la dopamine bétahydroxylase et de ce fait
  entraine une accumulation de dopamine et une
  diminution de noradrénaline dans les terminaisons
  nerveuse.

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• 2. Inhibiteurs du stockage de la noradrénaline 
• La réserpine inhibe le recaptage granulaire de la
  noradrénaline favorise ainsi la déplétion en
  catécholamines.
• La 6-hydroxydopamine se concentre dans les
  granules de stockage de la noradrénaline, chasse
  la noradrénaline et provoque la dégénéressence
  des fibres postganglionnaires adrénergiques.

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• 3. Inhibiteurs de la libération 
• Brétylium, Guanethedine  antihypertenseur
• Ils ont été abandonnés à cause de leurs effets
  secondaires graves

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