NIMESULID A AK

1
NIMESULID A AKÚTNA BOLEST
2
COX IZOFORMY
Preferencné COX-2 inhibítory
Špecifické COX 2 inhibítory COXIBY
Neselektívne NSAID

• COX-1
• trvalá syntéza,
• konštitucný enzým
• žalúdok, crevo
• oblicky, hlad. sval
• trombocyty
• fyziologický efekt
• Inhib. COX-1 nie je spojená
• s protizápal. a analget. úc.

• COX-2
• indukovatelná
• syntéza, zápal
• makrofágy
• synoviocyty
• endotelové bb
• zápalové faktory
• Selek. COX-2 inh. je
• protizápalová a analget.

3
ROZDELENIE NSA Z HLADISKA INHIBÍCIE COX1 A COX2

• Selektívne inhibítory COX1
• kyselina acetylosalicylová
• Neselektívne inhibítory COX
• diklofenak, ibuprofén, naproxén, indometacín,
  flurbiprofén, piroxikam
• Preferencné inhibítory COX2
• nimesulid, meloxikam, etodolak
• Selektívne inhibítory COX2
• I. generácie celekoxib, rofekoxib
• II. generácie valdekoxib, parekoxib, etorikoxib,
  lumirakoxib

4
MIESTO NIMESULIDU V AMBULANCII PRAKTICKÉHO LEKÁRA

• akútna bolest
• symptomatická liecba bolestivej osteoartrózy
• primárna dysmenorrhoea

5
AKÚTNA BOLEST (KAUZÁLNA)

• je symptóm, ktorý naliehavo informuje organizmus
  o tkanivovom inzulte - je fyziologická
• trvá niekolko hodín až dní, ale zriedka dlhšie
  ako jeden mesiac
• dobre lokalizovatelná
• organizmus reaguje fyziologickými zmenami, ktoré
  sú totožné s obrazom zmien pri strese
• kauzálna liecba spojená s úcinnou liecbou vedie
  k odstráneniu bolesti
• úcinná analgetická liecba v akútnej fáze môže
  znížit riziko progresie do chronického štádia

6
NIMESULID - AKÚTNA BOLEST

• po perorálnej aplikácii sa velmi dobre a rýchlo
  vstrebáva
• nástup analgetického úcinku sa dostaví do 30
  minút
• ? vhodný pre liecbu akútnej bolesti

7
NIMESULID - AKÚTNA BOLEST

• muskuloskeletárna bolest
• bolest hlavy
• bolest zubov
• pooperacná bolest

8
NIMESULID - AKÚTNA BOLESTBOLEST HLAVY

• Tenzná bolest hlavy
• najcastejší typ bolestí hlavy
• 20-30 obyvatelstva
• castejšie postihuje ženy
• obojstranná bolest, difúzna, prevažne na temene,
  niekedy popisovaná ako obruc alebo tesná
  ciapka. Je tupého, tlakového charakteru, miernej
  alebo strednej intenzity
• podla medzinárodnej klasifikácie bolestí hlavy
  rozlišujeme PRIMÁRNU BOLEST HLAVY, ked pod kódom
  2 sú uvedené
• 2. Tenzný typ bolestí hlavy (TTH)
• 2.1 Epizodická tenzná bolest hlavy s nižšou
  frekvenciou ako 1 za mesiac
• 2.2 Castá epizodická tenzná bolest hlavy,
  objavujúca sa 115 za mesiac
• 2.3 Chronické bolesti hlavy tenzného typu s
  výskytom viac ako 15 dní v mesiaci

9
NIMESULID - AKÚTNA BOLESTBOLEST HLAVY

• Akútna liecba
• paracetamol, KAS, príp. v kombinácii s
  antiemetikami a myorelaxanciami
• úcinnejšie sú NSA
• neselektívne NSA
• preferencné NSA len nimesulid (rýchly nástup
  úcinku)
• menej nežiaducich úcinkov

Zdroj Mastík J. Použitie nesteroidných
antireumatík v liecbe bolesti hlavy tenzného
typu. Klin Farmakol Farm 2006 20 2325
10
NIMESULID - AKÚTNA BOLESTMUSKULOSKELETÁRNA
AKÚTNE LUMBAGO

• 10 dnová štúdia
• 104 pacientov
• 2 skupiny 1. nimesulid (100 mg)
• 2. ibuprofen (600 mg)
• úcinnost na bolest aj vo funkcných testoch bola u
  oboch analgetík porovnatelná merané od 3.dna
  liecby
• signifikantný rozdiel v prospech nimesulidu
  nastal po 10. dni liecby
• nimesulid bol úcinnejší v zlepšení laterálnej
  hybnosti
• viac nežiaducich úcinkov, predovšetkým
  gastrointestinálnych, sa objavilo v skupine
  ibuprofenu (21) než v skupine nimesulidu (13)

Zdroj Pohjolainen T, Jekunen A, Autio L, Vuorela
H. Treatment of acute low back painwith the
COX-2-selective anti-inflammatory drug
nimesulide results of a randomized, double-blind
comparative trial versus ibuprofen. Spine
2000251579-85.
11
NIMESULID - AKÚTNA BOLESTMUSKULOSKELETÁRNA
AKÚTNE LUMBAGO

• ZÁVERY
• Výsledky potvrdzujú, že COX-2 preferencný
  inhibítor nimesulid je efektívna a dobre
  tolerovaná molekula pre používanie v praxi
  všeobecného lekára na liecbu akútneho lumbaga.
• Výskyt gastrointestinálnych nežiaducich úcinkov
  je nižší u nimesulidu v porovnaní s ibuprofenom.

Zdroj Pohjolainen T, Jekunen A, Autio L, Vuorela
H. Treatment of acute low back painwith the
COX-2-selective anti-inflammatory drug
nimesulide results of a randomized, double-blind
comparative trial versus ibuprofen. Spine
2000251579-85.
12
NIMESULID - AKÚTNA BOLESTPOOPERACNÁ BOLEST -
TONZILEKTÓMIA

• 80 pacientov
• 33 pacientov nimesulid
• 37 pacientov - ibuprofen

Nimesulid Ibuprofen
Zastavenie výraznej bolesti pri prehltaní 3-19 dní (10,9 /- 3,8) 7-20 dní (12,9 /- 3,3)
Výskyt bolesti pri prehltaní po 3 týždnoch 6 z 33 pacientov 18 15 z 37 pacientov 40,5
Výskyt postoperacného krvácania 1 z 33 pacientov (3) 5 z 37 pacientov (12)
Zdroj Aho M. Nimesulide versus Ibuprofen for
Postoperative Tonsillectomy Pain A
Double-Blind, Randomised, Active
Comparator-Controlled Clinical Trial. Clin Drug
Investig. 200323(10)651-60.
13
NIMESULID OSTEOARTRÓZA

• Manicourt DH, Bevilacqua M, Righini V, Famaey JP,
  Devogelaer JP Comparative effect of nimesulide
  and ibuprofen on the urinary levels of collagen
  type II C-telopeptide degradation products and on
  the serum levels of hyaluronan and matrix
  metalloproteinases-3 and -13 in patients with
  flare-up of osteoarthritis. Drugs R D.
  20056(5)261-71.
• 90 pacientov 45 nimesulid
• 45 ibuprofen
• dlžka liecby 4 týždne
• sledované hladiny biochemických markerov zápalu a
  kolagénového katabolizmu u pacientov s akútnym
  atakom gonartrózy a koxartrózy

14
NIMESULID OSTEOARTRÓZA

• Manicourt DH, Bevilacqua M, Righini V, Famaey JP,
  Devogelaer JP Comparative effect of nimesulide
  and ibuprofen on the urinary levels of collagen
  type II C-telopeptide degradation products and on
  the serum levels of hyaluronan and matrix
  metalloproteinases-3 and -13 in patients with
  flare-up of osteoarthritis. Drugs R D.
  20056(5)261-71.
• Závery
• hoci sú NSA úcinné v úlave od bolesti a zlepšovní
  invalidity u OA pacientov, doteraz nebolo jasné
  do akého rozsahu tieto lieky dokážu ovplyvnit
  klbový metabolizmus a teda aj štruktúru klbu.
• pacienti so vzplanutím OA vykazujú vyššie úrovne
  markerov zápalu klbu a rozpadu chrupavkového
  kolagénu. Tieto markery sa výrazne znížili pocas
  užívania nimesulidu, ale nie u ibuprofénu

15
NIMESULID OSTEOARTRÓZA

• Omololu B, Alonge TO, Ogunlade SO, Aduroja OO
  Double blind clinical trial comparing the safety
  and efficacy of nimesulide (100mg) and diclofenac
  in osteoarthrosis of the hip and knee joints.
  West Afr J Med. 2005 Apr-Jun24(2)128-33.
• 67 pacientov 2 skupiny 1. nimesulid
• 2. diklofenak
• dlžka liecby 8 týždnov
• Závery
• Štúdia preukázala väcší úcinok nimesulidu (70,6
  pacientov) na úlavu od bolesti u pacientov s
  koxartrózou a gonartrózou v porovnaní s
  diclofenacom (50 pacientov)
• Štúdia preukázala signifikantný rozdiel vo
  výskyte nežiaducich úcinkov v prospech nimesulidu
  (p?0,05)

16
RISK/BENEFIT NSA
Riziko
KV NÚ
GIT NÚ
COX2 selektívne rofekoxib, celekoxib, parekoxib,
valdekoxib
COX2 preferencné nimesulid, meloxikam
neselektívne KAS, paracetamol, ibuprofen
diklofenak, piroxikam, flurbiprofen
17
Vztah medzi terapeutickou inhibíciou COX-2 a
inhibíciou COX-1 (v in vitro WHBA)
Warner a spol., PNAS 1999 967563-7568
18
RIZIKOVÉ FAKTORY PRE VZNIK NSA- ASOCIOVANÝCH
VREDOV A KOMPLIKÁCIÍ V HORNOM GIT
Dokázané rizikové faktory Stupen rizika
Anamnéza vredových komplikácií 13.5
Užívanie viacerých NSA (vrátane aspirínu) 9
Vysoká dávka NSA 7
Antikoagulacná liecba 6,4
Anamnéza nekomplikovaného vredu 6,1
Vek gt 70 rokov 5,6
Infekcia H. pylori 3,5
Liecba steroidmi 2,2
Clopidogrel, ticlopidin
Komorbidita (KV ochorenia, ...)
Chan FK, Lau JY. Sleisenger and Fordratn' s GI
and Liver Disease, 8th ed. 2006 1111-1137
Berardi RR. U.S. Pharmacist ACPE Program, 20004
19
RIZIKOVÉ FAKTORY VEK NAD 60 ROKOV
Až 37 percent ludí užívajúcich neselektívne NSA
má vek nad 60 rokov. Z toho 90 ich užíva na
muskuloskeletárne ochorenia
Zdroj IMS health data
20
KOMPLIKÁCIE PO NSA PREVLÁDAJÚ ASYMPTOMATICKÍ
PACIENTI
bez príznakov
N 1,921
N 141
s príznakmi
19
42
81
58
Singh a spol. Arch Intern Med. 199615615301536.
Armstrong, Blower. Gut. 198728527532.
krvácanie, perforácia, pylorostenóza
21
ZÁVER

• Nimesulid je pre svoje farmakokinetické
  vlastnosti vhodný na liecbu akútnej bolesti
  rôznej etiológie
• Je dokázaná výborná úcinnost nimesulidu v liecba
  akútnych atakov osteoartrózy
• Má výrazne lepší bezpecnostný profil v porovnaní
  s neselektívnymi NSA nimesulid vhodný u
  starších pacientov