Presentacin de PowerPoint

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Inmunodeficiencias
Ma.Dolores Lastra
Facultad de Química, UNAM
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de Bach a los Beatlesy otros más

• Horacio Franco y Victor Flores
• piccolo y contrabajo
• música de fondo sugerida

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INMUNODEFICIENCIAS I

• Las inmunodeficiencias derivan de la falta o del
  fallo de las funciones inmunológicas normales.

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Causas de las inmunodeficiencias

• Las inmunodeficiencias pueden ser causadas por
  problemas genéticos o por agentes diversos y
  también pueden deberse a situaciones de la vida
  diaria.

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ID Primarias y Secundarias

• Las ID primarias se deben a defectos intrínsecos
  en las células del sistema inmune y son por regla
  general de origen genético.
• Las ID secundarias derivan de factores
  extrínsecos como fármacos, radiaciones,
  desnutrición y malnutrición, infecciones,
  deficiencias debidas a etapas fisiológicas,etc.

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Inmunodeficiencia

• Las (ID) no específicas se refieren a diversas
  alteraciones en fenómenos de la inmunidad
  innata, como la fagocitosis el complemento
• y otros.
• Las (ID) específicas, corresponden a disfunciones
  de las células T y B, del sistema de inmunidad
  adaptativa.

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Algunos ejemplos de IDs primarias humorales

• Deficiencia de IgA y la ID común variable, éstas
  comparten haplotipos HLA,similares.
• Síndrome hiper IgM por deleciones en el gen de
  células T gp39.

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Ejemplos de deficiencias de células T

• Síndrome de Di George deriva de alteraciones en
  el desarrollo embrionario.
• Ataxia telangectasia,en la que se encuentran
  defectos en la reparación del DNA.

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Inmunodeficiencias graves combinadas (SCID)

• Los síndromes de SCID de gravedad profunda por
  ausencia variable de
• B, T, NK.
• Deficiencia de adenosíno- deaminasa y otras
  enzimas.
• Wiskott-Aldrich pacientes que carecen de
  sialoforina (CD43) ligando para ICAM-1.
• Ataxia telangectasia.

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Deficiencias de la Inmunidad Innata

• La enfermedad granulomatosa crónica deriva de
  mutaciones en la NADPH oxidasa de las células
  fagocíticas. Defectos de la vía de reducción de
  oxígeno de los fagocitos.
• Deficiencia de la adhesión de leucocitos con
  mutaciones en la subunidad CD18 de las integrinas
  beta 2.
• Defectos en el complemento.

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Bases Moleculares de ID Primarias

• A continuación aparece la localización
  cromosómica de inmunodeficiencias primarias, cuya
  base molecular ha sido
• descubierta en la pasada década.
• (I) ligadas a X
• (II) autosómico recesivas

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Bases Moleculares de síndromes de ID, I

• ID ligadas a X hipogammaglobulinemia (Xq22)
  inmunodeficiencia con IgM (Xq26) Wiskott-Aldrich
  (Xp11.23) SCID (Xq13.1) enfermedad
  linfoproliferativa (Xq24-26) deficiencia del
  modulador esencial del factor nuclear kappa B
  (Xq28) enfermedad granulomatosa crónica (Xp21.1)
  (1987).

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Bases Moleculares II

• Autosómico recesivas
• Carencia de adenosino desaminasa (ADA)
• (20q13.11) de purina nucleósido fosforilasa
  (PNP)(14q13.1) ataxia telangectasia (11q22.3)
• Di George (22q11.2) deficiencia de antígeno
  MHC (13q) deficiencia del gen Artemis (10p13)
  de las cadenas receptoras 1 y 2 del interferón
  alfa de la cadena alfa del receptor de
  IL-7(5p13) de Jak 3(19p13.1) Chediak- Higashi
  (1q42-43),
• entre otras.

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INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

• Son consecuencia de la desnutrición o
• de la malnutrición,
• de desórdenes linfoproliferativos,
• de agentes físicos y químicos, como rayos X,
  fármacos citotóxicos y otros,
• de infecciones virales como HIV, etc.
• de etapas de la vida (infancia, ancianidad)

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Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida SIDA

• El HIV, infecta células T CD4 y conduce a su
  destrucción con la pérdida concomitante de la
  inmunidad mediada por células, lo que da lugar a
  infecciones oportunistas abrumadoras y a la
  muerte

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INMUNODEFICENCIAS II

• Síndromes prototipo de inmunodefciencias primarias

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Hipogammaglobulinemia ligada a X (Bruton)

• Síndrome prototipo de deficiencia pura de B
• Alteraciones del gen de tirosín cinasa btk
• Bloqueo a nivel de células pre pre B y pre B
• Las células B, estan virtualmente ausentes en la
  sangre.
• El suero de pacientes tiene menos de 100 mg de
  IgG IgM e IgA, no detectables.
• Inmunidad celular relativamente normal.

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Síndrome de Di GeorgeOtras características de
ID de Bruton

• Los niños afectados están bién hasta los 9 a
  12 meses de vida, después infecciones piógenas
  recurrentes como sinusitis, conjuntivitis,
  neumonía, por H.influenza, S.pnumoniae y menos
  por S.aureus y S.pyogenes.
• Viremias persistentes y riesgo de polio por
  vacunas de virus vivos.

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Otras características de la ID de Bruton

• Los pacientes son susceptibles a formas fatales
  de enterovirus,
• de Giardia lamblia,
• presentan artritis en las articulaciones grandes,
• es un síndrome más común de lo que se pensaba
  anteriormente,
• la profilaxia se efectua principalmente con
  inmunoglobulinas

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Síndrome de DiGeorge

• Ausencia de timo o hipoplasia tímica y de
  paratiroides, con anomalías en los grandes vasos
  sanguíneos.
• Areasparacorticales y regiones timo dependientes
  muestran depleción.
• Dismorfogénesis en la tercera y cuarta bolsas
  faringeas.

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ID de DiGeorge

• Facies característica y lesiones cardiacas
  similares a las del síndrome de alcoholismo
  materno durante la gestación.
• Herencia autosómica recesiva.
• Microdeleciones de secuencias específicas de DNA
  del cromosoma 22q11.2.
• Células T disminuídas respuesta celular ausente.
• Concentraciones de Ig generalmente normales

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Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC)

• Síndrome fatal encasos no detectados
  oportunamente.
• Infecciones supurativas crónicas, adenopatía,
  hepatomegalia con abcesos hepáticos,
  hipergammaglobulinemia, neumonía y dermatitis,
  antes del año de edad.
• Se presentan por varios defectos diferentes por
  mutación de gen en cromosoma X, en cromo-somas 1
  y 7 y en la subunidad de citocromo b,entre otros.
• Los neutrófilos son incapaces de matar bacterias
  catalasa positivo, aunque fagocitan normalmente

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IDG Crónica

• Se altera el sistema de transporte de electrones
  unido a membrana (NADPH oxidasa), activado por
  la fagocitosis, que actúa sobre NADP, reduciendo
  oxígeno molecular a aniones superóxido
• Se han descrito defectos moleculares autosómico
  recesivos que afectan factores citosólicos
  importantes en el complejo de transporte de
  electrones

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Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID) ligada
a X

• Múltiples causas genéticas,con un fenotipo
  uniforme. Herencia ligada al cromosoma X.
• Ausencia profunda de función T y B.
• Más común en niños, en los que existe mutación
  en región Xq13 que codifica para la cadena gamma
  del receptor para IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e
  IL- 21.

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SCID ligado a X

• Niños enfermos desde los 3 meses, con diarrea,
  tos persistente y falla en el crecimiento.
  Aparentemente es el más grave
• Muerte por varicela, herpes, adenovirus o
  citomegalovirus.
• Por Giardia lamblia
• Linfopenia profunda. NK normales o altas, B
  normales pero no maduran , T CD3 sólo de origen
  materno.
• No hay inmunidad celular.

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Inmunodeficiencias Severas Combinadas

• Otros casos menos graves, resultan de herencia
  autosómica recesiva,p.ej.
• SCID con alteración de enzimas de degradación de
  purinasadenosíno- deaminasa (ADA),(20q13-ter)16
  de casos y,
• purina- nucleósido -fosforilasa (14q13.1)(PNP).

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Ataxia telangectasia

• Síndrome complejo de anormalidades inmunológicas,
  neurológicas. endocrinológicas, hepáticas y
  cutáneas.
• Herencia autosómico recesiva.Gen alte- rado (ATM)
  cromosoma 11(11q22-23).Reparación de DNA
  comprometida.
• Deficiencia selectiva de IgA, hipoga-
  mmaglobulinemia, y disfunción de T, de moderada a
  grave.

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A.telangectasia

• Alta incidencia de neoplasias.
• Timo hipoplásico con organización defectuosa.
• Ataxia cerebelar progresiva telangectasias
  oculares.
• Complicaciones pulmonares,infeccio-nes
  seno-pulmonares y fibrosis.

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